Витамин К1 для замедления прогрессирования сосудистой кальцификации у пациентов с БХ (VitaVasK)

Пациенты, находящиеся на гемодиализе (ГД), демонстрируют значительно повышенную сердечно-сосудистую смертность, связанную с обширной сосудистой кальцификацией (VC). Это формирует - по крайней мере частично - причину чрезмерно повышенной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в этой популяции.

В последние годы было обнаружено, что развитие VC активно регулируется и находится под влиянием ингибиторов кальцификации (например, матрикс-Gla-белок, фетуин-А). Белок Matrix Gla (MGP) является мощным ингибитором VC на основе сосудистой стенки. MGP продуцируется клетками гладкой мускулатуры сосудов и нуждается в посттрансляционной модификации посредством зависимого от витамина К гамма-карбоксилирования, чтобы быть полностью активным. Роль MGP была обнаружена у мышей с нокаутом, которые погибли от разрыва массивно обызвествленной аорты. Дефицит функционального витамина К, вызванный введением варфарина, приводит к развитию ВК, который, в свою очередь, можно ингибировать последующим введением витамина К1. Варфарин ингибирует гамма-карбоксилирование, опосредованное витамином К, что приводит к образованию некарбоксилированного и неактивного MGP (ucMGP).

Варфарин широко используется из-за его способности ингибировать активацию факторов свертывания крови. Теперь было обнаружено, что использование ингибиторов витамина К влияет на здоровье сосудов: длительное использование варфарина связано с повышенной распространенностью и степенью VC в нормальной популяции и у пациентов с HD. Варфарин также является важным фактором риска развития кальцифилаксии, опасного для жизни осложнения у пациентов с БХ, характеризующихся кальцифицированными кожными сосудами. В свою очередь введение витамина К1 сопровождалось уменьшением толщины интима-медиа (ТИМ) и повышением эластичности сосудов у женщин в постменопаузе.

Основываясь на демонстрации повышенных уровней PIVKA-II, около 97% всех пациентов с БХ демонстрируют недостаточную активность карбоксилирования. Вместе с повышенным VC они представляют собой идеальную популяцию для интервенционных испытаний в системе витамина K. Недавно мы смогли продемонстрировать, что добавление витамина К1 у таких пациентов хорошо переносится, имеет очень мало побочных эффектов и вызывает дозозависимое снижение неактивной формы дефосфорилированного некарбоксилированного матриксного белка Gla (dpucMGP) в сыворотке в течение шести недель. В этом испытании мы также наблюдали, что все включенные диализные пациенты имели недостаточный уровень витамина К в сыворотке крови, что указывает на отсутствие существенного влияния приема пищи на дефицит витамина К. Кроме того, это свидетельствует о том, что у всех пациентов уровень витамина К недостаточен для обеспечения адекватного карбоксилирования MGP.