Vitamine K1 pour ralentir la progression de la calcification vasculaire chez les patients MH (VitaVasK)
Vitamine K1 pour ralentir la progression de la calcification vasculaire chez les patients hémodialysés
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients sous hémodialyse (HD) présentent une mortalité cardiovasculaire extrêmement accrue associée à une calcification vasculaire étendue (VC). Ceci constitue - au moins en partie - la raison de la mortalité cardiovasculaire excessivement élevée dans cette population.
Au cours des dernières années, on a découvert que le développement de VC était activement régulé et influencé par des inhibiteurs de calcification (par ex. matrice-Gla-protéine, fétuine-A). La protéine Matrix Gla (MGP) est un puissant inhibiteur de VC basé sur la paroi vasculaire. Le MGP est produit par les cellules musculaires lisses vasculaires et nécessite une modification post-traductionnelle par la gamma-carboxylation dépendante de la vitamine K pour être pleinement actif. Le rôle du MGP a été découvert chez des souris knock-out, qui sont mortes de la rupture d'une aorte massivement calcifiée. Une carence fonctionnelle en vitamine K induite par l'administration de warfarine conduit au développement de CV, qui à son tour peut être inhibée par l'administration ultérieure de vitamine K1. La warfarine inhibe la gamma-carboxylation médiée par la vitamine K, ce qui conduit à la production de MGP non carboxylé et inactif (ucMGP).
La warfarine est largement utilisée en raison de sa capacité inhibitrice sur l'activation des facteurs de coagulation. Il a maintenant été découvert que l'utilisation d'inhibiteurs de la vitamine K influence la santé vasculaire : l'utilisation à long terme de la warfarine est associée à une prévalence et à une étendue accrues de CV dans la population normale et les patients MH. La warfarine est également un facteur de risque crucial pour le développement de la calciphylaxie, une complication potentiellement mortelle chez les patients HD caractérisée par des vaisseaux cutanés calcifiés. À son tour, l'administration de vitamine K1 s'est accompagnée d'une réduction de l'épaisseur de l'intima-média (IMT) et d'une augmentation de l'élasticité des vaisseaux chez les femmes ménopausées.
Sur la base de la démonstration de niveaux accrus de PIVKA-II, environ 97 % de tous les patients MH présentent une activité de carboxylation insuffisante. Avec l'augmentation de la CV, ils représentent une population idéale pour les essais interventionnels dans le système de la vitamine K. Récemment, nous avons pu démontrer que la supplémentation en vitamine K1 chez ces patients est bien tolérée, ne montre que très peu d'effets secondaires et induit une diminution dépendante de la dose de la forme inactive Dephosphorylated noncarboxylated matrix Gla protein (dpucMGP) dans le sérum sur une période de six semaines. Dans cet essai, nous avons également observé que tous les patients dialysés inclus avaient des taux sériques de vitamine K insuffisants, ce qui n'indique aucune influence substantielle de l'apport alimentaire sur la carence en vitamine K. De plus, cela démontre que tous les patients ont des niveaux de vitamine K insuffisants pour faciliter une carboxylation adéquate du MGP.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aachen, Allemagne
- University Hospital of RWTH Aachen, Department of Medicine II
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Aachen, Allemagne, 52074
- KfH Curatorship for Dialysis and Renal transplantation e.V.
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Coburg, Allemagne
- Clinical Center of Coburg - Department of Medical Clinic III, Nephrology
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Düsseldorf, Allemagne, 40210
- MVZ DaVita Düsseldorf
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Düsseldorf, Allemagne
- KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
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Düsseldorf, Allemagne
- University Hospital Düsseldorf - Department of Nephrology
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Erkelenz, Allemagne
- MVZ Diaverum Erkelenz/ Heinsberg
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Erlangen, Allemagne
- University hospital of Erlangen - Department of Medicine 4, Nephrology and Hypertension
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Geilenkirchen, Allemagne, 52511
- Internistische Facharztpraxis, Abteilung Kardiologie - Nephrologie, Dialyse Geilenkirchen
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Stolberg, Allemagne, 52222
- KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
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Brussels, Belgique
- Université catholique de Louvain - Department of Nephrology
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven, Dept. of Nephrology
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Stockholm, Suède
- University Hospital at Huddings, Karolinska Institute Stockholm - Department of Renal Medicine K56
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou Femme âgé d'au moins 18 ans
- Pas moins de 6 mois sous hémodialyse
- Pourcentage de calcification cardiovasculaire (score de volume de l'artère coronaire > 100)
- Consentement écrit pour participer à l'étude
- Espérance de vie pas moins de 18 mois
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue à la vitamine K1
- Antécédents de thrombose
- apport en vitamine K
- maladie tumorale
- pouls >100/min (fréquence cardiaque au repos)
- Prise d'antagonistes de la vitamine K (par ex. Marcumar) au départ ou dans les 3 mois précédant le départ
- Maladie inflammatoire de l'intestin
- Syndrome de l'intestin court
- Dysfonctionnement hépatique important
- plus d'un stent dans une artère coronaire plus un ou plusieurs stents dans une artère supplémentaire
- Hémoglobine < 70 g/L
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Femmes sans contraception suffisante
- Abus d'alcool ou de drogue
- État mental rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
- Sujet peu susceptible de se conformer au protocole, par ex. attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et improbabilité de terminer l'étude
- Participation à un essai clinique parallèle ou participation à un autre essai clinique dans les 3 mois précédents
- Sujets qui sont dans un état de dépendance au promoteur ou aux investigateurs
- Employés du promoteur ou des investigateurs
- Les sujets qui ont été internés dans une institution par ordre légal ou réglementaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUCUNE_INTERVENTION: traitement standard (soins habituels)
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EXPÉRIMENTAL: Vitamine K1
Vitamine K1 (phylloquinone), trois fois par semaine p.o. (5mg)
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Vitamine K1 pour ralentir la calcification vasculaire
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Progression de la calcification de l'artère coronaire et de la calcification de l'aorte thoracique
Délai: 18 mois
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Progression de la calcification de l'artère coronaire et de la calcification de l'aorte thoracique (changement absolu du score de volume au MSCT de 18 mois par rapport au MSCT de base)
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18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Progression de la calcification de la valve aortique
Délai: 18 mois
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Progression de la calcification de la valve aortique (changement absolu du score d'Agatston et du score de volume au MSCT à 18 mois par rapport au MSCT initial)
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18 mois
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Progression de la calcification de la valve mitrale
Délai: 18 mois
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Progression de la calcification de la valve mitrale (changement absolu du score d'Agatston et du score de volume au MSCT à 18 mois par rapport au MSCT initial)
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18 mois
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Mortalité quelle qu'en soit la cause dans les 18 mois suivant le traitement
Délai: 6 ans
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Mortalité quelle qu'en soit la cause dans les 18 mois suivant le traitement
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6 ans
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Événements cardiovasculaires indésirables majeurs : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, syndrome coronarien aigu, embolie, revascularisation basée sur les symptômes, décès d'origine cardiovasculaire dans les 18 mois suivant le début du traitement
Délai: 6 ans
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Événements cardiovasculaires indésirables majeurs : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, syndrome coronarien aigu, embolie, revascularisation basée sur les symptômes, décès d'origine cardiovasculaire dans les 18 mois suivant le début du traitement
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6 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jürgen Floege, Prof. Dr., University Hospital of RWTH Aachen -Department of Medicine II, Nephrology and Clinical Immunology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme calcique
- Calcinose
- Maladies cardiovasculaires
- Calcification vasculaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents modulateurs de fibrine
- Micronutriments
- Vitamines
- Agents antifibrinolytiques
- Hémostatique
- Coagulants
- Vitamine K
- Vitamine K1
Autres numéros d'identification d'étude
- VitaVasK
- 2010-021264-14 (EUDRACT_NUMBER)
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