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Étude d'efficacité et d'innocuité de la défériprone chez des patients atteints de neurodégénérescence associée à la pantothénate kinase (PKAN)

27 juin 2019 mis à jour par: ApoPharma

Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur la défériprone chez des patients atteints de neurodégénérescence associée à la pantothénate kinase (PKAN)

Un essai multicentrique, contrôlé par placebo, en double aveugle comparant l'efficacité et l'innocuité de 18 mois de traitement par défériprone par rapport à un placebo chez des patients atteints de PKAN.

Cet essai initié par des investigateurs a été financé par le septième programme-cadre de la Commission européenne (FP7/2007-2013, HEALTH-F2-2011, accord de subvention n° 277984) au consortium TIRCON (Treat Iron-Related Childhood-Onset Neurodegeneration) et par le Bureau de développement des produits orphelins de la FDA (OOPD) (Dr. Elliott Vichinsky).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, d'une durée de 18 mois chez des patients atteints de PKAN âgés de 4 ans et plus. Les participants sont randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir soit une solution buvable de défériprone, soit un placebo, deux fois par jour pendant 18 mois. Des évaluations d'efficacité, une IRM pour mesurer les niveaux de fer dans le globus pallidus, des évaluations pharmacocinétiques et des évaluations d'innocuité sont effectuées à des moments précis. Une fois l'essai terminé, les patients éligibles sont invités à participer à une étude de prolongation de 18 mois, TIRCON2012V1-EXT, dans laquelle tous les participants reçoivent de la défériprone.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

89

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Munich, Allemagne, 80336
        • Klinikum der Universität München
  • Italie
      • Milan, Italie, 20133
        • Foundation Neurological Institute C. Besta
  • Royaume-Uni
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 3BZ
        • Newcastle University Institute of Human Genetics
  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • Children'S Hospital & Research Center At Oakland

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Principaux critères d'inclusion :

  • Hommes ou femmes de 4 ans et plus lors de la visite de dépistage ;
  • Avoir PKAN, confirmé par des tests génétiques (preuves à l'appui requises);
  • Score total de Dystonie de Barry-Albright (BAD) ≥ 3 lors de la visite de dépistage ;
  • Les patients qui ont des systèmes de stimulation cérébrale profonde (DBS) ou des pompes à baclofène seront éligibles pour l'étude, mais ils doivent avoir eu un réglage stable pendant au moins deux mois avant la visite de dépistage et les paramètres de stimulation/réglages de la pompe doivent rester stables pendant la durée du procès :

Principaux critères d'exclusion :

  • Preuve de carence en fer définie par le rapport Fe:TIBC
  • Traitement par défériprone au cours des 12 derniers mois ;
  • Échec antérieur du traitement par la défériprone ou arrêt antérieur du traitement par la défériprone en raison d'événements indésirables ;
  • Conditions connues pour contre-indiquer l'utilisation de la défériprone (antécédents d'agranulocytose ou d'épisodes récurrents de neutropénie) ;
  • Une maladie chronique grave et instable non liée à l'état PKAN au cours des 3 derniers mois avant la visite de dépistage, y compris, mais sans s'y limiter : une maladie hépatique, rénale, gastro-entérologique, respiratoire, cardiovasculaire, endocrinologique, neurologique ou immunologique ;
  • Preuve d'une fonction hépatique ou rénale anormale (taux d'enzymes hépatiques sériques > 3 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage) ou de taux de créatinine anormaux lors de la visite de dépistage ;
  • Troubles associés à une neutropénie (ANC < 1,5 x 10 ^ 9/L) ou à une thrombocytopénie (numération plaquettaire < 50 x 10 ^ 9/L) au cours des 12 mois précédant le début du traitement à l'étude. Exception : pour les patients dont la neutropénie a été attribuée par le médecin traitant à des épisodes infectieux ou à des médicaments associés à une baisse du nombre de neutrophiles et dont l'ANC a complètement récupéré lors de la visite de dépistage ;
  • Antécédents de malignité ;

D'autres critères d'inclusion ou d'exclusion du protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Solution placebo correspondante
Médicament: Placebo
Une solution buvable placebo correspondant à la défériprone sera administrée deux fois par jour pendant 18 mois.
Expérimental: Défériprone
Défériprone 80 mg/mL solution buvable
Médicament: Solution buvable de défériprone
La solution buvable de défériprone 80 mg/mL sera administrée deux fois par jour (b.i.d.) pendant 18 mois. Une dose initiale de 5 mg/kg b.i.d. sera administré pendant 6 semaines. La dose sera alors augmentée à 10 mg/kg b.i.d. et enfin à 15 mg/kg b.i.d.
Autres noms:
  • L1
  • DFP

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de score sur l'échelle de dystonie de Barry-Albright
Délai: De base à 18 mois
L'échelle Barry-Albright Dystonia (BAD) évalue la sévérité de la dystonie (contractions musculaires soutenues provoquant des mouvements de torsion et répétitifs ou des postures anormales) dans 8 régions du corps. Les scores individuels sont additionnés pour fournir un score total allant de 0 à 32, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité. Le co-critère d'évaluation principal de cette étude était le changement entre le début et le mois 18 du score total BAD.
De base à 18 mois
Score sur l'impression globale d'amélioration du patient à la fin de l'étude
Délai: Mois 18
L'impression globale d'amélioration du patient (PGI-I) est un indice global qui évalue la réponse d'une condition à un traitement en demandant aux patients d'évaluer leur état actuel par rapport à leur état initial. Il s'agit d'une échelle d'évaluation en 7 points, où 1 = très amélioré, 2 = nettement amélioré, 3 = légèrement amélioré, 4 = aucun changement, 5 = légèrement pire, 6 = bien pire et 7 = très bien pire.
Mois 18

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score sur l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson
Délai: De base à 18 mois
L'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS) est la principale échelle d'évaluation utilisée pour évaluer la gravité des symptômes de la maladie de Parkinson, dont certains sont similaires à ceux de la PKAN. Les sous-échelles de l'UPDRS utilisées dans cette étude étaient la partie I : Mentation, comportement et humeur, notées de 0 (meilleur) à 16 (pire) ; Partie II : Activités de la vie quotidienne, notées de 0 (meilleur) à 52 (pire) ; Partie III : Examen moteur, noté de 0 (le meilleur) à 108 (le pire) ; et Partie VI : Échelle des activités de la vie quotidienne de Schwab et d'Angleterre, notée de 0 % (la pire) à 100 % (la meilleure).
De base à 18 mois
Changement du score sur la mesure de l'indépendance fonctionnelle
Délai: De base à 18 mois
L'échelle de mesure de l'indépendance fonctionnelle (FIM) est utilisée pour évaluer l'incapacité physique et cognitive dans trois domaines de la vie quotidienne : les soins personnels, la mobilité et la cognition. Dans chaque domaine, les éléments sont notés en fonction du niveau d'assistance requis pour effectuer cette activité de la vie quotidienne. Un score de 1-2 indique que le patient dépend complètement d'une aide pour effectuer la tâche, un score de 3-5 indique que le patient est modérément dépendant et un score de 6-7 indique qu'aucune aide n'est requise. Les scores individuels sont additionnés pour fournir un score global de 18 (le pire) à 126 (le meilleur).
De base à 18 mois
Changement de score sur WeeFIM
Délai: De base à 18 mois
Le WeeFIM est la version pédiatrique de l'échelle de mesure de l'indépendance fonctionnelle et est utilisé pour évaluer l'incapacité physique et cognitive dans trois domaines de la vie quotidienne : les soins personnels, la mobilité et la cognition. Dans chaque domaine, les éléments sont notés en fonction du niveau d'assistance requis pour effectuer cette activité de la vie quotidienne. Un score de 1-2 indique que le patient dépend complètement d'une aide pour effectuer la tâche, un score de 3-5 indique que le patient est modérément dépendant et un score de 6-7 indique qu'aucune aide n'est requise. Les scores individuels sont additionnés pour fournir un score global de 18 (le pire) à 126 (le meilleur).
De base à 18 mois
Changement de score sur la qualité de vie pédiatrique
Délai: De base à 18 mois
Le questionnaire de qualité de vie pédiatrique (PedsQL) est utilisé pour mesurer la santé fonctionnelle et le bien-être du point de vue du patient. Des versions distinctes du questionnaire sont disponibles pour les enfants, les jeunes adultes âgés de 18 à 25 ans et les adultes de plus de 25 ans. Les patients sont invités à indiquer comment ils se sont sentis au cours du mois écoulé, et les scores des 23 questions sont utilisés pour générer un score global allant de 0 (pire) à 100 (meilleur).
De base à 18 mois
Changement de score sur l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh
Délai: De base à 18 mois
Le Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) est un questionnaire auto-évalué qui évalue la qualité et les perturbations du sommeil sur un intervalle de temps d'un mois. Un total de 19 items individuels sont utilisés pour générer 7 scores "composants" : qualité subjective du sommeil, latence du sommeil, durée du sommeil, efficacité habituelle du sommeil, troubles du sommeil, utilisation de somnifères et dysfonctionnement diurne, et un score est généré qui va de 0 (meilleur) à 21 (pire).
De base à 18 mois
Changement du niveau de fer cérébral
Délai: De base à 18 mois
La neurodégénérescence chez les patients atteints de PKAN est associée à une accumulation localisée de fer dans le cerveau, la plus grande quantité d'accumulation étant observée dans le globus pallidus, l'une des principales zones de contrôle moteur. Des IRM R2* de cette région ont été réalisées au départ et au mois 18 chez un sous-ensemble de patients qui n'avaient pas d'appareil de stimulation cérébrale profonde (DBS) implanté et pour qui l'utilisation de l'anesthésie, si nécessaire, a été jugée acceptable par l'investigateur .
De base à 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ApoPharma

Collaborateurs

Food and Drug Administration (FDA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas Klopstock, MD, Friedrich-Baur-Institute, Department of Neurology, University of Munich Ziemssenstr
  • Chercheur principal: Elliott Vichinsky, MD, Children's Hospital & Research Center at Oakland Hematology/ Oncology, Pediatric Rehabilitation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

21 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

11 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 décembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2012

Première publication (Estimation)

5 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TIRCON2012V1
  • 1R01FD004103-01 (Subvention/contrat de la FDA des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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