Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

K1-vitamin a vaszkuláris meszesedés lassítására HD-betegeknél (VitaVasK)

2020. október 6. frissítette: RWTH Aachen University

K1-vitamin a vaszkuláris meszesedés lassítására hemodializált betegeknél

A hemodializált (HD) betegek szív- és érrendszeri mortalitása rendkívül megnövekedett kiterjedt vaszkuláris meszesedéssel (VC) társulva. Az elmúlt években felfedezték, hogy a VC fejlődését aktívan szabályozzák, és a meszesedést gátló szerek (pl. mátrix-Gla-protein, fetuin-A). Az MGP-t a vaszkuláris simaizomsejtek termelik, és a transzláció után K-vitamin-függő gamma-karboxilációval kell módosítani, hogy teljesen aktív legyen. A megnövekedett PIVKA-II szintek kimutatása alapján az összes HD-beteg körülbelül 97%-a mutat elégtelen karboxilációs aktivitást. Ezért ebben a randomizált, ellenőrzött vizsgálatban az a célunk, hogy késleltessük a szívkoszorúér- és aorta meszesedés előrehaladását, amelyet thoracalis multislice CT-vel értékeltek, hetente háromszor 5 mg K1-vitamint (filokinont) adva körülbelül 100 HD-betegnek 18 hónapon keresztül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hemodializált (HD) betegek szív- és érrendszeri mortalitása rendkívül megnövekedett kiterjedt vaszkuláris meszesedéssel (VC) társulva. Ez okozza - legalábbis részben - a túlzottan megnövekedett kardiovaszkuláris mortalitást ebben a populációban.

Az elmúlt években felfedezték, hogy a VC fejlődését aktívan szabályozzák, és a meszesedést gátló szerek (pl. mátrix-Gla-protein, fetuin-A). A Matrix Gla protein (MGP) a VC erős érfal-alapú inhibitora. Az MGP-t a vaszkuláris simaizomsejtek termelik, és a transzláció után K-vitamin-függő gamma-karboxilációval kell módosítani, hogy teljesen aktív legyen. Az MGP szerepét knock-out egerekben fedezték fel, amelyek egy masszívan meszesedett aorta szakadása következtében pusztultak el. A warfarin beadásával előidézett funkcionális K-vitamin-hiány VC kialakulásához vezet, amely viszont gátolható a K1-vitamin későbbi adagolásával. A warfarin gátolja a K-vitamin által közvetített gamma-karboxilációt, amely nem karboxilált és inaktív MGP (ucMGP) termelődéséhez vezet.

A warfarint széles körben használják a véralvadási faktorok aktiválását gátló képessége miatt. Most kiderült, hogy a K-vitamin-gátlók használata befolyásolja az érrendszeri egészséget: a warfarin hosszú távú alkalmazása a VC fokozott prevalenciájával és mértékével jár a normál populációban és a HD-betegekben. A warfarin szintén döntő kockázati tényező a kalcifilaxia kialakulásában, amely életveszélyes szövődmény az elmeszesedett bőrerekkel jellemezhető HD betegeknél. A K1-vitamin adagolását viszont csökkent intima-media-thickness (IMT) és az erek rugalmasságának növekedése kísérte posztmenopauzás nőknél.

A megnövekedett PIVKA-II szintek kimutatása alapján az összes HD-beteg körülbelül 97%-a mutat elégtelen karboxilációs aktivitást. A megnövekedett VC-vel együtt ideális populációt jelentenek a K-vitamin rendszerben végzett intervenciós vizsgálatokhoz. Nemrég be tudtuk bizonyítani, hogy a K1-vitamin kiegészítése az ilyen betegeknél jól tolerálható, csak nagyon kevés mellékhatást mutat, és az inaktív formában lévő defoszforilált nem karboxilált mátrix Gla protein (dpucMGP) dózisfüggő csökkenését idézi elő a szérumban hat hét alatt. Ebben a vizsgálatban azt is megfigyeltük, hogy az összes dializált beteg szérum K-vitamin szintje elégtelen volt, ami arra utal, hogy a táplálékfelvételnek nincs jelentős hatása a K-vitamin hiányára. Ezen túlmenően ez azt bizonyítja, hogy minden betegnél nincs elegendő K-vitamin szint a megfelelő MGP-karboxiláció elősegítéséhez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

63

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Brussels, Belgium
        • Université catholique de Louvain - Department of Nephrology
      • Leuven, Belgium, 3000
        • UZ Leuven, Dept. of Nephrology
  • Németország
      • Aachen, Németország
        • University Hospital of RWTH Aachen, Department of Medicine II
      • Aachen, Németország, 52074
        • KfH Curatorship for Dialysis and Renal transplantation e.V.
      • Coburg, Németország
        • Clinical Center of Coburg - Department of Medical Clinic III, Nephrology
      • Düsseldorf, Németország, 40210
        • MVZ DaVita Düsseldorf
      • Düsseldorf, Németország
        • KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
      • Düsseldorf, Németország
        • University Hospital Düsseldorf - Department of Nephrology
      • Erkelenz, Németország
        • MVZ Diaverum Erkelenz/ Heinsberg
      • Erlangen, Németország
        • University hospital of Erlangen - Department of Medicine 4, Nephrology and Hypertension
      • Geilenkirchen, Németország, 52511
        • Internistische Facharztpraxis, Abteilung Kardiologie - Nephrologie, Dialyse Geilenkirchen
      • Stolberg, Németország, 52222
        • KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
  • Svédország
      • Stockholm, Svédország
        • University Hospital at Huddings, Karolinska Institute Stockholm - Department of Renal Medicine K56

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő legalább 18 éves
  • Legalább 6 hónap hemodialízis alatt
  • Szív- és érrendszeri meszesedés százaléka (koszorúér térfogat pontszám > 100)
  • Írásbeli hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez
  • A várható élettartam legalább 18 hónap

Kizárási kritériumok:

  • Ismert túlérzékenység a K1-vitaminnal szemben
  • A trombózis története
  • K-vitamin bevitele
  • daganatos betegség
  • pulzus >100/perc (nyugalmi pulzusszám)
  • K-vitamin antagonisták bevitele (pl. Marcumar) a kiinduláskor vagy a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapban
  • Gyulladásos bélbetegség
  • Rövid bél szindróma
  • Jelentős májműködési zavar
  • egynél több stent egy koszorúérben plusz egy vagy több stent egy további artériában
  • Hemoglobin < 70 g/l
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Elegendő fogamzásgátlás nélküli nők
  • Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés
  • Mentális állapot, amely miatt az alany nem képes megérteni a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit
  • Az alany valószínűleg nem felel meg a protokollnak, pl. nem együttműködő attitűd, képtelenség visszatérni utóellenőrző látogatásra, és nem valószínű a vizsgálat befejezése
  • Részvétel párhuzamos klinikai vizsgálatban vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az előző 3 hónapon belül
  • Azok az alanyok, akik a megbízótól vagy a vizsgálóktól bármilyen függőségben állnak
  • A szponzor vagy a nyomozók alkalmazottai
  • Azok az alanyok, akiket törvényi vagy szabályozási rendelet alapján egy intézményhez köteleztek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
NINCS_BEAVATKOZÁS: standard kezelés (szokásos ellátás)
KÍSÉRLETI: K1 vitamin
K1-vitamin (filokinon), hetente háromszor p.o. (5 mg)
Drog: K1 vitamin
K1-vitamin az erek meszesedésének lassítására
Más nevek:
  • KA-Vit Tropfen (filokinon)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A koszorúér meszesedés és a mellkasi aorta meszesedésének progressziója
Időkeret: 18 hónap
A koszorúér meszesedés és a mellkasi aorta meszesedésének progressziója (a volumenpontszám abszolút változása a 18 hónapos MSCT-nél a kiindulási MSCT-hez képest)
18 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az aortabillentyű meszesedésének előrehaladása
Időkeret: 18 hónap
Az aortabillentyű meszesedésének progressziója (az Agatston-pontszám és a térfogati pontszám abszolút változása a 18 hónapos MSCT-nél a kiindulási MSCT-hez képest)
18 hónap
A mitrális billentyű meszesedésének előrehaladása
Időkeret: 18 hónap
A mitrális billentyű meszesedésének progressziója (az Agatston-pontszám és a térfogati pontszám abszolút változása a 18 hónapos MSCT-nél a kiindulási MSCT-hez képest)
18 hónap
Bármilyen okból bekövetkező halálozás a kezelést követő 18 hónapon belül
Időkeret: 6 év
Bármilyen okból bekövetkező halálozás a kezelést követő 18 hónapon belül
6 év
Főbb nemkívánatos kardiovaszkuláris események: szívinfarktus, stroke, akut koronária szindróma, embólia, tünetek által vezérelt revascularisatio, kardiovaszkuláris ok miatti halál a kezelés megkezdését követő 18 hónapon belül
Időkeret: 6 év
Főbb nemkívánatos kardiovaszkuláris események: szívinfarktus, stroke, akut koronária szindróma, embólia, tünetek által vezérelt revascularisatio, kardiovaszkuláris ok miatti halál a kezelés megkezdését követő 18 hónapon belül
6 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

RWTH Aachen University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jürgen Floege, Prof. Dr., University Hospital of RWTH Aachen -Department of Medicine II, Nephrology and Clinical Immunology

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2013. október 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. július 17.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. július 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. december 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 3.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. december 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. október 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 6.

Utolsó ellenőrzés

2020. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • VitaVasK
  • 2010-021264-14 (EUDRACT_NUMBER)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szív-és érrendszeri betegségek

Klinikai vizsgálatok a K1 vitamin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mali

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel