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Vitamina K1 per rallentare la progressione della calcificazione vascolare nei pazienti con MH (VitaVasK)

6 ottobre 2020 aggiornato da: RWTH Aachen University

Vitamina K1 per rallentare la progressione della calcificazione vascolare nei pazienti in emodialisi

I pazienti in emodialisi (HD) mostrano una mortalità cardiovascolare immensamente aumentata associata a un'estesa calcificazione vascolare (VC). Negli ultimi anni si è scoperto che lo sviluppo di VC è attivamente regolato e influenzato da inibitori della calcificazione (ad es. matrice-Gla-proteina, fetuina-A). L'MGP è prodotto dalle cellule muscolari lisce vascolari e necessita di modifiche post-traduzionali da parte della gamma-carbossilazione dipendente dalla vitamina K per essere pienamente attivo. Sulla base della dimostrazione dell'aumento dei livelli di PIVKA-II, circa il 97% di tutti i pazienti con MH mostra un'attività di carbossilazione insufficiente. Pertanto, miriamo in questo studio randomizzato e controllato a ritardare il progresso della calcificazione coronarica e aortale come valutato dalla TC toracica multistrato mediante la somministrazione tre volte alla settimana di 5 mg di vitamina K1 (fillochinone) a circa 100 pazienti con HD per un periodo di 18 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti in emodialisi (HD) mostrano una mortalità cardiovascolare immensamente aumentata associata a un'estesa calcificazione vascolare (VC). Ciò costituisce - almeno in parte - la ragione dell'eccessivo aumento della mortalità cardiovascolare in questa popolazione.

Negli ultimi anni si è scoperto che lo sviluppo di VC è attivamente regolato e influenzato da inibitori della calcificazione (ad es. matrice-Gla-proteina, fetuina-A). La proteina Matrix Gla (MGP) è un potente inibitore della VC basato sulla parete vascolare. L'MGP è prodotto dalle cellule muscolari lisce vascolari e necessita di modifiche post-traduzionali da parte della gamma-carbossilazione dipendente dalla vitamina K per essere pienamente attivo. Il ruolo di MGP è stato scoperto nei topi knock-out, che sono morti per la rottura di un'aorta massicciamente calcificata. La carenza funzionale di vitamina K indotta dalla somministrazione di warfarin porta allo sviluppo di VC, che a sua volta può essere inibita dalla successiva somministrazione di vitamina K1. Il warfarin inibisce la gamma-carbossilazione mediata dalla vitamina K, che porta alla produzione di MGP non carbossilato e inattivo (ucMGP).

Il warfarin è ampiamente utilizzato per la sua capacità inibitoria sull'attivazione dei fattori della coagulazione. Ora è stato scoperto che l'uso di inibitori della vitamina K influenza la salute vascolare: l'uso a lungo termine di warfarin è associato a una maggiore prevalenza ed estensione di VC nella popolazione normale e nei pazienti con MH. Il warfarin è anche un fattore di rischio cruciale per lo sviluppo della calcifilassi, una complicanza pericolosa per la vita nei pazienti con MH caratterizzati da vasi cutanei calcificati. A sua volta, la somministrazione di vitamina K1 è stata accompagnata da una riduzione dello spessore intima-media (IMT) e da una maggiore elasticità dei vasi nelle donne in postmenopausa.

Sulla base della dimostrazione dell'aumento dei livelli di PIVKA-II, circa il 97% di tutti i pazienti con MH mostra un'attività di carbossilazione insufficiente. Insieme all'aumento di VC rappresentano una popolazione ideale per studi interventistici nel sistema della vitamina K. Recentemente siamo stati in grado di dimostrare che l'integrazione di vitamina K1 in tali pazienti è ben tollerata, mostra solo pochissimi effetti collaterali e induce una diminuzione dose-dipendente della forma inattiva della proteina Gla della matrice defosforilata non carbossilata (dpucMGP) nel siero per un periodo di sei settimane. In questo studio abbiamo anche osservato che tutti i pazienti in dialisi inclusi avevano livelli sierici di vitamina K insufficienti, indicando l'assenza di un'influenza sostanziale dell'assunzione di cibo sulla carenza di vitamina K. Inoltre, questo dimostra che tutti i pazienti hanno livelli di vitamina K insufficienti per facilitare un'adeguata carbossilazione di MGP.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

63

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio
        • Université catholique de Louvain - Department of Nephrology
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven, Dept. of Nephrology
  • Germania
      • Aachen, Germania
        • University Hospital of RWTH Aachen, Department of Medicine II
      • Aachen, Germania, 52074
        • KfH Curatorship for Dialysis and Renal transplantation e.V.
      • Coburg, Germania
        • Clinical Center of Coburg - Department of Medical Clinic III, Nephrology
      • Düsseldorf, Germania, 40210
        • MVZ DaVita Düsseldorf
      • Düsseldorf, Germania
        • KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
      • Düsseldorf, Germania
        • University Hospital Düsseldorf - Department of Nephrology
      • Erkelenz, Germania
        • MVZ Diaverum Erkelenz/ Heinsberg
      • Erlangen, Germania
        • University hospital of Erlangen - Department of Medicine 4, Nephrology and Hypertension
      • Geilenkirchen, Germania, 52511
        • Internistische Facharztpraxis, Abteilung Kardiologie - Nephrologie, Dialyse Geilenkirchen
      • Stolberg, Germania, 52222
        • KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia
        • University Hospital at Huddings, Karolinska Institute Stockholm - Department of Renal Medicine K56

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina di età minima 18 anni
  • Non meno di 6 mesi in emodialisi
  • Percentuale di calcificazione cardiovascolare (punteggio del volume dell'arteria coronarica > 100)
  • Consenso scritto a partecipare allo studio
  • Aspettativa di vita non inferiore a 18 mesi

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità nota alla vitamina K1
  • Storia di trombosi
  • assunzione di vitamina K
  • malattia tumorale
  • polso >100/min (frequenza cardiaca a riposo)
  • Assunzione di antagonisti della vitamina K (ad es. Marcumar) al basale o nei 3 mesi precedenti il ​​basale
  • Malattia infiammatoria intestinale
  • Sindrome dell'intestino corto
  • Disfunzione epatica significativa
  • più di uno stent in un'arteria coronarica più uno o più stent in un'arteria aggiuntiva
  • Emoglobina < 70 g/L
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Donne senza contraccezione sufficiente
  • Abuso di alcol o droghe
  • Condizione mentale che rende il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio
  • È improbabile che il soggetto rispetti il ​​protocollo, ad es. atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio
  • Partecipazione a una sperimentazione clinica parallela o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica nei 3 mesi precedenti
  • Soggetti che si trovino in qualsiasi stato di dipendenza dallo sponsor o dagli sperimentatori
  • Dipendenti dello sponsor o degli investigatori
  • Soggetti che sono stati affidati ad un ente per disposizione di legge o di regolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
NESSUN_INTERVENTO: trattamento standard (cure abituali)
SPERIMENTALE: Vitamina K1
Vitamina K1 (fillochinone), tre volte alla settimana p.o. (5 mg)
Droga: Vitamina K1
Vitamina K1 per rallentare la calcificazione vascolare
Altri nomi:
  • KA-Vit Tropfen (fillochinone)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Progressione della calcificazione dell'arteria coronaria e della calcificazione dell'aorta toracica
Lasso di tempo: 18 mesi
Progressione della calcificazione dell'arteria coronarica e della calcificazione dell'aorta toracica (variazione assoluta del punteggio del volume alla MSCT a 18 mesi rispetto alla MSCT al basale)
18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Progressione della calcificazione della valvola aortica
Lasso di tempo: 18 mesi
Progressione della calcificazione della valvola aortica (variazione assoluta del punteggio di Agatston e del punteggio del volume alla TCMS a 18 mesi rispetto alla TCMS al basale)
18 mesi
Progressione della calcificazione della valvola mitrale
Lasso di tempo: 18 mesi
Progressione della calcificazione della valvola mitrale (variazione assoluta del punteggio di Agatston e del punteggio del volume alla TCMS a 18 mesi rispetto alla TCMS al basale)
18 mesi
Mortalità per qualsiasi causa entro 18 mesi dal trattamento
Lasso di tempo: 6 anni
Mortalità per qualsiasi causa entro 18 mesi dal trattamento
6 anni
Eventi cardiovascolari avversi maggiori: infarto del miocardio, ictus, sindrome coronarica acuta, embolia, rivascolarizzazione sintomatica, morte per cause cardiovascolari entro 18 mesi dall'inizio del trattamento
Lasso di tempo: 6 anni
Eventi cardiovascolari avversi maggiori: infarto del miocardio, ictus, sindrome coronarica acuta, embolia, rivascolarizzazione sintomatica, morte per cause cardiovascolari entro 18 mesi dall'inizio del trattamento
6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

RWTH Aachen University

Investigatori

  • Investigatore principale: Jürgen Floege, Prof. Dr., University Hospital of RWTH Aachen -Department of Medicine II, Nephrology and Clinical Immunology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

17 luglio 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

17 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 dicembre 2012

Primo Inserito (STIMA)

5 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VitaVasK
  • 2010-021264-14 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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