Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vitamine K1 vertraagt ​​de progressie van vasculaire verkalking bij ZvH-patiënten (VitaVasK)

6 oktober 2020 bijgewerkt door: RWTH Aachen University

Vitamine K1 om de progressie van vasculaire calcificatie bij hemodialysepatiënten te vertragen

Patiënten die hemodialyse (HD) ondergaan, vertonen een immens verhoogde cardiovasculaire mortaliteit geassocieerd met uitgebreide vasculaire calcificatie (VC). In de afgelopen jaren is ontdekt dat de ontwikkeling van VC actief wordt gereguleerd en wordt beïnvloed door remmers van verkalking (bijv. matrix-Gla-eiwit, fetuin-A). MGP wordt geproduceerd door vasculaire gladde spiercellen en heeft posttranslationele modificatie door vitamine K-afhankelijke gamma-carboxylering nodig om volledig actief te zijn. Gebaseerd op de demonstratie van verhoogde PIVKA-II-niveaus, vertoont ongeveer 97% van alle ZvH-patiënten onvoldoende carboxyleringsactiviteit. We streven er daarom in deze gerandomiseerde, gecontroleerde studie naar om de voortgang van coronaire en aortale calcificatie, zoals beoordeeld door thoracale multislice-CT, te vertragen door driemaal per week 5 mg vitamine K1 (phylloquinone) toe te dienen aan ongeveer 100 ZvH-patiënten gedurende een periode van 18 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten die hemodialyse (HD) ondergaan, vertonen een immens verhoogde cardiovasculaire mortaliteit geassocieerd met uitgebreide vasculaire calcificatie (VC). Dit vormt - althans gedeeltelijk - de reden voor de te hoge cardiovasculaire sterfte in deze populatie.

In de afgelopen jaren is ontdekt dat de ontwikkeling van VC actief wordt gereguleerd en wordt beïnvloed door remmers van verkalking (bijv. matrix-Gla-eiwit, fetuin-A). Matrix Gla-eiwit (MGP) is een krachtige op de vaatwand gebaseerde remmer van VC. MGP wordt geproduceerd door vasculaire gladde spiercellen en heeft posttranslationele modificatie door vitamine K-afhankelijke gamma-carboxylering nodig om volledig actief te zijn. De rol van MGP werd ontdekt bij knock-outmuizen, die stierven door het scheuren van een enorm verkalkte aorta. Functionele vitamine K-deficiëntie geïnduceerd door toediening van warfarine leidt tot de ontwikkeling van VC, die op zijn beurt kan worden geremd door daaropvolgende toediening van vitamine K1. Warfarine remt de door vitamine K gemedieerde gamma-carboxylering, wat leidt tot de productie van niet-gecarboxyleerd en inactief MGP (ucMGP).

Warfarine wordt veel gebruikt vanwege het remmende vermogen op de activering van stollingsfactoren. Nu is ontdekt dat het gebruik van vitamine K-remmers de vasculaire gezondheid beïnvloedt: langdurig gebruik van warfarine wordt in verband gebracht met een verhoogde prevalentie en omvang van VC bij de normale populatie en ZvH-patiënten. Warfarine is ook een cruciale risicofactor voor de ontwikkeling van calcifylaxie, een levensbedreigende complicatie bij ZvH-patiënten die wordt gekenmerkt door verkalkte huidvaten. Toediening van vitamine K1 ging op zijn beurt gepaard met verminderde intima-media-dikte (IMT) en verhoogde elasticiteit van bloedvaten bij postmenopauzale vrouwen.

Gebaseerd op de demonstratie van verhoogde PIVKA-II-niveaus, vertoont ongeveer 97% van alle ZvH-patiënten onvoldoende carboxyleringsactiviteit. Samen met de verhoogde VC vertegenwoordigen ze een ideale populatie voor interventionele proeven in het vitamine K-systeem. Onlangs hebben we kunnen aantonen dat suppletie van vitamine K1 bij dergelijke patiënten goed wordt verdragen, slechts zeer weinig bijwerkingen vertoont en een dosisafhankelijke afname van de inactieve vorm Gedefosforyleerd niet-gecarboxyleerd matrix Gla-eiwit (dpucMGP) in serum induceert gedurende een periode van zes weken. In deze studie zagen we ook dat alle opgenomen dialysepatiënten onvoldoende vitamine K-serumspiegels hadden, wat erop wijst dat voedselinname geen substantiële invloed heeft op vitamine K-tekort. Bovendien toont dit aan dat alle patiënten onvoldoende vitamine K-spiegels hebben om adequate MGP-carboxylering mogelijk te maken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

63

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België
        • Université catholique de Louvain - Department of Nephrology
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven, Dept. of Nephrology
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland
        • University Hospital of RWTH Aachen, Department of Medicine II
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • KfH Curatorship for Dialysis and Renal transplantation e.V.
      • Coburg, Duitsland
        • Clinical Center of Coburg - Department of Medical Clinic III, Nephrology
      • Düsseldorf, Duitsland, 40210
        • MVZ DaVita Düsseldorf
      • Düsseldorf, Duitsland
        • KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
      • Düsseldorf, Duitsland
        • University Hospital Düsseldorf - Department of Nephrology
      • Erkelenz, Duitsland
        • MVZ Diaverum Erkelenz/ Heinsberg
      • Erlangen, Duitsland
        • University hospital of Erlangen - Department of Medicine 4, Nephrology and Hypertension
      • Geilenkirchen, Duitsland, 52511
        • Internistische Facharztpraxis, Abteilung Kardiologie - Nephrologie, Dialyse Geilenkirchen
      • Stolberg, Duitsland, 52222
        • KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden
        • University Hospital at Huddings, Karolinska Institute Stockholm - Department of Renal Medicine K56

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw minimaal 18 jaar
  • Niet minder dan 6 maanden op hemodialyse
  • Percentage cardiovasculaire verkalking (volumescore kransslagader > 100)
  • Schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek
  • Levensverwachting niet minder dan 18 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende overgevoeligheid voor vitamine K1
  • Geschiedenis van trombose
  • inname van vitamine K
  • tumor ziekte
  • hartslag >100/min (hartslag in rust)
  • Inname van vitamine K-antagonisten (bijv. Marcumar) bij baseline of in de 3 maanden voorafgaand aan baseline
  • Inflammatoire darmziekte
  • Syndroom van de korte darm
  • Aanzienlijke leverdisfunctie
  • meer dan één stent in één kransslagader plus één of meer stents in een andere slagader
  • Hemoglobine < 70 g/L
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Vrouwen zonder voldoende anticonceptie
  • Alcohol- of drugsmisbruik
  • Geestelijke toestand waardoor de proefpersoon de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen
  • Proefpersoon voldoet waarschijnlijk niet aan protocol, b.v. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid om het onderzoek af te ronden
  • Deelname aan een parallel klinisch onderzoek of deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 3 maanden
  • Proefpersonen die afhankelijk zijn van de sponsor of de onderzoekers
  • Medewerkers van de opdrachtgever of de onderzoekers
  • Proefpersonen die op grond van wet- of regelgeving aan een instelling zijn verbonden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
GEEN_INTERVENTIE: standaardbehandeling (gebruikelijke zorg)
EXPERIMENTEEL: Vitamine K1
Vitamine K1 (phylloquinone), driemaal per week p.o. (5 mg)
Geneesmiddel: Vitamine K1
Vitamine K1 om vasculaire verkalking te vertragen
Andere namen:
  • KA-Vit Tropfen (phylloquinon)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressie van verkalking van de kransslagader en verkalking van de thoracale aorta
Tijdsspanne: 18 maanden
Progressie van verkalking van de kransslagader en verkalking van de thoracale aorta (absolute verandering van de volumescore bij MSCT na 18 maanden versus MSCT bij aanvang)
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressie van verkalking van de aortaklep
Tijdsspanne: 18 maanden
Progressie van verkalking van de aortaklep (absolute verandering van de Agatston-score en volumescore bij de MSCT na 18 maanden versus de baseline MSCT)
18 maanden
Progressie van verkalking van de mitralisklep
Tijdsspanne: 18 maanden
Progressie van verkalking van de mitralisklep (absolute verandering van de Agatston-score en volumescore bij de MSCT na 18 maanden versus de baseline MSCT)
18 maanden
Sterfte door welke oorzaak dan ook binnen 18 maanden na de behandeling
Tijdsspanne: 6 jaar
Sterfte door welke oorzaak dan ook binnen 18 maanden na de behandeling
6 jaar
Ernstige nadelige cardiovasculaire voorvallen: myocardinfarct, beroerte, acuut coronair syndroom, embolie, symptoomgestuurde revascularisatie, overlijden door cardiovasculaire oorzaak binnen 18 maanden na start van de behandeling
Tijdsspanne: 6 jaar
Ernstige nadelige cardiovasculaire voorvallen: myocardinfarct, beroerte, acuut coronair syndroom, embolie, symptoomgestuurde revascularisatie, overlijden door cardiovasculaire oorzaak binnen 18 maanden na start van de behandeling
6 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

RWTH Aachen University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jürgen Floege, Prof. Dr., University Hospital of RWTH Aachen -Department of Medicine II, Nephrology and Clinical Immunology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

17 juli 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

17 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 december 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

5 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VitaVasK
  • 2010-021264-14 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren