维生素 K1 可减缓 HD 患者血管钙化的进展 (VitaVasK)
维生素 K1 可减缓血液透析患者血管钙化的进展
研究概览
详细说明
血液透析 (HD) 患者表现出与广泛血管钙化 (VC) 相关的心血管死亡率大大增加。 这构成了——至少部分地——导致该人群心血管死亡率过高的原因。
在过去的几年中，发现 VC 的发展受到积极的调节，并且受到钙化抑制剂（例如钙化抑制剂）的影响。 基质-Gla-蛋白，胎球蛋白-A）。 Matrix Gla 蛋白 (MGP) 是一种强大的基于血管壁的 VC 抑制剂。 MGP 由血管平滑肌细胞产生，需要通过维生素 K 依赖性γ-羧化作用进行翻译后修饰才能充分发挥作用。 MGP 的作用是在敲除小鼠中发现的，这些小鼠死于大量钙化的主动脉破裂。 服用华法林引起的功能性维生素 K 缺乏会导致 VC 的形成，而 VC 又可以被随后服用维生素 K1 所抑制。 华法林抑制维生素 K 介导的γ-羧化，从而导致产生非羧化和无活性的 MGP (ucMGP)。
华法林因其对凝血因子活化的抑制能力而被广泛使用。 现在已经发现使用维生素 K 抑制剂会影响血管健康：长期使用华法林与正常人群和 HD 患者 VC 的患病率和程度增加有关。 华法林也是钙化防御发展的关键危险因素，钙化防御是一种危及生命的并发症，以皮肤血管钙化为特征。 反过来，维生素 K1 的给药伴随着绝经后妇女的内膜中层厚度 (IMT) 减少和血管弹性增加。
基于增加的 PIVKA-II 水平的证明，大约 97% 的 HD 患者表现出羧化活性不足。 与增加的 VC 一起，它们代表了维生素 K 系统干预试验的理想人群。 最近，我们能够证明此类患者补充维生素 K1 的耐受性良好，仅显示出极少的副作用，并在六周内诱导血清中非活性形式去磷酸化非羧化基质 Gla 蛋白 (dpucMGP) 的剂量依赖性降低。 在这项试验中，我们还观察到所有透析患者的血清维生素 K 水平都不足，这表明食物摄入对维生素 K 缺乏症没有实质性影响。 此外，这表明所有患者的维生素 K 水平都不足以促进足够的 MGP 羧化。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Aachen、德国
- University Hospital of RWTH Aachen, Department of Medicine II
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Aachen、德国、52074
- KfH Curatorship for Dialysis and Renal transplantation e.V.
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Coburg、德国
- Clinical Center of Coburg - Department of Medical Clinic III, Nephrology
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Düsseldorf、德国、40210
- MVZ DaVita Düsseldorf
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Düsseldorf、德国
- KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
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Düsseldorf、德国
- University Hospital Düsseldorf - Department of Nephrology
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Erkelenz、德国
- MVZ Diaverum Erkelenz/ Heinsberg
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Erlangen、德国
- University hospital of Erlangen - Department of Medicine 4, Nephrology and Hypertension
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Geilenkirchen、德国、52511
- Internistische Facharztpraxis, Abteilung Kardiologie - Nephrologie, Dialyse Geilenkirchen
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Stolberg、德国、52222
- KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
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Brussels、比利时
- Université catholique de Louvain - Department of Nephrology
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven, Dept. of Nephrology
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Stockholm、瑞典
- University Hospital at Huddings, Karolinska Institute Stockholm - Department of Renal Medicine K56
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男性或女性至少 18 岁
- 不少于 6 个月的血液透析
- 心血管钙化百分比（冠状动脉容积评分 > 100）
- 书面同意参加研究
- 预期寿命不少于18个月
排除标准：
- 已知对维生素 K1 过敏
- 血栓病史
- 摄入维生素K
- 肿瘤疾病
- 脉搏 >100/分钟（静息心率）
- 摄入维生素 K 拮抗剂（例如 Marcumar) 在基线时或在基线前 3 个月内
- 炎症性肠病
- 短肠综合征
- 明显的肝功能障碍
- 一根冠状动脉中有一个以上的支架加上另一条动脉中的一个或多个支架
- 血红蛋白 < 70 克/升
- 怀孕或哺乳的妇女
- 没有充分避孕的妇女
- 酒精或药物滥用
- 精神状况使受试者无法理解研究的性质、范围和可能的后果
- 受试者不太可能遵守协议，例如 不合作的态度，无法返回进行后续访问以及完成研究的可能性
- 参加过平行临床试验或最近3个月内参加过另一项临床试验
- 对申办者或研究者处于任何依赖状态的受试者
- 申办者或研究者的雇员
- 根据法律或监管命令被委托给某个机构的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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NO_INTERVENTION：标准治疗（常规护理）
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实验性的：维生素K1
维生素 K1（叶绿醌），每周三次口服(5毫克)
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维生素 K1 可减缓血管钙化
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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冠状动脉钙化和胸主动脉钙化的进展
大体时间：18个月
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冠状动脉钙化和胸主动脉钙化的进展（18 个月 MSCT 与基线 MSCT 体积评分的绝对变化）
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主动脉瓣钙化的进展
大体时间：18个月
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主动脉瓣钙化的进展（18 个月 MSCT 与基线 MSCT 的 Agatston 评分和体积评分的绝对变化）
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18个月
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二尖瓣钙化的进展
大体时间：18个月
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二尖瓣钙化的进展（18 个月 MSCT 与基线 MSCT 的 Agatston 评分和体积评分的绝对变化）
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18个月
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治疗后 18 个月内任何原因的死亡率
大体时间：6年
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治疗后 18 个月内任何原因的死亡率
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6年
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主要不良心血管事件：心肌梗死、中风、急性冠脉综合征、栓塞、症状驱动的血运重建、治疗开始后 18 个月内心血管原因死亡
大体时间：6年
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主要不良心血管事件：心肌梗死、中风、急性冠脉综合征、栓塞、症状驱动的血运重建、治疗开始后 18 个月内心血管原因死亡
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6年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jürgen Floege, Prof. Dr.、University Hospital of RWTH Aachen -Department of Medicine II, Nephrology and Clinical Immunology
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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