Vitamin K1 för att långsamma progression av vaskulär förkalkning hos HD-patienter (VitaVasK)

Patienter i hemodialys (HD) uppvisar en oerhört ökad kardiovaskulär mortalitet i samband med omfattande vaskulär förkalkning (VC). Detta utgör - åtminstone delvis - orsaken till den alltför ökade kardiovaskulära dödligheten i denna population.

Under de senaste åren har utvecklingen av VC upptäckts vara aktivt reglerad och påverkas av inhibitorer av förkalkning (t. matris-Gla-protein, fetuin-A). Matrix Gla-protein (MGP) är en kraftfull vaskulär väggbaserad hämmare av VC. MGP produceras av vaskulära glatta muskelceller och behöver posttranslationell modifiering genom vitamin K-beroende gammakarboxylering för att vara fullt aktiv. Rollen av MGP upptäcktes i knock-out möss, som dog av bristning av en massivt förkalkad aorta. Funktionell vitamin K-brist inducerad av administrering av warfarin leder till utveckling av VC, som i sin tur kan hämmas genom efterföljande administrering av vitamin K1. Warfarin hämmar den vitamin K-medierade gamma-karboxyleringen, vilket leder till produktionen av icke-karboxylerat och inaktivt MGP (ucMGP).

Warfarin används i stor utsträckning på grund av dess hämmande förmåga på aktivering av koagulationsfaktorer. Nu har det upptäckts att användningen av vitamin K-hämmare påverkar vaskulär hälsa: långvarig användning av warfarin är associerad med en ökad prevalens och omfattning av VC i normalbefolkningen och HD-patienter. Warfarin är också en avgörande riskfaktor för utvecklingen av kalcifylax, en livshotande komplikation hos HD-patienter som kännetecknas av förkalkade kutana kärl. I sin tur åtföljdes administrering av vitamin K1 av minskad intima-media-tjocklek (IMT) och ökad elasticitet hos kärl hos postmenopausala kvinnor.

Baserat på påvisandet av ökade PIVKA-II-nivåer uppvisar cirka 97 % av alla HD-patienter otillräcklig karboxyleringsaktivitet. Tillsammans med den ökade VC representerar de en idealisk population för interventionella prövningar i vitamin K-systemet. Nyligen kunde vi visa att tillskott av vitamin K1 hos sådana patienter tolereras väl, endast visar mycket få biverkningar och inducerar en dosberoende minskning av den inaktiva formen Defosforylerat icke-karboxylerat matris Gla-protein (dpucMGP) i serum under en sexveckorsperiod. I denna studie observerade vi också att alla inkluderade dialyspatienter hade otillräckliga vitamin K-serumnivåer, vilket tyder på att födointaget inte har någon betydande inverkan på vitamin K-brist. Dessutom visar detta att alla patienter har otillräckliga vitamin K-nivåer för att underlätta adekvat MGP-karboxylering.