Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vitamin K1 til langsom progression af vaskulær forkalkning hos HD-patienter (VitaVasK)

6. oktober 2020 opdateret af: RWTH Aachen University

Vitamin K1 til langsom progression af vaskulær forkalkning hos hæmodialysepatienter

Patienter i hæmodialyse (HD) udviser en enormt øget kardiovaskulær dødelighed forbundet med omfattende vaskulær forkalkning (VC). I de seneste år blev udviklingen af ​​VC opdaget at være aktivt reguleret og påvirket af inhibitorer af forkalkning (f.eks. matrix-Gla-protein, fetuin-A). MGP produceres af vaskulære glatte muskelceller og har behov for post-translationel modifikation ved vitamin K-afhængig gamma-carboxylering for at være fuldt aktiv. Baseret på påvisningen af ​​øgede PIVKA-II-niveauer udviser omkring 97 % af alle HS-patienter utilstrækkelig carboxyleringsaktivitet. Vi sigter derfor i denne randomiserede, kontrollerede undersøgelse på at forsinke udviklingen af ​​koronar- og aortaforkalkning som vurderet ved thorax multislice-CT ved tre gange ugentlig administration af 5 mg vitamin K1 (phylloquinon) til omkring 100 HS-patienter over en periode på 18 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter i hæmodialyse (HD) udviser en enormt øget kardiovaskulær dødelighed forbundet med omfattende vaskulær forkalkning (VC). Dette danner - i det mindste delvist - årsagen til den alt for øgede kardiovaskulære dødelighed i denne population.

I de seneste år blev udviklingen af ​​VC opdaget at være aktivt reguleret og påvirket af inhibitorer af forkalkning (f.eks. matrix-Gla-protein, fetuin-A). Matrix Gla-protein (MGP) er en kraftig vaskulær væg-baseret hæmmer af VC. MGP produceres af vaskulære glatte muskelceller og har behov for post-translationel modifikation ved vitamin K-afhængig gamma-carboxylering for at være fuldt aktiv. MGP's rolle blev opdaget i knock-out mus, som døde af brud på en massivt forkalket aorta. Funktionel vitamin K-mangel induceret ved administration af warfarin fører til udvikling af VC, som igen kan hæmmes ved efterfølgende administration af vitamin K1. Warfarin hæmmer den vitamin K-medierede gamma-carboxylering, som fører til produktion af ikke-carboxyleret og inaktivt MGP (ucMGP).

Warfarin er meget udbredt på grund af dets hæmmende kapacitet på aktivering af koagulationsfaktorer. Nu er det blevet opdaget, at brugen af ​​vitamin K-hæmmere påvirker vaskulær sundhed: langvarig brug af warfarin er forbundet med en øget prævalens og omfang af VC i den normale befolkning og HS-patienter. Warfarin er også en afgørende risikofaktor for udvikling af calciphylaxis, en livstruende komplikation hos HS-patienter karakteriseret ved forkalkede kutane kar. Til gengæld blev administration af vitamin K1 ledsaget af reduceret intima-media-tykkelse (IMT) og øget elasticitet af kar hos postmenopausale kvinder.

Baseret på påvisningen af ​​øgede PIVKA-II-niveauer udviser omkring 97 % af alle HS-patienter utilstrækkelig carboxyleringsaktivitet. Sammen med den øgede VC repræsenterer de en ideel population til interventionelle forsøg i vitamin K-systemet. For nylig var vi i stand til at påvise, at tilskud af vitamin K1 hos sådanne patienter tolereres godt, kun viser meget få bivirkninger og inducerer et dosisafhængigt fald af den inaktive form af dephosphoryleret ikke-carboxyleret matrix Gla-protein (dpucMGP) i serum over en periode på seks uger. I dette forsøg observerede vi også, at alle inkluderede dialysepatienter havde utilstrækkelige vitamin K-serumniveauer, hvilket indikerer ingen væsentlig indflydelse af fødeindtagelse på vitamin K-mangel. Derudover viser dette, at alle patienter har utilstrækkelige vitamin K-niveauer til at lette tilstrækkelig MGP-carboxylering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • Université catholique de Louvain - Department of Nephrology
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven, Dept. of Nephrology
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • University Hospital at Huddings, Karolinska Institute Stockholm - Department of Renal Medicine K56
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • University Hospital of RWTH Aachen, Department of Medicine II
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • KfH Curatorship for Dialysis and Renal transplantation e.V.
      • Coburg, Tyskland
        • Clinical Center of Coburg - Department of Medical Clinic III, Nephrology
      • Düsseldorf, Tyskland, 40210
        • MVZ DaVita Düsseldorf
      • Düsseldorf, Tyskland
        • KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
      • Düsseldorf, Tyskland
        • University Hospital Düsseldorf - Department of Nephrology
      • Erkelenz, Tyskland
        • MVZ Diaverum Erkelenz/ Heinsberg
      • Erlangen, Tyskland
        • University hospital of Erlangen - Department of Medicine 4, Nephrology and Hypertension
      • Geilenkirchen, Tyskland, 52511
        • Internistische Facharztpraxis, Abteilung Kardiologie - Nephrologie, Dialyse Geilenkirchen
      • Stolberg, Tyskland, 52222
        • KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde minimum 18 år
  • Ikke mindre end 6 måneder på hæmodialyse
  • Kardiovaskulær forkalkningsprocent (koronararterievolumen score > 100)
  • Skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen
  • Forventet levetid ikke mindre end 18 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt overfølsomhed over for vitamin K1
  • Historie om trombose
  • indtagelse af K-vitamin
  • tumorsygdom
  • puls >100/min (hvilepuls)
  • Indtagelse af vitamin K-antagonister (f. Marcumar) ved baseline eller i de 3 måneder forud for baseline
  • Inflammatorisk tarmsygdom
  • Korttarmssyndrom
  • Betydelig leverdysfunktion
  • mere end én stent i én kranspulsåre plus én eller flere stents i en ekstra arterie
  • Hæmoglobin < 70 g/L
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Kvinder uden tilstrækkelig prævention
  • Alkohol- eller stofmisbrug
  • Psykisk tilstand, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen
  • Emnet vil sandsynligvis ikke overholde protokollen, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen
  • Deltagelse i et parallelt klinisk forsøg eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de foregående 3 måneder
  • Emner, der er i en hvilken som helst tilstand af afhængighed af sponsoren eller efterforskerne
  • Medarbejdere hos sponsoren eller efterforskerne
  • Emner, der er blevet forpligtet til en institution ved lov eller regulering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
NO_INTERVENTION: standardbehandling (sædvanlig pleje)
EKSPERIMENTEL: Vitamin K1
Vitamin K1 (phylloquinon), tre gange ugentlig p.o. (5mg)
Medicin: Vitamin K1
Vitamin K1 til at bremse vaskulær forkalkning
Andre navne:
  • KA-Vit Tropfen (phylloquinon)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression af koronararterieforkalkning og thoraxaortaforkalkning
Tidsramme: 18 måneder
Progression af koronararterieforkalkning og thoraxaortaforkalkning (absolut ændring af volumen-score ved 18-måneders MSCT versus baseline MSCT)
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression af aortaklapforkalkning
Tidsramme: 18 måneder
Progression af aortaklapforkalkning (absolut ændring af Agatston-score og volumen-score ved 18-måneders MSCT versus baseline MSCT)
18 måneder
Progression af mitralklapforkalkning
Tidsramme: 18 måneder
Progression af mitralklapforkalkning (absolut ændring af Agatston-score og volumen-score ved 18-måneders MSCT versus baseline MSCT)
18 måneder
Dødelighed af enhver årsag inden for 18 måneder efter behandlingen
Tidsramme: 6 år
Dødelighed af enhver årsag inden for 18 måneder efter behandlingen
6 år
Større uønskede kardiovaskulære hændelser: myokardieinfarkt, slagtilfælde, akut koronarsyndrom, emboli, symptom-drevet revaskularisering, død af kardiovaskulær årsag inden for 18 måneder efter behandlingsstart
Tidsramme: 6 år
Større uønskede kardiovaskulære hændelser: myokardieinfarkt, slagtilfælde, akut koronarsyndrom, emboli, symptom-drevet revaskularisering, død af kardiovaskulær årsag inden for 18 måneder efter behandlingsstart
6 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

RWTH Aachen University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jürgen Floege, Prof. Dr., University Hospital of RWTH Aachen -Department of Medicine II, Nephrology and Clinical Immunology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

17. juli 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

17. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2012

Først opslået (SKØN)

5. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VitaVasK
  • 2010-021264-14 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme

Kliniske forsøg med Vitamin K1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner