Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vitamin K1 til langsom progresjon av vaskulær forkalkning hos HS-pasienter (VitaVasK)

6. oktober 2020 oppdatert av: RWTH Aachen University

Vitamin K1 til langsom progresjon av vaskulær forkalkning hos hemodialysepasienter

Pasienter på hemodialyse (HD) viser en enormt økt kardiovaskulær dødelighet assosiert med omfattende vaskulær forkalkning (VC). I de siste årene ble utviklingen av VC oppdaget å være aktivt regulert og påvirket av inhibitorer av forkalkning (f. matrise-Gla-protein, fetuin-A). MGP produseres av vaskulære glatte muskelceller og trenger post-translasjonell modifikasjon ved vitamin K-avhengig gamma-karboksylering for å være fullt aktiv. Basert på påvisning av økte PIVKA-II-nivåer, viser omtrent 97 % av alle HS-pasienter utilstrekkelig karboksyleringsaktivitet. Vi tar derfor sikte på i denne randomiserte, kontrollerte studien å forsinke utviklingen av koronar- og aorta-forkalkning, vurdert ved thorax multislice-CT ved tre ganger ukentlig administrering av 5 mg vitamin K1 (fyllokinon) til omtrent 100 HS-pasienter over en periode på 18 måneder.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter på hemodialyse (HD) viser en enormt økt kardiovaskulær dødelighet assosiert med omfattende vaskulær forkalkning (VC). Dette danner – i hvert fall delvis – årsaken til den overdrevent økte kardiovaskulære dødeligheten i denne populasjonen.

I de siste årene ble utviklingen av VC oppdaget å være aktivt regulert og påvirket av inhibitorer av forkalkning (f. matrise-Gla-protein, fetuin-A). Matrix Gla-protein (MGP) er en kraftig vaskulær veggbasert hemmer av VC. MGP produseres av vaskulære glatte muskelceller og trenger post-translasjonell modifikasjon ved vitamin K-avhengig gamma-karboksylering for å være fullt aktiv. Rollen til MGP ble oppdaget i knock-out mus, som døde av brudd på en massivt forkalket aorta. Funksjonell vitamin K-mangel indusert ved administrering av warfarin fører til utvikling av VC, som igjen kan hemmes ved påfølgende administrering av vitamin K1. Warfarin hemmer den vitamin K-medierte gamma-karboksyleringen, som fører til produksjon av ikke-karboksylert og inaktiv MGP (ucMGP).

Warfarin er mye brukt på grunn av dets hemmende kapasitet på aktivering av koagulasjonsfaktorer. Nå har det blitt oppdaget at bruk av vitamin K-hemmere påvirker vaskulær helse: langvarig bruk av warfarin er assosiert med økt prevalens og omfang av VC i normalbefolkningen og HS-pasienter. Warfarin er også en avgjørende risikofaktor for utvikling av kalsifylakse, en livstruende komplikasjon hos HS-pasienter preget av forkalkede kutane kar. I sin tur ble administrering av vitamin K1 ledsaget av redusert intima-media-tykkelse (IMT) og økt elastisitet av kar hos postmenopausale kvinner.

Basert på påvisning av økte PIVKA-II-nivåer, viser omtrent 97 % av alle HS-pasienter utilstrekkelig karboksyleringsaktivitet. Sammen med økt VC representerer de en ideell populasjon for intervensjonsforsøk i vitamin K-systemet. Nylig var vi i stand til å demonstrere at tilskudd av vitamin K1 hos slike pasienter tolereres godt, viser bare svært få bivirkninger og induserer en doseavhengig reduksjon av den inaktive formen Defosforylert ikke-karboksylert matriks Gla-protein (dpucMGP) i serum over en seks ukers periode. I denne studien observerte vi også at alle inkluderte dialysepasienter hadde utilstrekkelige vitamin K-serumnivåer, noe som indikerer at matinntaket ikke har noen vesentlig påvirkning på vitamin K-mangel. I tillegg viser dette at alle pasienter har utilstrekkelige vitamin K-nivåer for å lette tilstrekkelig MGP-karboksylering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Université catholique de Louvain - Department of Nephrology
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven, Dept. of Nephrology
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • University Hospital at Huddings, Karolinska Institute Stockholm - Department of Renal Medicine K56
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • University Hospital of RWTH Aachen, Department of Medicine II
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • KfH Curatorship for Dialysis and Renal transplantation e.V.
      • Coburg, Tyskland
        • Clinical Center of Coburg - Department of Medical Clinic III, Nephrology
      • Düsseldorf, Tyskland, 40210
        • MVZ DaVita Düsseldorf
      • Düsseldorf, Tyskland
        • KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
      • Düsseldorf, Tyskland
        • University Hospital Düsseldorf - Department of Nephrology
      • Erkelenz, Tyskland
        • MVZ Diaverum Erkelenz/ Heinsberg
      • Erlangen, Tyskland
        • University hospital of Erlangen - Department of Medicine 4, Nephrology and Hypertension
      • Geilenkirchen, Tyskland, 52511
        • Internistische Facharztpraxis, Abteilung Kardiologie - Nephrologie, Dialyse Geilenkirchen
      • Stolberg, Tyskland, 52222
        • KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne minimum 18 år
  • Ikke mindre enn 6 måneder på hemodialyse
  • Kardiovaskulær forkalkningsprosent (koronararterievolumscore > 100)
  • Skriftlig samtykke til å delta i studien
  • Forventet levealder ikke mindre enn 18 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent overfølsomhet mot vitamin K1
  • Historie om trombose
  • inntak av vitamin K
  • svulst sykdom
  • puls >100/min (hvilepuls)
  • Inntak av vitamin K-antagonister (f. Marcumar) ved baseline eller i 3 måneder før baseline
  • Inflammatorisk tarmsykdom
  • Korttarmsyndrom
  • Betydelig leverdysfunksjon
  • mer enn én stent i én koronararterie pluss én eller flere stenter i en ekstra arterie
  • Hemoglobin < 70 g/L
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Kvinner uten tilstrekkelig prevensjon
  • Alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Psykisk tilstand som gjør forsøkspersonen ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien
  • Subjekt som usannsynlig vil overholde protokollen, f.eks. lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å returnere for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre studien
  • Deltakelse i en parallell klinisk utprøving eller deltakelse i en annen klinisk utprøving innen de foregående 3 månedene
  • Emner som er i noen tilstand av avhengighet til sponsoren eller etterforskerne
  • Ansatte hos sponsoren eller etterforskerne
  • Emner som har blitt forpliktet til en institusjon ved lov eller forskrift

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
INGEN_INTERVENSJON: standard behandling (vanlig behandling)
EKSPERIMENTELL: Vitamin K1
Vitamin K1 (fyllokinon), tre ganger ukentlig p.o. (5mg)
Legemiddel: Vitamin K1
Vitamin K1 for å bremse vaskulær forkalkning
Andre navn:
  • KA-Vit Tropfen (fyllokinon)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjon av koronararterieforkalkning og thoraxaortaforkalkning
Tidsramme: 18 måneder
Progresjon av koronararterieforkalkning og thoraxaortaforkalkning (absolutt endring av volumskåren ved 18-måneders MSCT versus baseline MSCT)
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjon av aortaklaffforkalkning
Tidsramme: 18 måneder
Progresjon av aortaklaffforkalkning (absolutt endring av Agatston-score og volumskåre ved 18-måneders MSCT versus baseline MSCT)
18 måneder
Progresjon av mitralklaffforkalkning
Tidsramme: 18 måneder
Progresjon av mitralklaffforkalkning (absolutt endring av Agatston-score og volumskåre ved 18-måneders MSCT versus baseline MSCT)
18 måneder
Dødelighet uansett årsak innen 18 måneder etter behandlingen
Tidsramme: 6 år
Dødelighet uansett årsak innen 18 måneder etter behandlingen
6 år
Store uønskede kardiovaskulære hendelser: hjerteinfarkt, hjerneslag, akutt koronarsyndrom, emboli, symptomdrevet revaskularisering, død av kardiovaskulær årsak innen 18 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 6 år
Store uønskede kardiovaskulære hendelser: hjerteinfarkt, hjerneslag, akutt koronarsyndrom, emboli, symptomdrevet revaskularisering, død av kardiovaskulær årsak innen 18 måneder etter behandlingsstart
6 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

RWTH Aachen University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jürgen Floege, Prof. Dr., University Hospital of RWTH Aachen -Department of Medicine II, Nephrology and Clinical Immunology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. oktober 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

17. juli 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

17. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

5. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VitaVasK
  • 2010-021264-14 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere