K1-vitamiini verisuonten kalkkeutumisen hidastamiseen HD-potilailla (VitaVasK)
K1-vitamiini verisuonten kalkkeutumisen hidastamiseen hemodialyysipotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hemodialyysipotilailla (HD) on valtavasti lisääntynyt kardiovaskulaarinen kuolleisuus, joka liittyy laajaan verisuonten kalkkeutumiseen (VC). Tämä muodostaa - ainakin osittain - syyn liialliseen lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen kuolleisuuteen tässä populaatiossa.
Viime vuosina VC:n kehittymisen on havaittu olevan aktiivisesti säädelty ja siihen vaikuttavat kalkkeutumisen estäjät (esim. matriisi-Gla-proteiini, fetuiini-A). Matrix Gla -proteiini (MGP) on voimakas verisuonen seinämään perustuva VC:n estäjä. MGP:tä tuottavat verisuonten sileät lihassolut ja se tarvitsee translaation jälkeistä modifikaatiota K-vitamiinista riippuvaisella gammakarboksylaatiolla ollakseen täysin aktiivinen. MGP:n rooli löydettiin knock-out-hiirillä, jotka kuolivat massiivisesti kalkkeutuneen aortan repeämiseen. Varfariinin antamisen aiheuttama toiminnallinen K-vitamiinin puutos johtaa VC:n kehittymiseen, jota voidaan puolestaan estää K1-vitamiinin myöhemmällä annolla. Varfariini estää K-vitamiinin välittämää gammakarboksylaatiota, joka johtaa ei-karboksyloituneen ja inaktiivisen MGP:n (ucMGP) tuotantoon.
Varfariinia käytetään laajalti, koska se estää hyytymistekijöiden aktivointia. Nyt on havaittu, että K-vitamiinin estäjien käyttö vaikuttaa verisuonten terveyteen: varfariinin pitkäaikainen käyttö liittyy lisääntyneeseen VC:n esiintyvyyteen ja laajuuteen normaaliväestössä ja HD-potilaissa. Varfariini on myös ratkaiseva riskitekijä kalsifylaksian kehittymiselle, joka on hengenvaarallinen komplikaatio HD-potilailla, joille on ominaista kalkkeutuneet ihosuonet. K1-vitamiinin antoon puolestaan liittyi vähentynyt intima-media-paksuus (IMT) ja lisääntynyt verisuonten elastisuus postmenopausaalisilla naisilla.
Perustuen kohonneiden PIVKA-II-tasojen osoittamiseen, noin 97 %:lla kaikista HD-potilaista on riittämätön karboksylaatioaktiivisuus. Yhdessä kohonneen VC:n kanssa ne edustavat ihanteellista populaatiota interventiotutkimuksiin K-vitamiinijärjestelmässä. Äskettäin pystyimme osoittamaan, että K1-vitamiinin lisääminen tällaisilla potilailla on hyvin siedetty, sillä on vain hyvin vähän sivuvaikutuksia ja se indusoi annoksesta riippuvan defosforyloidun karboksyloidun matriisin Gla-proteiinin (dpucMGP) vähenemisen seerumissa kuuden viikon aikana. Tässä tutkimuksessa havaitsimme myös, että kaikilla mukana olevilla dialyysipotilailla oli riittämättömät seerumin K-vitamiinitasot, mikä osoitti, että ravinnon saanti ei merkittävästi vaikuttanut K-vitamiinin puutteeseen. Lisäksi tämä osoittaa, että kaikilla potilailla on riittämättömät K-vitamiinitasot helpottamaan riittävää MGP-karboksylaatiota.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia
- Université catholique de Louvain - Department of Nephrology
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven, Dept. of Nephrology
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi
- University Hospital at Huddings, Karolinska Institute Stockholm - Department of Renal Medicine K56
-
-
-
-
-
Aachen, Saksa
- University Hospital of RWTH Aachen, Department of Medicine II
-
Aachen, Saksa, 52074
- KfH Curatorship for Dialysis and Renal transplantation e.V.
-
Coburg, Saksa
- Clinical Center of Coburg - Department of Medical Clinic III, Nephrology
-
Düsseldorf, Saksa, 40210
- MVZ DaVita Düsseldorf
-
Düsseldorf, Saksa
- KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
-
Düsseldorf, Saksa
- University Hospital Düsseldorf - Department of Nephrology
-
Erkelenz, Saksa
- MVZ Diaverum Erkelenz/ Heinsberg
-
Erlangen, Saksa
- University hospital of Erlangen - Department of Medicine 4, Nephrology and Hypertension
-
Geilenkirchen, Saksa, 52511
- Internistische Facharztpraxis, Abteilung Kardiologie - Nephrologie, Dialyse Geilenkirchen
-
Stolberg, Saksa, 52222
- KfH Curatorchip for Dialysis and Renal Transplantation e.V.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen vähintään 18 vuotta
- Vähintään 6 kuukautta hemodialyysihoidossa
- Kardiovaskulaarisen kalkkeutumisen prosenttiosuus (sepelvaltimon tilavuuspisteet > 100)
- Kirjallinen suostumus osallistua tutkimukseen
- Elinajanodote vähintään 18 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys K1-vitamiinille
- Tromboosihistoria
- K-vitamiinin saanti
- kasvain sairaus
- pulssi >100/min (leposyke)
- K-vitamiiniantagonistien nauttiminen (esim. Marcumar) lähtötilanteessa tai 3 kuukauden aikana ennen lähtötasoa
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Lyhyen suolen oireyhtymä
- Merkittävä maksan toimintahäiriö
- useampi kuin yksi stentti yhdessä sepelvaltimossa sekä yksi tai useampi stentti lisävaltimoon
- Hemoglobiini < 70 g/l
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Naiset ilman riittävää ehkäisyä
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Psyykkinen tila, jonka vuoksi tutkittava ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia
- Kohde ei todennäköisesti noudata protokollaa, esim. yhteistyökyvytön asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille ja tutkimuksen suorittamisen epätodennäköisyys
- Osallistuminen rinnakkaiseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen edellisten 3 kuukauden aikana
- Tutkittavat, jotka ovat missä tahansa riippuvaisessa tilassa toimeksiantajasta tai tutkijoista
- Sponsorin tai tutkijoiden työntekijät
- Koehenkilöt, jotka on sitoutunut laitokseen lain tai määräysten perusteella
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
EI_INTERVENTIA: tavallinen hoito (tavallinen hoito)
|
|
|
KOKEELLISTA: K1-vitamiini
K1-vitamiini (fylokinoni), kolme kertaa viikossa p.o. (5 mg)
|
K1-vitamiini hidastaa verisuonten kalkkeutumista
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sepelvaltimon kalkkeutumisen ja rintakehän aortan kalkkeutumisen eteneminen
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Sepelvaltimon kalkkeutumisen ja rintakehän aortan kalkkeutumisen eteneminen (tilavuuden pistemäärän absoluuttinen muutos 18 kuukauden MSCT:ssä verrattuna MSCT:n lähtötasoon)
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aorttaläpän kalkkeutumisen eteneminen
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Aorttaläpän kalkkeutumisen eteneminen (Agatston-pistemäärän ja tilavuuspistemäärän absoluuttinen muutos 18 kuukauden MSCT:ssä verrattuna MSCT:n perusviivaan)
|
18 kuukautta
|
|
Mitraaliläpän kalkkeutumisen eteneminen
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Mitaaliläpän kalkkeutumisen eteneminen (Agatston-pisteen ja tilavuuspistemäärän absoluuttinen muutos 18 kuukauden MSCT:ssä verrattuna MSCT:n lähtötasoon)
|
18 kuukautta
|
|
Kuolleisuus mistä tahansa syystä 18 kuukauden sisällä hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
Kuolleisuus mistä tahansa syystä 18 kuukauden sisällä hoidon jälkeen
|
6 vuotta
|
|
Tärkeimmät haitalliset sydän- ja verisuonitapahtumat: sydäninfarkti, aivohalvaus, akuutti sepelvaltimotauti, embolia, oireista johtuva revaskularisaatio, sydän- ja verisuoniperäinen kuolema 18 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
Tärkeimmät haitalliset sydän- ja verisuonitapahtumat: sydäninfarkti, aivohalvaus, akuutti sepelvaltimotauti, embolia, oireista johtuva revaskularisaatio, sydän- ja verisuoniperäinen kuolema 18 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
|
6 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jürgen Floege, Prof. Dr., University Hospital of RWTH Aachen -Department of Medicine II, Nephrology and Clinical Immunology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Kalsiumin aineenvaihduntahäiriöt
- Kalsinoosi
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonten kalkkiutuminen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Antifibrinolyyttiset aineet
- Hemostaatit
- Koagulantit
- K-vitamiini
- K-vitamiini 1
Muut tutkimustunnusnumerot
- VitaVasK
- 2010-021264-14 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .