Vitamina K1 para retardar a progressão da calcificação vascular em pacientes em HD (VitaVasK)
Vitamina K1 para retardar a progressão da calcificação vascular em pacientes em hemodiálise
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes em hemodiálise (HD) exibem uma mortalidade cardiovascular imensamente aumentada associada a extensa calcificação vascular (CV). Isso constitui - pelo menos em parte - a razão para o aumento excessivo da mortalidade cardiovascular nessa população.
Nos últimos anos, descobriu-se que o desenvolvimento da CV é ativamente regulado e influenciado por inibidores da calcificação (p. matriz-Gla-proteína, fetuína-A). A proteína Matrix Gla (MGP) é um poderoso inibidor de VC baseado na parede vascular. O MGP é produzido por células musculares lisas vasculares e precisa de modificação pós-translacional por gama-carboxilação dependente de vitamina K para ser totalmente ativo. O papel do MGP foi descoberto em camundongos knock-out, que morreram devido à ruptura de uma aorta maciçamente calcificada. A deficiência funcional de vitamina K induzida pela administração de varfarina leva ao desenvolvimento de CV, que por sua vez pode ser inibida pela administração subsequente de vitamina K1. A varfarina inibe a gama-carboxilação mediada pela vitamina K, que leva à produção de MGP não carboxilado e inativo (ucMGP).
A varfarina é amplamente utilizada devido à sua capacidade inibitória sobre a ativação dos fatores de coagulação. Agora descobriu-se que o uso de inibidores da vitamina K influencia a saúde vascular: o uso prolongado de varfarina está associado a um aumento da prevalência e extensão da CV na população normal e em pacientes em HD. A varfarina também é um fator de risco crucial para o desenvolvimento de calcifilaxia, uma complicação potencialmente fatal em pacientes em HD caracterizada por vasos cutâneos calcificados. Por sua vez, a administração de vitamina K1 foi acompanhada por redução da espessura da íntima-média (IMT) e aumento da elasticidade dos vasos em mulheres na pós-menopausa.
Com base na demonstração de aumento dos níveis de PIVKA-II, cerca de 97% de todos os pacientes em HD exibem atividade de carboxilação insuficiente. Juntamente com o CV aumentado, eles representam uma população ideal para ensaios intervencionistas no sistema de vitamina K. Recentemente, fomos capazes de demonstrar que a suplementação de vitamina K1 em tais pacientes é bem tolerada, apresenta poucos efeitos colaterais e induz uma diminuição dose-dependente da forma inativa Desfosforilada da proteína Gla não carboxilada (dpucMGP) no soro durante um período de seis semanas. Neste estudo também observamos que todos os pacientes em diálise incluídos tinham níveis séricos insuficientes de vitamina K, indicando que não há influência substancial da ingestão de alimentos na deficiência de vitamina K. Além disso, isso demonstra que todos os pacientes têm níveis insuficientes de vitamina K para facilitar a adequada carboxilação do MGP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha
- University Hospital of RWTH Aachen, Department of Medicine II
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Aachen, Alemanha, 52074
- KfH Curatorship for Dialysis and Renal transplantation e.V.
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Coburg, Alemanha
- Clinical Center of Coburg - Department of Medical Clinic III, Nephrology
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Düsseldorf, Alemanha, 40210
- MVZ DaVita Düsseldorf
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Düsseldorf, Alemanha
- KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
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Düsseldorf, Alemanha
- University Hospital Düsseldorf - Department of Nephrology
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Erkelenz, Alemanha
- MVZ Diaverum Erkelenz/ Heinsberg
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Erlangen, Alemanha
- University hospital of Erlangen - Department of Medicine 4, Nephrology and Hypertension
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Geilenkirchen, Alemanha, 52511
- Internistische Facharztpraxis, Abteilung Kardiologie - Nephrologie, Dialyse Geilenkirchen
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Stolberg, Alemanha, 52222
- KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
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Brussels, Bélgica
- Université catholique de Louvain - Department of Nephrology
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven, Dept. of Nephrology
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Stockholm, Suécia
- University Hospital at Huddings, Karolinska Institute Stockholm - Department of Renal Medicine K56
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou Feminino com idade mínima de 18 anos
- Não inferior a 6 meses em hemodiálise
- Porcentagem de calcificação cardiovascular (escore de volume da artéria coronária > 100)
- Consentimento por escrito para participar do estudo
- Esperança de vida não inferior a 18 meses
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida contra a vitamina K1
- Histórico de trombose
- ingestão de vitamina K
- doença tumoral
- pulso >100/min (frequência cardíaca em repouso)
- A ingestão de antagonistas da vitamina K (por ex. Marcumar) na linha de base ou nos 3 meses anteriores à linha de base
- Doença inflamatória intestinal
- Síndrome do intestino curto
- Disfunção hepática significativa
- mais de um stent em uma artéria coronária mais um ou mais stents em uma artéria adicional
- Hemoglobina < 70 g/L
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Mulheres sem contracepção suficiente
- Abuso de álcool ou drogas
- Condição mental que torna o sujeito incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
- É improvável que o assunto cumpra o protocolo, por exemplo atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo
- Participação em ensaio clínico paralelo ou participação em outro ensaio clínico nos últimos 3 meses
- Indivíduos que estão em qualquer estado de dependência do patrocinador ou dos investigadores
- Funcionários do patrocinador ou dos investigadores
- Sujeitos internados em instituição por ordem legal ou regulamentar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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SEM_INTERVENÇÃO: tratamento padrão (cuidados habituais)
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EXPERIMENTAL: Vitamina K1
Vitamina K1 (filoquinona), três vezes por semana p.o. (5mg)
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Vitamina K1 para retardar a calcificação vascular
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Progressão da calcificação da artéria coronária e calcificação da aorta torácica
Prazo: 18 meses
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Progressão da calcificação da artéria coronária e calcificação da aorta torácica (alteração absoluta do escore de volume no MSCT de 18 meses versus o MSCT basal)
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Progressão da calcificação da válvula aórtica
Prazo: 18 meses
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Progressão da calcificação da válvula aórtica (alteração absoluta do Agatston-Score e pontuação de volume no MSCT de 18 meses versus o MSCT basal)
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18 meses
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Progressão da calcificação da válvula mitral
Prazo: 18 meses
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Progressão da calcificação da válvula mitral (alteração absoluta do Agatston-Score e pontuação de volume no MSCT de 18 meses versus o baseline MSCT)
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18 meses
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Mortalidade por qualquer causa dentro de 18 meses após o tratamento
Prazo: 6 anos
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Mortalidade por qualquer causa dentro de 18 meses após o tratamento
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6 anos
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Eventos cardiovasculares adversos maiores: infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, síndrome coronariana aguda, embolia, revascularização causada por sintomas, morte por causa cardiovascular dentro de 18 meses após o início do tratamento
Prazo: 6 anos
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Eventos cardiovasculares adversos maiores: infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, síndrome coronariana aguda, embolia, revascularização causada por sintomas, morte por causa cardiovascular dentro de 18 meses após o início do tratamento
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6 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jürgen Floege, Prof. Dr., University Hospital of RWTH Aachen -Department of Medicine II, Nephrology and Clinical Immunology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do Metabolismo do Cálcio
- Calcinose
- Doenças cardiovasculares
- Calcificação Vascular
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes Antifibrinolíticos
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Vitamina K
- Vitamina K 1
Outros números de identificação do estudo
- VitaVasK
- 2010-021264-14 (EUDRACT_NUMBER)
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