Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Witamina K1 do powolnego postępu zwapnienia naczyń u pacjentów HD (VitaVasK)

6 października 2020 zaktualizowane przez: RWTH Aachen University

Witamina K1 do powolnego postępu zwapnienia naczyń u pacjentów hemodializowanych

Pacjenci poddawani hemodializie (HD) wykazują niezwykle zwiększoną śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych związaną z rozległym zwapnieniem naczyń (VC). W ostatnich latach odkryto, że rozwój VC jest aktywnie regulowany i podlega wpływom inhibitorów zwapnienia (np. matrix-Gla-białko, fetuina-A). MGP jest wytwarzany przez komórki mięśni gładkich naczyń i wymaga modyfikacji potranslacyjnej przez gamma-karboksylację zależną od witaminy K, aby był w pełni aktywny. W oparciu o wykazanie podwyższonych poziomów PIVKA-II, około 97% wszystkich pacjentów z HD wykazuje niewystarczającą aktywność karboksylacji. Dlatego naszym celem w tym randomizowanym, kontrolowanym badaniu jest opóźnienie postępu zwapnienia w tętnicach wieńcowych i aorcie, ocenianego za pomocą wielowarstwowej tomografii komputerowej klatki piersiowej przez podawanie trzy razy w tygodniu 5 mg witaminy K1 (filochinonu) około 100 pacjentom HD przez okres 18 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci poddawani hemodializie (HD) wykazują niezwykle zwiększoną śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych związaną z rozległym zwapnieniem naczyń (VC). Stanowi to – przynajmniej częściowo – przyczynę nadmiernie zwiększonej śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych w tej populacji.

W ostatnich latach odkryto, że rozwój VC jest aktywnie regulowany i podlega wpływom inhibitorów zwapnienia (np. matrix-Gla-białko, fetuina-A). Białko Matrix Gla (MGP) jest silnym inhibitorem VC opartym na ścianach naczyń. MGP jest wytwarzany przez komórki mięśni gładkich naczyń i wymaga modyfikacji potranslacyjnej przez gamma-karboksylację zależną od witaminy K, aby był w pełni aktywny. Rolę MGP odkryto u myszy z nokautem, które zmarły w wyniku pęknięcia masywnej zwapnienia aorty. Funkcjonalny niedobór witaminy K wywołany podawaniem warfaryny prowadzi do rozwoju VC, który z kolei można zahamować poprzez kolejne podanie witaminy K1. Warfaryna hamuje gamma-karboksylację, w której pośredniczy witamina K, co prowadzi do wytwarzania niekarboksylowanego i nieaktywnego MGP (ucMGP).

Warfaryna jest szeroko stosowana ze względu na swoje właściwości hamujące aktywację czynników krzepnięcia. Obecnie odkryto, że stosowanie inhibitorów witaminy K wpływa na zdrowie naczyń: długotrwałe stosowanie warfaryny wiąże się ze zwiększoną częstością występowania i rozległością VC w normalnej populacji iu pacjentów z HD. Warfaryna jest również kluczowym czynnikiem ryzyka rozwoju kalcyfilaksji, zagrażającego życiu powikłania u pacjentów z HD, charakteryzujących się zwapnieniami naczyń skórnych. Z kolei podawaniu witaminy K1 towarzyszyło zmniejszenie grubości błony wewnętrznej i środkowej (IMT) oraz zwiększenie elastyczności naczyń u kobiet po menopauzie.

W oparciu o wykazanie podwyższonych poziomów PIVKA-II, około 97% wszystkich pacjentów z HD wykazuje niewystarczającą aktywność karboksylacji. Wraz ze zwiększonym VC stanowią idealną populację do badań interwencyjnych w systemie witaminy K. Niedawno byliśmy w stanie wykazać, że suplementacja witaminy K1 u takich pacjentów jest dobrze tolerowana, wykazuje bardzo niewiele skutków ubocznych i indukuje zależne od dawki zmniejszenie nieaktywnej postaci defosforylowanego niekarboksylowanego białka macierzy Gla (dpucMGP) w surowicy w okresie sześciu tygodni. W tym badaniu zaobserwowaliśmy również, że wszyscy pacjenci dializowani mieli niewystarczający poziom witaminy K w surowicy, co wskazuje na brak istotnego wpływu spożycia pokarmu na niedobór witaminy K. Ponadto pokazuje to, że wszyscy pacjenci mają niewystarczający poziom witaminy K, aby ułatwić odpowiednią karboksylację MGP.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

63

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Université catholique de Louvain - Department of Nephrology
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven, Dept. of Nephrology
  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy
        • University Hospital of RWTH Aachen, Department of Medicine II
      • Aachen, Niemcy, 52074
        • KfH Curatorship for Dialysis and Renal transplantation e.V.
      • Coburg, Niemcy
        • Clinical Center of Coburg - Department of Medical Clinic III, Nephrology
      • Düsseldorf, Niemcy, 40210
        • MVZ DaVita Düsseldorf
      • Düsseldorf, Niemcy
        • KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
      • Düsseldorf, Niemcy
        • University Hospital Düsseldorf - Department of Nephrology
      • Erkelenz, Niemcy
        • MVZ Diaverum Erkelenz/ Heinsberg
      • Erlangen, Niemcy
        • University hospital of Erlangen - Department of Medicine 4, Nephrology and Hypertension
      • Geilenkirchen, Niemcy, 52511
        • Internistische Facharztpraxis, Abteilung Kardiologie - Nephrologie, Dialyse Geilenkirchen
      • Stolberg, Niemcy, 52222
        • KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja
        • University Hospital at Huddings, Karolinska Institute Stockholm - Department of Renal Medicine K56

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat
  • Nie mniej niż 6 miesięcy na hemodializie
  • Procent zwapnienia układu sercowo-naczyniowego (wynik objętości tętnicy wieńcowej > 100)
  • Pisemna zgoda na udział w badaniu
  • Oczekiwana długość życia nie krótsza niż 18 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

  • Znana nadwrażliwość na witaminę K1
  • Historia zakrzepicy
  • spożycie witaminy K
  • choroba nowotworowa
  • tętno >100/min (tętno spoczynkowe)
  • Przyjmowanie antagonistów witaminy K (np. Marcumar) w punkcie wyjściowym lub w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym
  • Zapalna choroba jelit
  • Zespół krótkiego jelita
  • Znacząca dysfunkcja wątroby
  • więcej niż jeden stent w jednej tętnicy wieńcowej plus jeden lub więcej stentów w dodatkowej tętnicy
  • Hemoglobina < 70 g/l
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Kobiety bez wystarczającej antykoncepcji
  • Nadużywanie alkoholu lub narkotyków
  • Stan psychiczny uniemożliwiający osobie badanej zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania
  • Podmiot prawdopodobnie nie zastosuje się do protokołu, np. niechęć do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i małe prawdopodobieństwo ukończenia badania
  • Udział w równoległym badaniu klinicznym lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Osoby, które są w jakimkolwiek stanie zależności od sponsora lub badaczy
  • Pracownicy sponsora lub badaczy
  • Podmioty, które zostały przydzielone do instytucji na mocy nakazu prawnego lub regulacyjnego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
NIE_INTERWENCJA: leczenie standardowe (zwykła pielęgnacja)
EKSPERYMENTALNY: Witamina K1
Witamina K1 (filochinon), trzy razy w tygodniu p.o. (5 mg)
Lek: Witamina K1
Witamina K1 spowalnia zwapnienie naczyń
Inne nazwy:
  • KA-Vit Tropfen (filochinon)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Progresja zwapnienia tętnicy wieńcowej i zwapnienia aorty piersiowej
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Progresja zwapnienia tętnicy wieńcowej i aorty piersiowej (bezwzględna zmiana wyniku objętości w 18-miesięcznym MSCT w porównaniu z wyjściowym MSCT)
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Postęp zwapnienia zastawki aortalnej
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Progresja zwapnienia zastawki aortalnej (bezwzględna zmiana wyniku Agatstona i wyniku objętościowego w 18-miesięcznym MSCT w porównaniu z wyjściowym MSCT)
18 miesięcy
Postęp zwapnienia zastawki mitralnej
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Progresja zwapnienia zastawki mitralnej (bezwzględna zmiana wyniku Agatstona i wyniku objętości w 18-miesięcznym MSCT w porównaniu z wyjściowym MSCT)
18 miesięcy
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 18 miesięcy po leczeniu
Ramy czasowe: 6 lat
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 18 miesięcy po leczeniu
6 lat
Poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe: zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, ostry zespół wieńcowy, zatorowość, rewaskularyzacja objawowa, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych w ciągu 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
Ramy czasowe: 6 lat
Poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe: zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, ostry zespół wieńcowy, zatorowość, rewaskularyzacja objawowa, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych w ciągu 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
6 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

RWTH Aachen University

Śledczy

  • Główny śledczy: Jürgen Floege, Prof. Dr., University Hospital of RWTH Aachen -Department of Medicine II, Nephrology and Clinical Immunology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

17 lipca 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

17 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

5 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VitaVasK
  • 2010-021264-14 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Witamina K1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj