使用 0.5mg Ranibizumab 治疗和延长治疗 vs 使用 0.5mg Ranibizumab 每月治疗 (T-REX)

该试验将比较具有不同治疗间隔的 2 个队列的结果，以评估雷珠单抗 IVT 治疗湿性 AMD 的安全性、耐受性和有效性。 具体而言，该试验将评估在保持无渗出性黄斑的同时减少就诊次数和 IVT 雷珠单抗治疗所需的能力。 两个队列中的受试者将被跟踪总共 156 周。

队列 A（对照组，每月一次，n=20）受试者将从第 0 天到第 100 周每月接受 IVT 0.5 mg 雷珠单抗治疗。 每月治疗定义为每 28 天（±7 天）一次。 给药不应早于上次治疗后 21 天。

第 104 周 - 第 156 周 从第 104 周开始，每月对受试者进行观察，并根据预定义的再治疗标准接受 IVT 雷珠单抗治疗（PRN）。

PRN期再治疗标准

如果满足以下任何标准，将开始重新治疗：

• 高分辨率 SD-OCT 上存在任何异常的视网膜内或视网膜下液体。
• 检查时存在与 AMD 相关的新的视网膜内或视网膜下出血。
• 上次访视丢失 10 个字母，治疗研究者认为与活动性湿性 AMD 相关

队列 B（比较组，TREX，n=40）受试者将接受至少 3 次连续 IVT 0.5 mg 雷珠单抗（访问 2、4 和 5）。 从第 8 周开始，如果受试者已经出现“干性”黄斑；眼科检查和 SD-OCT 评估都解决了活动性渗出的迹象，他们将开始治疗和延长方案。

对于被认为是“干燥”的黄斑，它必须满足以下两个标准：

1. 视网膜内和视网膜下积液的分辨率
2. 解决所有与活动性渗出性 AMD 相关的视网膜下出血

色素上皮脱离 (PED) 的消退并不是黄斑被视为“干性”所必需的。 在 SD-OCT 上观察到的小的视网膜内囊性区域是可以接受的，相应的黄斑可以被认为是干燥的。 这些标准是特定的；有关可接受的视网膜内囊性空间的示例，请参见参考图像（附录 D）。 当出现附录 D 中描述的囊肿时，黄斑应视为干燥，并应在 SD-OCT 解释中注明。 此外，可以观察到 SD-OCT 上视网膜增厚的轻微增加而没有明确的视网膜内或视网膜下渗出液，相应的黄斑将被认为是干燥的。

一旦达到“干”黄斑，就诊之间的间隔就会以 2 周为增量延长，每次就诊时黄斑都是“干”的。 IVT ranibizumab 将在每次访问时进行，不早于目标日期前 7 天，不迟于目标日期后 7 天；就诊之间的间隔根据每个患者对治疗的反应进行个性化设置。 注射间隔不超过12周

在受试者超过 4 周并出现复发性渗出性疾病活动后，对眼睛进行治疗，与之前的治疗间隔相比，下一次就诊的治疗间隔缩短 2 周。 治疗之间的间隔将减少 2 周的间隔，直到再次出现干性黄斑。 一旦再次出现干性黄斑，就诊间隔将延长 1 周，而不是 2 周。

例如： 如果在 8 周间隔后检测到复发性渗出性疾病活动，则对眼睛进行治疗并将下一次就诊的间隔时间缩短为 6 周；如果在 6 周间隔后黄斑干燥，则间隔增加到 7 周。 如果在 7 周间隔后黄斑干燥，则间隔增加到 8 周，依此类推。

一旦眼球延长 1 周间隔，如果再次检测到复发性渗出性疾病，则下一次就诊的治疗间隔与之前的治疗间隔相比减少 1 周，并将继续减少 1 周的间隔直到干燥或达到 4 周的间隔。 一旦再次出现干性黄斑，将保持最近的治疗间隔进行一次额外就诊；如果此时黄斑仍然干燥，间隔将以 1 周为增量延长。

如果一只眼睛在给定的时间间隔内表现出 3 次复发性渗出性疾病活动，并且不能超过该时间间隔，则眼睛将在下一个较短的时间间隔内继续治疗，连续 3 次就诊。 在这 3 次访问之后，访问之间的间隔将再次延长 1 周的间隔，同时黄斑保持“干燥”。 如果眼睛表现出复发性渗出性疾病活动，则间隔时间将减少 1 周，直到黄斑再次“干燥”。 然后眼睛将以此间隔继续治疗 3 次连续就诊，然后再次延长 1 周。 这种以相同的“干燥”间隔重复 3 次就诊的模式将在眼睛变“湿”后每次重复，然后再次尝试再延长 1 周。

反复渗出活动的证据

需要缩短治疗间隔的复发性渗出性疾病活动的临床证据包括以下任何一项：

1. SD-OCT 显示视网膜下或视网膜内积液的证据，未归类为与活动性渗出性 AMD 无关的小视网膜内囊性区域（附录 D）或 SD-OCT 显示视网膜增厚轻微增加，无明确的视网膜内或视网膜下积液
2. 与活动性渗出性 AMD 相关的新黄斑出血。
3. 由于新生血管性 AMD 疾病过程导致 ETDRS VA 从之前的测量中丢失 5 个字母，相应的 SD-OCT 证据表明黄斑中有液体。
4. 由于活跃的渗出性 AMD，CRT 增加了 50 微米。

PED 的孤立存在或 PED 的扩大不构成渗出性疾病活动的证据。

如果一只眼睛的 ETDRS VA 减少 ≥ 4 行（20 个字母）或 1DD 或更大的视网膜下黄斑出血，在试验期间的任何时候，受试者随后将每 4 周接受一次雷珠单抗治疗。

第 104 周 - 第 156 周 从第 104 周开始，将以 12 周为间隔，每月对已达到“干性”黄斑的受试者进行观察，并根据预定义的再治疗标准进行 pro re nata (PRN) 治疗。 研究访问应安排为相对于第 104 周访问日期每 28 (±7) 天进行一次。

PRN期再治疗标准

如果满足以下任何标准，将开始重新治疗：

• 高分辨率 SD-OCT 上存在任何异常的视网膜内或视网膜下液体。
• 检查时存在与 AMD 相关的新的视网膜内或视网膜下出血。
• 上次访视丢失 10 个字母，治疗研究者认为与活动性湿性 AMD 相关

从第 104 周开始，未达到 12 周治疗间隔延长的受试者将继续治疗和延长方案。 在第 104 至 156 周期间的任何时间，如果受试者在 12 周的间隔内出现“干性”黄斑，他们将立即开始每月根据预定义的再治疗标准进行 PRN 治疗。 研究访问应安排为每 28 (±7) 天进行一次，相对于达到 12 周间隔的日期。 受试者将不会在达到 12 周间隔（这是 PRN 治疗开始的日期）的就诊时接受治疗。