Vitamina K1 para retrasar la progresión de la calcificación vascular en pacientes con EH (VitaVasK)

Los pacientes en hemodiálisis (HD) presentan una mortalidad cardiovascular inmensamente mayor asociada con una calcificación vascular (CV) extensa. Esto constituye, al menos parcialmente, la razón del aumento excesivo de la mortalidad cardiovascular en esta población.

En los últimos años, se descubrió que el desarrollo de CV está activamente regulado y está influenciado por inhibidores de la calcificación (p. matriz-Gla-proteína, fetuina-A). La proteína Matrix Gla (MGP) es un potente inhibidor de la CV basado en la pared vascular. La MGP es producida por las células del músculo liso vascular y necesita una modificación postraduccional mediante gamma-carboxilación dependiente de la vitamina K para ser completamente activa. El papel de la MGP se descubrió en ratones knock-out, que murieron por la ruptura de una aorta masivamente calcificada. La deficiencia funcional de vitamina K inducida por la administración de warfarina conduce al desarrollo de CV, que a su vez puede inhibirse mediante la administración posterior de vitamina K1. La warfarina inhibe la gamma-carboxilación mediada por la vitamina K, lo que conduce a la producción de MGP no carboxilado e inactivo (ucMGP).

La warfarina es ampliamente utilizada debido a su capacidad inhibitoria sobre la activación de los factores de coagulación. Ahora se ha descubierto que el uso de inhibidores de la vitamina K influye en la salud vascular: el uso a largo plazo de warfarina se asocia con una mayor prevalencia y extensión de CV en la población normal y en pacientes con HD. La warfarina también es un factor de riesgo crucial para el desarrollo de calcifilaxis, una complicación potencialmente mortal en pacientes con HD caracterizada por vasos cutáneos calcificados. A su vez, la administración de vitamina K1 se acompañó de una reducción del grosor íntima-media (IMT) y una mayor elasticidad de los vasos en mujeres posmenopáusicas.

Con base en la demostración de niveles aumentados de PIVKA-II, alrededor del 97 % de todos los pacientes con EH muestran una actividad de carboxilación insuficiente. Junto con el aumento de CV, representan una población ideal para ensayos de intervención en el sistema de vitamina K. Recientemente, pudimos demostrar que la suplementación con vitamina K1 en dichos pacientes es bien tolerada, muestra muy pocos efectos secundarios e induce una disminución dependiente de la dosis de la forma inactiva de la proteína Gla de matriz no carboxilada desfosforilada (dpucMGP) en suero durante un período de seis semanas. En este ensayo también observamos que todos los pacientes de diálisis incluidos tenían niveles séricos de vitamina K insuficientes, lo que indica que la ingesta de alimentos no tiene una influencia sustancial en la deficiencia de vitamina K. Además, esto demuestra que todos los pacientes tienen niveles insuficientes de vitamina K para facilitar la carboxilación adecuada de MGP.