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Estudio de eficacia y seguridad de deferiprona en pacientes con neurodegeneración asociada a pantotenato quinasa (PKAN)

27 de junio de 2019 actualizado por: ApoPharma

Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de deferiprona en pacientes con neurodegeneración asociada a pantotenato quinasa (PKAN)

Un ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo que compara la eficacia y seguridad de 18 meses de tratamiento con deferiprona versus placebo en pacientes con PKAN.

Este ensayo iniciado por un investigador fue financiado por el Séptimo Programa Marco de la Comisión Europea (FP7/2007-2013, HEALTH-F2-2011, acuerdo de subvención No. 277984) al consorcio TIRCON (Treat Iron-Related Childhood-Inset Neurodegeneration) y por el Oficina de Desarrollo de Productos Huérfanos (OOPD) de la FDA (Dr. Elliott Vichinsky).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de 18 meses en pacientes con PKAN de 4 años o más. Los participantes se aleatorizan en una proporción de 2:1 para recibir solución oral de deferiprona o placebo, dos veces al día durante 18 meses. Las evaluaciones de eficacia, una resonancia magnética para medir los niveles de hierro en el globo pálido, las evaluaciones farmacocinéticas y las evaluaciones de seguridad se realizan en puntos de tiempo específicos. Tras la finalización del ensayo, se invita a los pacientes elegibles a inscribirse en un estudio de extensión de 18 meses, TIRCON2012V1-EXT, en el que todos los participantes reciben deferiprona.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

89

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Munich, Alemania, 80336
        • Klinikum der Universität München
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Children'S Hospital & Research Center At Oakland
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Foundation Neurological Institute C. Besta
  • Reino Unido
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 3BZ
        • Newcastle University Institute of Human Genetics

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Principales Criterios de Inclusión:

  • Hombres o mujeres de 4 años de edad y mayores en la visita de selección;
  • Tener PKAN, confirmado por pruebas genéticas (se requiere evidencia de respaldo);
  • Puntuación total de distonía de Barry-Albright (BAD) ≥ 3 en la visita de selección;
  • Los pacientes que tengan instalados sistemas de estimulación cerebral profunda (DBS, por sus siglas en inglés) o bombas de baclofeno serán elegibles para el estudio, pero deben haber tenido una configuración estable durante al menos dos meses antes de la visita de selección y los parámetros de estimulación/configuración de la bomba deben permanecer estables durante la duración del juicio:

Principales Criterios de Exclusión:

  • Evidencia de deficiencia de hierro definida por la relación Fe:TIBC
  • Tratamiento con deferiprona en los últimos 12 meses;
  • Fracaso anterior del tratamiento con deferiprona o interrupción previa del tratamiento con deferiprona debido a eventos adversos;
  • Condiciones que se sabe que contraindican el uso de deferiprona (antecedentes de agranulocitosis o episodios recurrentes de neutropenia);
  • Una enfermedad crónica grave e inestable no relacionada con la afección PKAN durante los últimos 3 meses antes de la visita de selección, que incluye, entre otras: enfermedad hepática, renal, gastroenterológica, respiratoria, cardiovascular, endocrinológica, neurológica o inmunológica;
  • Evidencia de función hepática o renal anormal (nivel(es) de enzimas hepáticas séricas > 3 veces el límite superior de lo normal en la selección) o niveles anormales de creatinina en la visita de selección;
  • Trastornos asociados con neutropenia (ANC < 1,5 x 10^9/L) o trombocitopenia (recuento de plaquetas < 50 x 10^9/L) en los 12 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio. Excepción: para pacientes cuya neutropenia fue atribuida por el médico tratante a episodios de infección o a medicamentos asociados con una disminución en el recuento de neutrófilos y en quienes el ANC se recuperó por completo en la visita de selección;
  • Historia de malignidad;

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión o exclusión del protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Solución de placebo correspondiente
Droga: Placebo
Se administrará una solución oral de placebo equivalente de deferiprona dos veces al día durante 18 meses.
Experimental: Deferiprona
Deferiprona 80 mg/mL solución oral
Droga: Solución oral de deferiprona
La solución oral de deferiprona de 80 mg/ml se administrará dos veces al día (b.i.d.) durante 18 meses. Una dosis inicial de 5 mg/kg b.i.d. se administrará durante 6 semanas. Luego, la dosis se aumentará a 10 mg/kg b.i.d. y finalmente a 15 mg/kg b.i.d.
Otros nombres:
  • L1
  • DFP

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación en la escala de distonía de Barry-Albright
Periodo de tiempo: Línea de base a 18 meses
La escala de distonía de Barry-Albright (BAD, por sus siglas en inglés) califica la gravedad de la distonía (contracciones musculares sostenidas que causan torsiones y movimientos repetitivos o posturas anormales) en 8 regiones del cuerpo. Las puntuaciones individuales se suman para proporcionar una puntuación total que va de 0 a 32, donde las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad. El criterio de valoración coprimario en este estudio fue el cambio desde el inicio hasta el Mes 18 en la puntuación total de BAD.
Línea de base a 18 meses
Puntuación sobre la impresión global de mejora del paciente al final del estudio
Periodo de tiempo: Mes 18
La Impresión Global de Mejora del Paciente (PGI-I) es un índice global que evalúa la respuesta de una condición a una terapia al pedirles a los pacientes que califiquen su estado actual en relación con su estado inicial. Consiste en una escala de calificación de 7 puntos, donde 1 = ha mejorado mucho, 2 = ha mejorado mucho, 3 = ha mejorado mínimamente, 4 = no ha cambiado, 5 = ha empeorado mínimamente, 6 = ha empeorado mucho y 7 = ha empeorado mucho.
Mes 18

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación en la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson
Periodo de tiempo: Línea de base a 18 meses
La Escala de calificación unificada de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) es la principal escala de calificación utilizada para evaluar la gravedad de los síntomas de la enfermedad de Parkinson, algunos de los cuales son similares a los de la PKAN. Las subescalas de la UPDRS utilizadas en este estudio fueron la Parte I: Mención, Comportamiento y Estado de Ánimo, puntuadas de 0 (mejor) a 16 (peor); Parte II: Actividades de la Vida Diaria, puntuada de 0 (mejor) a 52 (peor); Parte III: Examen Motor, puntuado de 0 (mejor) a 108 (peor); y Parte VI: Escala de Actividades de la Vida Diaria de Schwab e Inglaterra, puntuada de 0% (peor) a 100% (mejor).
Línea de base a 18 meses
Cambio en la puntuación en la medida de independencia funcional
Periodo de tiempo: Línea de base a 18 meses
La escala de Medida de Independencia Funcional (FIM) se utiliza para evaluar la discapacidad física y cognitiva en tres áreas de la vida diaria: cuidado personal, movilidad y cognición. Dentro de cada área, los elementos se califican de acuerdo con el nivel de asistencia requerido para realizar esa actividad de la vida diaria. Una puntuación de 1 a 2 indica que el paciente depende completamente de un ayudante para realizar la tarea, una puntuación de 3 a 5 indica que el paciente es moderadamente dependiente y una puntuación de 6 a 7 indica que no necesita ayuda. Las puntuaciones individuales se suman para proporcionar una puntuación global de 18 (peor) a 126 (mejor).
Línea de base a 18 meses
Cambio en la puntuación en WeeFIM
Periodo de tiempo: Línea de base a 18 meses
El WeeFIM es la versión pediátrica de la escala Functional Independence Measure y se utiliza para evaluar la discapacidad física y cognitiva en tres áreas de la vida diaria: cuidado personal, movilidad y cognición. Dentro de cada área, los elementos se califican de acuerdo con el nivel de asistencia requerido para realizar esa actividad de la vida diaria. Una puntuación de 1 a 2 indica que el paciente depende completamente de un ayudante para realizar la tarea, una puntuación de 3 a 5 indica que el paciente es moderadamente dependiente y una puntuación de 6 a 7 indica que no necesita ayuda. Las puntuaciones individuales se suman para proporcionar una puntuación global de 18 (peor) a 126 (mejor).
Línea de base a 18 meses
Cambio en la puntuación de la calidad de vida pediátrica
Periodo de tiempo: Línea de base a 18 meses
El cuestionario Pediatric Quality of Life (PedsQL) se utiliza para medir la salud funcional y el bienestar desde el punto de vista del paciente. Hay versiones separadas del cuestionario disponibles para niños, adultos jóvenes de 18 a 25 años y adultos mayores de 25 años. Se pide a los pacientes que indiquen cómo se han sentido durante el último mes, y las puntuaciones de las 23 preguntas se utilizan para generar una puntuación general que va de 0 (peor) a 100 (mejor).
Línea de base a 18 meses
Cambio en la puntuación en el índice de calidad del sueño de Pittsburgh
Periodo de tiempo: Línea de base a 18 meses
El índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI) es un cuestionario de autoevaluación que evalúa la calidad del sueño y las alteraciones en un intervalo de tiempo de 1 mes. Se utiliza un total de 19 ítems individuales para generar 7 puntajes de "componentes": calidad subjetiva del sueño, latencia del sueño, duración del sueño, eficiencia habitual del sueño, trastornos del sueño, uso de medicamentos para dormir y disfunción diurna, y se genera un puntaje que varía de 0 (mejor) a 21 (peor).
Línea de base a 18 meses
Cambio en el nivel de hierro cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base a 18 meses
La neurodegeneración en pacientes con PKAN está asociada con la acumulación localizada de hierro en el cerebro, con la mayor cantidad de acumulación observada en el globo pálido, una de las principales áreas para el control motor. Se realizaron exploraciones MRI R2* de esta región al inicio y en el Mes 18 en un subconjunto de pacientes que no tenían implantado un dispositivo de estimulación cerebral profunda (DBS) y para quienes el investigador consideró aceptable el uso de anestesia, si fuera necesario. .
Línea de base a 18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ApoPharma

Colaboradores

Food and Drug Administration (FDA)

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas Klopstock, MD, Friedrich-Baur-Institute, Department of Neurology, University of Munich Ziemssenstr
  • Investigador principal: Elliott Vichinsky, MD, Children's Hospital & Research Center at Oakland Hematology/ Oncology, Pediatric Rehabilitation

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de diciembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

21 de octubre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

11 de enero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de diciembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de diciembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2019

Última verificación

1 de junio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TIRCON2012V1
  • 1R01FD004103-01 (Subvención/Contrato de la FDA de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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