Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av deferipron hos pasienter med pantothenatkinase-assosiert nevrodegenerasjon (PKAN)

27. juni 2019 oppdatert av: ApoPharma

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av deferipron hos pasienter med pantothenatkinase-assosiert nevrodegenerasjon (PKAN)

En multisenter, placebokontrollert, dobbeltblind studie som sammenligner effekten og sikkerheten til 18 måneders behandling med deferipron versus placebo hos pasienter med PKAN.

Denne etterforsker-initierte studien ble finansiert av EU-kommisjonens syvende rammeprogram (FP7/2007-2013, HEALTH-F2-2011, tilskuddsavtale nr. 277984) til TIRCON-konsortiet (Treat Iron-Related Childhood-Onset Neurodegeneration) og FDA Office of Orphan Products Development (OOPD) (Dr. Elliot Vichinsky).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, 18 måneders studie hos pasienter med PKAN i alderen 4 år og eldre. Deltakerne blir randomisert i et 2:1-forhold for å motta enten deferipron mikstur eller placebo, to ganger daglig i 18 måneder. Effektvurderinger, en MR-skanning for å måle jernnivåer i globus pallidus, farmakokinetiske evalueringer og sikkerhetsvurderinger utføres på angitte tidspunkter. Etter fullføring av studien inviteres kvalifiserte pasienter til å delta i en 18-måneders forlengelsesstudie, TIRCON2012V1-EXT, der alle deltakerne får deferipron.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • Children'S Hospital & Research Center At Oakland
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Foundation Neurological Institute C. Besta
  • Storbritannia
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE1 3BZ
        • Newcastle University Institute of Human Genetics
  • Tyskland
      • Munich, Tyskland, 80336
        • Klinikum der Universität München

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • menn eller kvinner 4 år og eldre ved screeningbesøk;
  • Har PKAN, bekreftet ved genetisk testing (underbyggende bevis kreves);
  • Barry-Albright Dystoni (BAD) totalscore ≥ 3 ved screeningbesøket;
  • Pasienter som har Deep Brain Stimulation (DBS)-systemer eller baklofenpumper på plass vil være kvalifisert for studien, men de må ha hatt en stabil innstilling i minst to måneder før screeningbesøket, og stimuleringsparametre/pumpeinnstillinger må forbli stabile for varigheten av rettssaken:

Hovedekskluderingskriterier:

  • Bevis på jernmangel definert av Fe:TIBC-forhold
  • Behandling med deferipron de siste 12 månedene;
  • Tidligere svikt i behandling med deferipron, eller tidligere seponering av behandling med deferipron på grunn av uønskede hendelser;
  • Tilstander som er kjent for å kontraindisere bruken av deferipron (historie med agranulocytose eller tilbakevendende episoder av nøytropeni);
  • En alvorlig, ustabil kronisk sykdom som ikke er relatert til PKAN-tilstand i løpet av de siste 3 månedene før screeningbesøk, inkludert men ikke begrenset til: lever-, nyre-, gastro-enterologisk, respiratorisk, kardiovaskulær, endokrinologisk, nevrologisk eller immunologisk sykdom;
  • Bevis på unormal lever- eller nyrefunksjon (serumleverenzymnivå(er) > 3 ganger øvre normalgrense ved screening) eller unormale kreatininnivåer ved screeningbesøk;
  • Lidelser assosiert med nøytropeni (ANC < 1,5 x 10^9/L) eller trombocytopeni (blodplateantall < 50 x 10^9/L) i de 12 månedene før oppstart av studiemedisinen. Unntak: for pasienter hvis nøytropeni ble tilskrevet av den behandlende legen til episoder med infeksjon eller til medikamenter assosiert med en nedgang i antallet nøytrofile celler og hvor ANC har kommet seg fullstendig ved screeningbesøket;
  • Historie om malignitet;

Andre protokollinkluderings- eller eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Matchende placeboløsning
Legemiddel: Placebo
En deferipron-matchende placebo mikstur vil gis to ganger daglig i 18 måneder.
Eksperimentell: Deferipron
Deferipron 80 mg/ml mikstur
Legemiddel: Deferipron mikstur
Deferipron 80 mg/ml mikstur vil bli administrert to ganger daglig (b.i.d.) i 18 måneder. En startdose på 5 mg/kg b.i.d. vil bli administrert i 6 uker. Dosen vil da bli eskalert til 10 mg/kg b.i.d. og til slutt til 15 mg/kg b.i.d.
Andre navn:
  • L1
  • DFP

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i poengsum på Barry-Albright Dystonia-skalaen
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
Barry-Albright Dystonia (BAD)-skalaen vurderer alvorlighetsgraden av dystoni (vedvarende muskelsammentrekninger som forårsaker vridninger og repeterende bevegelser eller unormale stillinger) i 8 kroppsregioner. De individuelle poengsummene summeres for å gi en total poengsum fra 0 til 32, med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad. Det co-primære endepunktet i denne studien var endringen fra baseline til måned 18 i BAD total score.
Baseline til 18 måneder
Poengsum på pasientens globale inntrykk av forbedring ved slutten av studien
Tidsramme: Måned 18
Patient Global Impression of Improvement (PGI-I) er en global indeks som vurderer responsen til en tilstand på en terapi ved å be pasientene vurdere sin nåværende tilstand i forhold til tilstanden ved baseline. Den består av en 7-punkts vurderingsskala, der 1=svært mye forbedret, 2= mye forbedret, 3 = minimalt forbedret, 4 = ingen endring, 5 = minimalt dårligere, 6 = mye dårligere og 7 = veldig mye dårligere.
Måned 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i poengsum på Unified Parkinsons Disease Rating Scale
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) er den viktigste vurderingsskalaen som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av symptomene på Parkinsons sykdom, hvorav noen ligner på PKAN. UPDRS-underskalaene som ble brukt i denne studien var del I: Mentasjon, atferd og humør, skåret fra 0 (best) til 16 (dårligst); Del II: Activities of Daily Living, scoret fra 0 (best) til 52 (dårligst); Del III: Motorundersøkelse, scoret fra 0 (best) til 108 (dårligst); og del VI: Schwab and England Activities of Daily Living Scale, scoret fra 0 % (dårligst) til 100 % (best).
Baseline til 18 måneder
Endring i poengsum på funksjonell uavhengighetsmål
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
Skalaen Functional Independence Measure (FIM) brukes til å vurdere fysisk og kognitiv funksjonshemming på tre områder av dagliglivet: egenomsorg, mobilitet og kognisjon. Innenfor hvert område blir elementer skåret i henhold til nivået av assistanse som kreves for å utføre den daglige aktiviteten. En score på 1-2 indikerer at pasienten er helt avhengig av en hjelper for å utføre oppgaven, en score på 3-5 indikerer at pasienten er moderat avhengig, og en score på 6-7 indikerer at det ikke er behov for hjelp. De individuelle poengsummene summeres for å gi en global poengsum fra 18 (dårligst) til 126 (best).
Baseline til 18 måneder
Endring i poengsum på WeeFIM
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
WeeFIM er den pediatriske versjonen av skalaen Functional Independence Measure, og brukes til å vurdere fysisk og kognitiv funksjonshemming på tre områder av dagliglivet: egenomsorg, mobilitet og kognisjon. Innenfor hvert område blir elementer skåret i henhold til nivået av assistanse som kreves for å utføre den daglige aktiviteten. En score på 1-2 indikerer at pasienten er helt avhengig av en hjelper for å utføre oppgaven, en score på 3-5 indikerer at pasienten er moderat avhengig, og en score på 6-7 indikerer at det ikke er behov for hjelp. De individuelle poengsummene summeres for å gi en global poengsum fra 18 (dårligst) til 126 (best).
Baseline til 18 måneder
Endring i poengsum på pediatrisk livskvalitet
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
Spørreskjemaet Pediatric Quality of Life (PedsQL) brukes til å måle funksjonell helse og velvære fra pasientens ståsted. Separate versjoner av spørreskjemaet er tilgjengelig for barn, unge voksne i alderen 18-25 år og voksne over 25 år. Pasientene blir bedt om å angi hvordan de har følt seg den siste måneden, og poengsummen til de 23 spørsmålene brukes til å generere en samlet poengsum som varierer fra 0 (dårligst) til 100 (best).
Baseline til 18 måneder
Endring i poengsum på Pittsburgh Sleep Quality Index
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) er et selvvurdert spørreskjema som vurderer søvnkvalitet og forstyrrelser over et 1-måneders tidsintervall. Totalt 19 individuelle elementer brukes til å generere 7 "komponent"-skårer: subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens, søvnvarighet, vanlig søvneffektivitet, søvnforstyrrelser, bruk av sovemedisiner og dysfunksjon på dagtid, og det genereres en skår som varierer fra 0 (best) til 21 (dårligst).
Baseline til 18 måneder
Endring i nivå av hjernejern
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
Nevrodegenerasjon hos pasienter med PKAN er assosiert med lokalisert jernakkumulering i hjernen, med den høyeste mengden akkumulering sett i globus pallidus, et av hovedområdene for motorisk kontroll. MR R2*-skanninger av denne regionen ble utført ved baseline og måned 18 i en undergruppe av pasienter som ikke hadde implantert en dyp hjernestimuleringsenhet (DBS), og for hvem bruk av anestesi, om nødvendig, ble ansett som akseptabelt av etterforskeren .
Baseline til 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ApoPharma

Samarbeidspartnere

Food and Drug Administration (FDA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas Klopstock, MD, Friedrich-Baur-Institute, Department of Neurology, University of Munich Ziemssenstr
  • Hovedetterforsker: Elliott Vichinsky, MD, Children's Hospital & Research Center at Oakland Hematology/ Oncology, Pediatric Rehabilitation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

21. oktober 2016

Studiet fullført (Faktiske)

11. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2012

Først lagt ut (Anslag)

5. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TIRCON2012V1
  • 1R01FD004103-01 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere