Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vitamin K1 ke zpomalení progrese vaskulární kalcifikace u HD pacientů (VitaVasK)

6. října 2020 aktualizováno: RWTH Aachen University

Vitamin K1 ke zpomalení progrese vaskulární kalcifikace u hemodialyzovaných pacientů

Pacienti na hemodialýze (HD) vykazují nesmírně zvýšenou kardiovaskulární mortalitu spojenou s rozsáhlou vaskulární kalcifikací (VC). V posledních letech bylo zjištěno, že vývoj VC je aktivně regulován a ovlivněn inhibitory kalcifikace (např. matrix-Gla-protein, fetuin-A). MGP je produkován buňkami hladkého svalstva cév a vyžaduje posttranslační modifikaci gama-karboxylací závislou na vitamínu K, aby byl plně aktivní. Na základě prokázání zvýšených hladin PIVKA-II asi 97 % všech HD pacientů vykazuje nedostatečnou karboxylační aktivitu. V této randomizované, kontrolované studii se proto snažíme zpomalit progresi koronární a aortální kalcifikace, jak bylo hodnoceno hrudním multislice-CT, podáváním 5 mg vitamínu K1 (fylochinonu) třikrát týdně přibližně 100 HD pacientům po dobu 18 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti na hemodialýze (HD) vykazují nesmírně zvýšenou kardiovaskulární mortalitu spojenou s rozsáhlou vaskulární kalcifikací (VC). To je – alespoň částečně – příčinou nadměrně zvýšené kardiovaskulární úmrtnosti v této populaci.

V posledních letech bylo zjištěno, že vývoj VC je aktivně regulován a ovlivněn inhibitory kalcifikace (např. matrix-Gla-protein, fetuin-A). Matrix Gla protein (MGP) je silný inhibitor VC na bázi cévní stěny. MGP je produkován buňkami hladkého svalstva cév a vyžaduje posttranslační modifikaci gama-karboxylací závislou na vitamínu K, aby byl plně aktivní. Role MGP byla objevena u knock-out myší, které zemřely na rupturu masivně kalcifikované aorty. Funkční nedostatek vitaminu K navozený podáváním warfarinu vede k rozvoji VC, který může být následně inhibován následným podáváním vitaminu K1. Warfarin inhibuje vitaminem K zprostředkovanou gama-karboxylaci, která vede k produkci nekarboxylovaného a neaktivního MGP (ucMGP).

Warfarin je široce používán díky své inhibiční schopnosti na aktivaci koagulačních faktorů. Nyní bylo zjištěno, že užívání inhibitorů vitaminu K ovlivňuje zdraví cév: dlouhodobé užívání warfarinu je spojeno se zvýšenou prevalencí a rozsahem VC u normální populace a HD pacientů. Warfarin je také zásadním rizikovým faktorem pro rozvoj kalcifylaxe, život ohrožující komplikace u HD pacientů, která se vyznačuje kalcifikovanými kožními cévami. Podávání vitaminu K1 bylo provázeno snížením tloušťky intimy (IMT) a zvýšenou elasticitou cév u žen po menopauze.

Na základě prokázání zvýšených hladin PIVKA-II asi 97 % všech HD pacientů vykazuje nedostatečnou karboxylační aktivitu. Spolu se zvýšenou VC představují ideální populaci pro intervenční studie v systému vitaminu K. Nedávno jsme byli schopni prokázat, že suplementace vitaminu K1 u těchto pacientů je dobře tolerována, vykazuje jen velmi málo vedlejších účinků a indukuje na dávce závislý pokles inaktivní formy defosforylovaného nekarboxylovaného matrixového proteinu Gla (dpucMGP) v séru po dobu šesti týdnů. V této studii jsme také pozorovali, že všichni zahrnutí dialyzovaní pacienti měli nedostatečné sérové ​​hladiny vitaminu K, což ukazuje na žádný podstatný vliv příjmu potravy na nedostatek vitaminu K. Navíc to ukazuje, že všichni pacienti mají nedostatečné hladiny vitaminu K k usnadnění adekvátní karboxylace MGP.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • Université catholique de Louvain - Department of Nephrology
      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven, Dept. of Nephrology
  • Německo
      • Aachen, Německo
        • University Hospital of RWTH Aachen, Department of Medicine II
      • Aachen, Německo, 52074
        • KfH Curatorship for Dialysis and Renal transplantation e.V.
      • Coburg, Německo
        • Clinical Center of Coburg - Department of Medical Clinic III, Nephrology
      • Düsseldorf, Německo, 40210
        • MVZ DaVita Düsseldorf
      • Düsseldorf, Německo
        • KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
      • Düsseldorf, Německo
        • University Hospital Düsseldorf - Department of Nephrology
      • Erkelenz, Německo
        • MVZ Diaverum Erkelenz/ Heinsberg
      • Erlangen, Německo
        • University hospital of Erlangen - Department of Medicine 4, Nephrology and Hypertension
      • Geilenkirchen, Německo, 52511
        • Internistische Facharztpraxis, Abteilung Kardiologie - Nephrologie, Dialyse Geilenkirchen
      • Stolberg, Německo, 52222
        • KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko
        • University Hospital at Huddings, Karolinska Institute Stockholm - Department of Renal Medicine K56

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena minimálně 18 let
  • Ne méně než 6 měsíců na hemodialýze
  • Procento kardiovaskulární kalcifikace (skóre objemu koronární tepny > 100)
  • Písemný souhlas s účastí ve studii
  • Předpokládaná délka života není kratší než 18 měsíců

Kritéria vyloučení:

  • Známá přecitlivělost na vitamín K1
  • Trombóza v anamnéze
  • příjem vitamínu K
  • nádorové onemocnění
  • tep >100/min (klidová tepová frekvence)
  • Příjem antagonistů vitaminu K (např. Marcumar) na začátku nebo během 3 měsíců před výchozím stavem
  • Zánětlivé onemocnění střev
  • Syndrom krátkého střeva
  • Významná dysfunkce jater
  • více než jeden stent v jedné koronární tepně plus jeden nebo více stentů v další tepně
  • Hemoglobin < 70 g/l
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Ženy bez dostatečné antikoncepce
  • Zneužívání alkoholu nebo drog
  • Duševní stav, kdy subjekt není schopen pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie
  • Subjekt pravděpodobně nebude dodržovat protokol, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie
  • Účast v paralelním klinickém hodnocení nebo účast v jiném klinickém hodnocení během předchozích 3 měsíců
  • Subjekty, které jsou v jakémkoli stavu závislosti na sponzorovi nebo zkoušejících
  • Zaměstnanci zadavatele nebo zkoušející
  • Subjekty, které byly zavázány instituci právním nebo regulačním řádem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
NO_INTERVENTION: standardní léčba (obvyklá péče)
EXPERIMENTÁLNÍ: Vitamín K1
Vitamin K1 (fylochinon), třikrát týdně p.o. (5 mg)
Lék: Vitamín K1
Vitamin K1 ke zpomalení kalcifikace cév
Ostatní jména:
  • KA-Vit Tropfen (fylochinon)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progrese kalcifikace koronárních tepen a kalcifikace hrudní aorty
Časové okno: 18 měsíců
Progrese kalcifikace koronární arterie a kalcifikace hrudní aorty (absolutní změna objemového skóre při 18měsíčním MSCT oproti výchozímu MSCT)
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progrese kalcifikace aortální chlopně
Časové okno: 18 měsíců
Progrese kalcifikace aortální chlopně (absolutní změna Agatstonova skóre a objemového skóre při 18měsíčním MSCT oproti výchozímu MSCT)
18 měsíců
Progrese kalcifikace mitrální chlopně
Časové okno: 18 měsíců
Progrese kalcifikace mitrální chlopně (absolutní změna Agatstonova skóre a objemového skóre při 18měsíčním MSCT oproti výchozímu MSCT)
18 měsíců
Úmrtnost z jakékoli příčiny do 18 měsíců po léčbě
Časové okno: 6 let
Úmrtnost z jakékoli příčiny do 18 měsíců po léčbě
6 let
Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody: infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, akutní koronární syndrom, embolie, revaskularizace řízená symptomy, úmrtí z kardiovaskulárních příčin do 18 měsíců po zahájení léčby
Časové okno: 6 let
Závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody: infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, akutní koronární syndrom, embolie, revaskularizace řízená symptomy, úmrtí z kardiovaskulárních příčin do 18 měsíců po zahájení léčby
6 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

RWTH Aachen University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jürgen Floege, Prof. Dr., University Hospital of RWTH Aachen -Department of Medicine II, Nephrology and Clinical Immunology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. října 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

17. července 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

17. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. prosince 2012

První zveřejněno (ODHAD)

5. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VitaVasK
  • 2010-021264-14 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vitamín K1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit