HD患者の血管石灰化の進行を遅らせるビタミンK1 (VitaVasK)
血液透析患者の血管石灰化の進行を遅らせるビタミンK1
調査の概要
詳細な説明
血液透析 (HD) の患者は、広範な血管石灰化 (VC) に関連付けられている非常に増加した心血管死亡率を示します。 これが、少なくとも部分的には、この集団の心血管死亡率が過度に増加した理由を形成しています。
ここ数年、VC の発生は積極的に調節されており、石灰化の阻害剤 (例えば、 マトリックス-Gla-タンパク質、フェチュイン-A)。 Matrix Gla タンパク質 (MGP) は、強力な血管壁ベースの VC 阻害剤です。 MGP は血管平滑筋細胞によって生成され、完全に活性化するには、ビタミン K 依存性のガンマカルボキシル化による翻訳後修飾が必要です。 MGP の役割は、大量に石灰化した大動脈の破裂により死亡したノックアウト マウスで発見されました。 ワルファリンの投与によって誘発される機能性ビタミン K 欠乏症は VC の発症につながり、これはその後のビタミン K1 の投与によって抑制される可能性があります。 ワルファリンは、ビタミン K を介したガンマカルボキシル化を阻害し、非カルボキシル化で不活性な MGP (ucMGP) の生成を引き起こします。
ワーファリンは、凝固因子の活性化を抑制する能力があるため、広く使用されています。 現在、ビタミン K 阻害剤の使用が血管の健康に影響を与えることが発見されています。ワルファリンの長期使用は、正常な集団と HD 患者における VC の有病率と範囲の増加と関連しています。 ワルファリンは、石灰化した皮膚血管を特徴とする HD 患者の生命を脅かす合併症であるカルシフィラキシーの発症の重大な危険因子でもあります。 同様に、閉経後の女性では、ビタミン K1 の投与により、内膜中膜の厚さ (IMT) が減少し、血管の弾力性が増加しました。
PIVKA-II レベルの増加の実証に基づくと、すべての HD 患者の約 97% が不十分なカルボキシル化活性を示します。 VCの増加とともに、ビタミンKシステムの介入試験の理想的な集団を表しています. 最近、このような患者へのビタミン K1 の補給は忍容性が高く、副作用がほとんどなく、血清中の不活性型の脱リン酸化非カルボキシル化マトリックス Gla タンパク質 (dpucMGP) が 6 週間にわたって用量依存的に減少することを示すことができました。 この試験では、含まれるすべての透析患者のビタミン K 血清レベルが不十分であることも観察されました。これは、ビタミン K 欠乏症に対する食物摂取の実質的な影響がないことを示しています。 さらに、これは、すべての患者が適切な MGP カルボキシル化を促進するのに十分なビタミン K レベルを持っていないことを示しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Stockholm、スウェーデン
- University Hospital at Huddings, Karolinska Institute Stockholm - Department of Renal Medicine K56
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Aachen、ドイツ
- University Hospital of RWTH Aachen, Department of Medicine II
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Aachen、ドイツ、52074
- KfH Curatorship for Dialysis and Renal transplantation e.V.
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Coburg、ドイツ
- Clinical Center of Coburg - Department of Medical Clinic III, Nephrology
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Düsseldorf、ドイツ、40210
- MVZ DaVita Düsseldorf
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Düsseldorf、ドイツ
- KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
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Düsseldorf、ドイツ
- University Hospital Düsseldorf - Department of Nephrology
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Erkelenz、ドイツ
- MVZ Diaverum Erkelenz/ Heinsberg
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Erlangen、ドイツ
- University hospital of Erlangen - Department of Medicine 4, Nephrology and Hypertension
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Geilenkirchen、ドイツ、52511
- Internistische Facharztpraxis, Abteilung Kardiologie - Nephrologie, Dialyse Geilenkirchen
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Stolberg、ドイツ、52222
- KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
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Brussels、ベルギー
- Université catholique de Louvain - Department of Nephrology
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven, Dept. of Nephrology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
- -血液透析で6か月以上
- 心血管石灰化率 (冠動脈容積スコア > 100)
- 研究に参加するための書面による同意
- 平均余命は18ヶ月以上
除外基準:
- -ビタミンK1に対する既知の過敏症
- 血栓症の病歴
- ビタミンKの摂取
- 腫瘍疾患
- 脈拍 >100/分 (安静時心拍数)
- ビタミンKアンタゴニストの摂取（例： Marcumar) ベースライン時またはベースラインの 3 か月前
- 炎症性腸疾患
- 短腸症候群
- 重大な肝機能障害
- 1 つの冠状動脈に複数のステントと追加の動脈に 1 つまたは複数のステント
- ヘモグロビン < 70 g/L
- 妊娠中または授乳中の女性
- 避妊が不十分な女性
- アルコールまたは薬物乱用
- -被験者が研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解できないようにする精神状態
- 対象者がプロトコルを遵守する可能性は低いです。 非協力的な態度、フォローアップの訪問のために戻ることができない、および研究を完了する可能性が低い
- -並行臨床試験への参加、または過去3か月以内の別の臨床試験への参加
- -スポンサーまたは研究者に依存している状態にある被験者
- スポンサーまたは治験責任医師の従業員
- 法的または規制上の命令により機関にコミットされた被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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NO_INTERVENTION：標準治療（通常のケア）
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実験的：ビタミンK1
ビタミン K1 (フィロキノン)、週 3 回 p.o. (5mg)
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血管の石灰化を遅らせるビタミンK1
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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冠動脈石灰化と胸部大動脈石灰化の進行
時間枠：18ヶ月
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冠動脈石灰化および胸部大動脈石灰化の進行（18か月MSCTとベースラインMSCTでの容積スコアの絶対変化）
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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大動脈弁の石灰化の進行
時間枠：18ヶ月
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大動脈弁石灰化の進行（ベースラインMSCTに対する18か月MSCTでのAgatston-Scoreおよび容積スコアの絶対変化）
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18ヶ月
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僧帽弁石灰化の進行
時間枠：18ヶ月
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僧帽弁石灰化の進行（ベースラインMSCTに対する18か月MSCTでのAgatston-ScoreおよびVolumeスコアの絶対変化）
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18ヶ月
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治療後18ヶ月以内のあらゆる原因による死亡
時間枠：6年間
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治療後18ヶ月以内のあらゆる原因による死亡
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6年間
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主な有害心血管イベント：心筋梗塞、脳卒中、急性冠症候群、塞栓症、症候性血行再建術、治療開始後18ヶ月以内の心血管死
時間枠：6年間
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主な有害心血管イベント：心筋梗塞、脳卒中、急性冠症候群、塞栓症、症候性血行再建術、治療開始後18ヶ月以内の心血管死
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6年間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jürgen Floege, Prof. Dr.、University Hospital of RWTH Aachen -Department of Medicine II, Nephrology and Clinical Immunology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ビタミンK1の臨床試験
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National Institute of Nutrition and Seafood Research...Haukeland University Hospital完了
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)引きこもった
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Boston UniversityNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)まだ募集していません
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Johns Hopkins UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)完了
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National Institute of Diabetes and Digestive and...Eisai Co., Ltd.完了
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St. Joseph's Healthcare HamiltonMcMaster University; University of Western Ontario, Canada完了