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Estudo de eficácia e segurança da deferiprona em pacientes com neurodegeneração associada à pantotenato quinase (PKAN)

27 de junho de 2019 atualizado por: ApoPharma

Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de deferiprona em pacientes com neurodegeneração associada à pantotenato quinase (PKAN)

Um estudo multicêntrico, controlado por placebo, duplo-cego comparando a eficácia e segurança de 18 meses de tratamento com deferiprona versus placebo em pacientes com PKAN.

Este estudo iniciado pelo investigador foi financiado pelo Sétimo Programa-Quadro da Comissão Europeia (FP7/2007-2013, HEALTH-F2-2011, contrato de concessão nº 277984) para o consórcio TIRCON (Treat Iron-Related Childhood-Onset Neurodegeneration) e pelo Escritório de Desenvolvimento de Produtos Órfãos da FDA (OOPD) (Dr. Elliott Vichinsky).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de 18 meses em pacientes com PKAN com idade igual ou superior a 4 anos. Os participantes são randomizados em uma proporção de 2:1 para receber solução oral de deferiprona ou placebo, duas vezes ao dia durante 18 meses. Avaliações de eficácia, uma ressonância magnética para medir os níveis de ferro no globo pálido, avaliações farmacocinéticas e avaliações de segurança são realizadas em pontos de tempo especificados. Após a conclusão do estudo, os pacientes elegíveis são convidados a se inscrever em um estudo de extensão de 18 meses, TIRCON2012V1-EXT, no qual todos os participantes recebem deferiprona.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

89

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Munich, Alemanha, 80336
        • Klinikum der Universität München
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Children'S Hospital & Research Center At Oakland
  • Itália
      • Milan, Itália, 20133
        • Foundation Neurological Institute C. Besta
  • Reino Unido
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 3BZ
        • Newcastle University Institute of Human Genetics

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Homens ou mulheres com 4 anos de idade ou mais na consulta de triagem;
  • Ter PKAN, confirmado por teste genético (evidência de suporte necessária);
  • Escore total de Distonia de Barry-Albright (BAD) ≥ 3 na consulta de triagem;
  • Os pacientes com sistemas de Estimulação Cerebral Profunda (DBS) ou bombas de baclofeno serão elegíveis para o estudo, mas devem ter um ambiente estável por pelo menos dois meses antes da visita de triagem e os parâmetros de estimulação/configurações da bomba devem permanecer estáveis ​​para a duração do julgamento:

Principais Critérios de Exclusão:

  • Evidência de deficiência de ferro definida pela relação Fe:TIBC
  • Tratamento com deferiprona nos últimos 12 meses;
  • Falha anterior do tratamento com deferiprona ou descontinuação anterior do tratamento com deferiprona devido a eventos adversos;
  • Condições conhecidas por contra-indicar o uso de deferiprona (história de agranulocitose ou episódios recorrentes de neutropenia);
  • Uma doença crônica instável e grave não relacionada à condição PKAN durante os últimos 3 meses antes da visita de triagem, incluindo, entre outros: doença hepática, renal, gastroenterológica, respiratória, cardiovascular, endocrinológica, neurológica ou imunológica;
  • Evidência de função hepática ou renal anormal (níveis séricos de enzimas hepáticas > 3 vezes o limite superior do normal na triagem) ou níveis anormais de creatinina na consulta de triagem;
  • Distúrbios associados com neutropenia (ANC < 1,5 x 10^9/L) ou trombocitopenia (contagem de plaquetas < 50 x 10^9/L) nos 12 meses anteriores ao início da medicação do estudo. Exceção: para pacientes cuja neutropenia foi atribuída pelo médico assistente a episódios de infecção ou a medicamentos associados a queda na contagem de neutrófilos e em que o CAN tenha recuperado totalmente na visita de triagem;
  • História de malignidade;

Outros critérios de inclusão ou exclusão de protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Solução de placebo correspondente
Medicamento: Placebo
Uma solução oral de placebo correspondente à deferiprona será administrada duas vezes ao dia por 18 meses.
Experimental: Deferiprona
Deferiprona 80 mg/mL solução oral
Medicamento: Deferiprona solução oral
A solução oral de 80 mg/mL de deferiprona será administrada duas vezes ao dia (b.i.d.) por 18 meses. Uma dose inicial de 5 mg/kg b.i.d. será administrado por 6 semanas. A dose será então aumentada para 10 mg/kg b.i.d. e finalmente para 15 mg/kg b.i.d.
Outros nomes:
  • L1
  • DFP

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na pontuação na escala de distonia de Barry-Albright
Prazo: Linha de base para 18 meses
A escala de Distonia de Barry-Albright (BAD) classifica a gravidade da distonia (contrações musculares sustentadas causando torção e movimentos repetitivos ou posturas anormais) em 8 regiões do corpo. As pontuações individuais são somadas para fornecer uma pontuação total que varia de 0 a 32, com pontuações mais altas indicando maior gravidade. O endpoint co-primário neste estudo foi a mudança desde a linha de base até o Mês 18 na pontuação total de BAD.
Linha de base para 18 meses
Pontuação na impressão global de melhora do paciente no final do estudo
Prazo: Mês 18
A impressão global de melhora do paciente (PGI-I) é um índice global que avalia a resposta de uma condição a uma terapia, pedindo aos pacientes que classifiquem seu estado atual em relação ao seu estado inicial. Consiste em uma escala de classificação de 7 pontos, onde 1 = melhorou muito, 2 = melhorou muito, 3 = melhorou minimamente, 4 = sem mudança, 5 = piorou minimamente, 6 = piorou muito e 7 = piorou muito.
Mês 18

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Pontuação na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson
Prazo: Linha de base para 18 meses
A Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) é a principal escala de classificação usada para avaliar a gravidade dos sintomas da doença de Parkinson, alguns dos quais são semelhantes aos da PKAN. As subescalas UPDRS utilizadas neste estudo foram: Parte I: Mentalidade, Comportamento e Humor, pontuadas de 0 (melhor) a 16 (pior); Parte II: Atividades da Vida Diária, pontuadas de 0 (melhor) a 52 (pior); Parte III: Exame Motor, pontuado de 0 (melhor) a 108 (pior); e Parte VI: Schwab and England Activities of Daily Living Scale, com pontuação de 0% (pior) a 100% (melhor).
Linha de base para 18 meses
Mudança na Pontuação na Medida de Independência Funcional
Prazo: Linha de base para 18 meses
A escala Functional Independence Measure (FIM) é usada para avaliar a incapacidade física e cognitiva em três áreas da vida diária: autocuidado, mobilidade e cognição. Dentro de cada área, os itens são pontuados de acordo com o nível de assistência necessária para realizar aquela atividade da vida diária. Uma pontuação de 1 a 2 indica que o paciente é totalmente dependente de um auxiliar para realizar a tarefa, uma pontuação de 3 a 5 indica que o paciente é moderadamente dependente e uma pontuação de 6 a 7 indica que nenhuma ajuda é necessária. As pontuações individuais são somadas para fornecer uma pontuação global de 18 (pior) a 126 (melhor).
Linha de base para 18 meses
Alteração na pontuação no WeeFIM
Prazo: Linha de base para 18 meses
O WeeFIM é a versão pediátrica da escala Functional Independence Measure, e é usado para avaliar a incapacidade física e cognitiva em três áreas da vida diária: autocuidado, mobilidade e cognição. Dentro de cada área, os itens são pontuados de acordo com o nível de assistência necessária para realizar aquela atividade da vida diária. Uma pontuação de 1 a 2 indica que o paciente é totalmente dependente de um auxiliar para realizar a tarefa, uma pontuação de 3 a 5 indica que o paciente é moderadamente dependente e uma pontuação de 6 a 7 indica que nenhuma ajuda é necessária. As pontuações individuais são somadas para fornecer uma pontuação global de 18 (pior) a 126 (melhor).
Linha de base para 18 meses
Mudança na Pontuação da Qualidade de Vida Pediátrica
Prazo: Linha de base para 18 meses
O questionário Pediatric Quality of Life (PedsQL) é utilizado para medir a saúde funcional e o bem-estar do ponto de vista do paciente. Versões separadas do questionário estão disponíveis para crianças, adultos jovens de 18 a 25 anos e adultos com mais de 25 anos. Os pacientes são solicitados a indicar como se sentiram no último mês, e as pontuações das 23 perguntas são usadas para gerar uma pontuação geral que varia de 0 (pior) a 100 (melhor).
Linha de base para 18 meses
Mudança na pontuação no Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh
Prazo: Linha de base para 18 meses
O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) é um questionário de autoavaliação que avalia a qualidade e os distúrbios do sono em um intervalo de tempo de 1 mês. Um total de 19 itens individuais são usados ​​para gerar 7 pontuações "componentes": qualidade subjetiva do sono, latência do sono, duração do sono, eficiência habitual do sono, distúrbios do sono, uso de medicação para dormir e disfunção diurna, e é gerada uma pontuação que varia de 0 (melhor) a 21 (pior).
Linha de base para 18 meses
Alteração no nível de ferro cerebral
Prazo: Linha de base para 18 meses
A neurodegeneração em pacientes com PKAN está associada ao acúmulo localizado de ferro no cérebro, com a maior quantidade de acúmulo observada no globo pálido, uma das principais áreas de controle motor. Varreduras de ressonância magnética R2* desta região foram realizadas no início e no mês 18 em um subconjunto de pacientes que não tinham um dispositivo de estimulação cerebral profunda (DBS) implantado e para os quais o uso de anestesia, se necessário, foi considerado aceitável pelo investigador .
Linha de base para 18 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ApoPharma

Colaboradores

Food and Drug Administration (FDA)

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas Klopstock, MD, Friedrich-Baur-Institute, Department of Neurology, University of Munich Ziemssenstr
  • Investigador principal: Elliott Vichinsky, MD, Children's Hospital & Research Center at Oakland Hematology/ Oncology, Pediatric Rehabilitation

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

21 de outubro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

11 de janeiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de dezembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de dezembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

5 de dezembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de junho de 2019

Última verificação

1 de junho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TIRCON2012V1
  • 1R01FD004103-01 (Concessão/Contrato da FDA dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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