Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af deferipron hos patienter med pantothenatkinase-associeret neurodegeneration (PKAN)

27. juni 2019 opdateret af: ApoPharma

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med deferipron hos patienter med pantothenatkinase-associeret neurodegeneration (PKAN)

Et multicenter, placebokontrolleret, dobbeltblindt forsøg, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​18 måneders behandling med deferipron versus placebo hos patienter med PKAN.

Dette efterforsker-initierede forsøg blev finansieret af Europa-Kommissionens syvende rammeprogram (FP7/2007-2013, HEALTH-F2-2011, tilskudsaftale nr. 277984) til TIRCON-konsortiet (Treat Iron-Related Childhood-Onset Neurodegeneration) og FDA Office of Orphan Products Development (OOPD) (Dr. Elliot Vichinsky).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, 18 måneders studie med patienter med PKAN i alderen 4 år og ældre. Deltagerne randomiseres i forholdet 2:1 til at modtage enten deferipron oral opløsning eller placebo to gange dagligt i 18 måneder. Effektvurderinger, en MR-scanning til måling af jernniveauer i globus pallidus, farmakokinetiske evalueringer og sikkerhedsvurderinger udføres på bestemte tidspunkter. Efter afslutning af forsøget inviteres kvalificerede patienter til at tilmelde sig et 18-måneders forlængelsesstudie, TIRCON2012V1-EXT, hvor alle deltagere modtager deferipron.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 3BZ
        • Newcastle University Institute of Human Genetics
  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • Children'S Hospital & Research Center At Oakland
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Foundation Neurological Institute C. Besta
  • Tyskland
      • Munich, Tyskland, 80336
        • Klinikum der Universität München

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Mænd eller kvinder 4 år og ældre ved screeningsbesøg;
  • Har PKAN, bekræftet ved genetisk testning (underbyggende dokumentation påkrævet);
  • Barry-Albright Dystoni (BAD) samlet score ≥ 3 ved screeningsbesøget;
  • Patienter, der har Deep Brain Stimulation (DBS)-systemer eller baclofen-pumper på plads, vil være kvalificerede til undersøgelsen, men de skal have haft en stabil indstilling i mindst to måneder før screeningsbesøget, og stimulationsparametre/pumpeindstillinger skal forblive stabile i varigheden af ​​forsøget:

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  • Bevis på jernmangel defineret ved Fe:TIBC-forhold
  • Behandling med deferipron inden for de seneste 12 måneder;
  • Tidligere svigt af behandling med deferipron eller tidligere seponering af behandling med deferipron på grund af uønskede hændelser;
  • Tilstande, der vides at kontraindicere brugen af ​​deferipron (historie med agranulocytose eller tilbagevendende episoder af neutropeni);
  • En alvorlig, ustabil kronisk sygdom, der ikke er relateret til PKAN-tilstand i løbet af de sidste 3 måneder før screeningsbesøg, herunder men ikke begrænset til: lever-, nyre-, gastro-enterologisk, respiratorisk, kardiovaskulær, endokrinologisk, neurologisk eller immunologisk sygdom;
  • Tegn på unormal lever- eller nyrefunktion (serumleverenzymniveau(er) > 3 gange øvre normalgrænse ved screening) eller unormale kreatininniveauer ved screeningsbesøg;
  • Lidelser forbundet med neutropeni (ANC < 1,5 x 10^9/L) eller trombocytopeni (trombocyttal < 50 x 10^9/L) i de 12 måneder forud for påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen. Undtagelse: for patienter, hvis neutropeni af den behandlende læge blev tilskrevet infektionsepisoder eller til lægemidler, der er forbundet med et fald i neutrofiltallet, og hos hvem ANC er kommet sig helt ved screeningsbesøget;
  • Malignitetshistorie;

Andre protokolinkluderings- eller eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Matchende placeboopløsning
Medicin: Placebo
En deferipron-matchende placebo oral opløsning vil blive givet to gange dagligt i 18 måneder.
Eksperimentel: Deferipron
Deferipron 80 mg/ml oral opløsning
Medicin: Deferipron oral opløsning
Deferipron 80 mg/ml oral opløsning vil blive administreret to gange dagligt (b.i.d.) i 18 måneder. En startdosis på 5 mg/kg b.i.d. vil blive administreret i 6 uger. Dosis vil derefter blive eskaleret til 10 mg/kg b.i.d. og endelig til 15 mg/kg b.i.d.
Andre navne:
  • L1
  • DFP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i score på Barry-Albright Dystonia-skalaen
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
Barry-Albright Dystonia (BAD)-skalaen vurderer sværhedsgraden af ​​dystoni (vedvarende muskelsammentrækninger, der forårsager vridninger og gentagne bevægelser eller unormale stillinger) i 8 kropsregioner. De individuelle score summeres til at give en samlet score fra 0 til 32, hvor højere score indikerer større sværhedsgrad. Det co-primære endepunkt i denne undersøgelse var ændringen fra baseline til måned 18 i BAD total score.
Baseline til 18 måneder
Score på patientens globale indtryk af forbedring ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Måned 18
Patient Global Impression of Improvement (PGI-I) er et globalt indeks, der vurderer en tilstands respons på en terapi ved at bede patienter om at vurdere deres nuværende tilstand i forhold til deres tilstand ved baseline. Den består af en 7-punkts bedømmelsesskala, hvor 1=meget forbedret, 2= meget forbedret, 3 = minimalt forbedret, 4 = ingen ændring, 5 = minimalt dårligere, 6 = meget dårligere og 7 = meget dårligere.
Måned 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i score på Unified Parkinsons Disease Rating Scale
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
Den Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) er den vigtigste vurderingsskala, der bruges til at vurdere sværhedsgraden af ​​symptomer på Parkinsons sygdom, hvoraf nogle ligner dem for PKAN. UPDRS-underskalaerne brugt i denne undersøgelse var del I: Mentation, adfærd og humør, scoret fra 0 (bedst) til 16 (dårligst); Del II: Activities of Daily Living, scoret fra 0 (bedst) til 52 (dårligst); Del III: Motorisk undersøgelse, scoret fra 0 (bedst) til 108 (dårligst); og del VI: Schwab and England Activities of Daily Living Scale, scoret fra 0 % (dårligst) til 100 % (bedst).
Baseline til 18 måneder
Ændring i score på funktionel uafhængighedsmåling
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
FIM-skalaen (Functional Independence Measure) bruges til at vurdere fysisk og kognitiv funktionsnedsættelse inden for tre områder af dagliglivet: egenomsorg, mobilitet og kognition. Inden for hvert område bedømmes elementer i henhold til niveauet af assistance, der kræves for at udføre den daglige aktivitet. En score på 1-2 angiver, at patienten er fuldstændig afhængig af en hjælper til at udføre opgaven, en score på 3-5 angiver, at patienten er moderat afhængig, og en score på 6-7 angiver, at der ikke er behov for hjælp. De individuelle score summeres for at give en global score fra 18 (dårligst) til 126 (bedst).
Baseline til 18 måneder
Ændring i score på WeeFIM
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
WeeFIM er den pædiatriske version af Functional Independence Measure-skalaen og bruges til at vurdere fysisk og kognitiv funktionsnedsættelse inden for tre områder af dagliglivet: egenomsorg, mobilitet og kognition. Inden for hvert område bedømmes elementer i henhold til niveauet af assistance, der kræves for at udføre den daglige aktivitet. En score på 1-2 angiver, at patienten er fuldstændig afhængig af en hjælper til at udføre opgaven, en score på 3-5 angiver, at patienten er moderat afhængig, og en score på 6-7 angiver, at der ikke er behov for hjælp. De individuelle score summeres for at give en global score fra 18 (dårligst) til 126 (bedst).
Baseline til 18 måneder
Ændring i score på pædiatrisk livskvalitet
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
Spørgeskemaet Pediatric Quality of Life (PedsQL) bruges til at måle funktionelt helbred og velvære fra patientens synspunkt. Separate versioner af spørgeskemaet er tilgængelige for børn, unge voksne i alderen 18-25 år og voksne over 25 år. Patienterne bliver bedt om at angive, hvordan de har haft det i løbet af den seneste måned, og scorerne på de 23 spørgsmål bruges til at generere en samlet score, der spænder fra 0 (dårligst) til 100 (bedst).
Baseline til 18 måneder
Ændring i score på Pittsburgh Sleep Quality Index
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) er et selvvurderet spørgeskema, der vurderer søvnkvalitet og forstyrrelser over et 1-måneds tidsinterval. I alt 19 individuelle elementer bruges til at generere 7 "komponent"-scores: subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens, søvnvarighed, sædvanlig søvneffektivitet, søvnforstyrrelser, brug af sovemedicin og dysfunktion i dagtimerne, og der genereres en score, der spænder fra 0 (bedst) til 21 (dårligst).
Baseline til 18 måneder
Ændring i niveau af hjernejern
Tidsramme: Baseline til 18 måneder
Neurodegeneration hos patienter med PKAN er forbundet med lokaliseret hjernejernakkumulering, med den højeste mængde ophobning set i globus pallidus, et af hovedområderne for motorisk kontrol. MRI R2*-scanninger af denne region blev udført ved baseline og måned 18 i en undergruppe af patienter, som ikke fik implanteret en dyb hjernestimuleringsanordning (DBS), og for hvem brugen af ​​anæstesi, om nødvendigt, blev anset for acceptabel af investigator .
Baseline til 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ApoPharma

Samarbejdspartnere

Food and Drug Administration (FDA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas Klopstock, MD, Friedrich-Baur-Institute, Department of Neurology, University of Munich Ziemssenstr
  • Ledende efterforsker: Elliott Vichinsky, MD, Children's Hospital & Research Center at Oakland Hematology/ Oncology, Pediatric Rehabilitation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. oktober 2016

Studieafslutning (Faktiske)

11. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2012

Først opslået (Skøn)

5. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TIRCON2012V1
  • 1R01FD004103-01 (U.S. FDA-tilskud/-kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pantothenatkinase-associeret neurodegeneration

  • LMU Klinikum
    Seventh Framework Programme; NBIA Alliance
    Rekruttering
    TIRCON International NBIA Registry (TIRCON)
    Neurodegeneration med hjernejernakkumulation (NBIA) | Pantothenatkinase-associeret neurodegeneration (PKAN) | Aceruloplasminæmi | Beta-propeller protein-associeret neurodegeneration (BPAN) | Mitochondrial Membrane Protein Associated Neurodegeneration (MPAN) | Fatty Acid Hydroxylase-associated Neurodegeneration... og andre forhold
    Canada, Tjekkiet, Tyskland, Italien, Holland, Polen, Serbien, Spanien

Kliniske forsøg med Deferipron oral opløsning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner