Лечение и продление лечения с помощью 0,5 мг ранибизумаба по сравнению с ежемесячным лечением с помощью 0,5 мг ранибизумаба (T-REX)

В этом испытании будут сравниваться результаты 2 когорт с разными интервалами лечения для оценки безопасности, переносимости и эффективности внутривенного введения ранибизумаба для лечения влажной формы ВМД. В частности, в этом испытании будет оцениваться возможность сокращения количества посещений и лечения IVT ранибизумабом, необходимых при сохранении макулы без экссудации. Субъекты обеих групп будут наблюдаться в течение 156 недель.

Когорта A (контрольная группа, ежемесячно, n = 20) Субъекты будут получать ежемесячное лечение IVT 0,5 мг ранибизумаба с 0-го дня до 100-й недели. Ежемесячное лечение определяется как каждые 28 дней (±7 дней). Дозирование не должно происходить ранее, чем через 21 день после предыдущего лечения.

104-я неделя - 156-я неделя Начиная с 104-й недели субъекты будут наблюдаться ежемесячно и получать IVT ранибизумаб про рената (PRN) на основе предварительно определенных критериев повторного лечения.

Критерии повторного лечения для фазы PRN

Повторное лечение будет начато при соблюдении любого из следующих критериев:

• Наличие любой аномальной интраретинальной или субретинальной жидкости на SD-OCT с высоким разрешением.
• Наличие нового интраретинального или субретинального кровоизлияния, связанного с ВМД, при осмотре.
• Потеря 10 букв при предыдущем посещении, связанная с активной влажной ВМД, по мнению лечащего исследователя

Когорта B (группа сравнения, TREX, n = 40) Субъекты получат как минимум 3 последовательных IVT 0,5 мг ранибизумаба (посещения 2, 4 и 5). Начиная с 8-й недели, если субъект достиг «сухой» макулы; признаки активной экссудации разрешились как при офтальмологическом осмотре, так и при оценке SD-OCT, они начнут протокол лечения и продления.

Чтобы макула считалась «сухой», она должна соответствовать обоим следующим критериям:

1. Разрешение интраретинальной и субретинальной жидкости
2. Разрешение всех субретинальных кровоизлияний, связанных с активной экссудативной ВМД

Разрешение отслойки пигментного эпителия (PED) не требуется для того, чтобы макула считалась «сухой». Небольшие интраретинальные кистозные области, наблюдаемые при SD-OCT, приемлемы, и соответствующее пятно можно считать сухим. Критерии для них специфичны; см. справочные изображения (Приложение D) для примеров приемлемых интраретинальных кистозных пространств. При наличии кист, описанных в Приложении D, макулу следует считать сухой, что должно быть отмечено в интерпретации SD-OCT. Кроме того, на SD-OCT может наблюдаться минимальное увеличение утолщения сетчатки без окончательной интраретинальной или субретинальной экссудативной жидкости, и соответствующее пятно будет считаться сухим.

После достижения «сухой» макулы интервал между визитами удлиняется на 2 недели, при каждом визите макула «сухая». ВВТ ранибизумаб будет вводиться при каждом посещении не ранее, чем за 7 дней до контрольной даты и не позднее, чем через 7 дней после контрольной даты; интервал между визитами подбирается индивидуально в зависимости от реакции каждого пациента на лечение. Интервал между инъекциями не превышает 12 недель.

После того, как субъект продлевает срок более 4 недель и у него развивается рецидивирующая экссудативная активность заболевания, проводят лечение глаза, и интервал лечения для следующего визита сокращается на 2 недели по сравнению с предыдущим интервалом лечения. Интервал между процедурами будет сокращен на 2 недели до тех пор, пока снова не появится сухая макула. После того, как макула снова станет сухой, интервал между визитами будет увеличен на 1 неделю вместо 2-недельных интервалов.

Например: если после 8-недельного интервала выявляется рецидивирующая экссудативная активность заболевания, проводится лечение глаза, а интервал для следующего визита сокращается до 6 недель; если после 6-недельного интервала макула становится сухой, интервал увеличивается до 7 недель. Если после 7-недельного интервала макула становится сухой, интервал увеличивается до 8 недель и т. д.

После расширения глаза с интервалом в 1 неделю, если повторно обнаруживается рецидивирующее экссудативное заболевание, интервал лечения для следующего визита сокращается на 1 неделю по сравнению с предыдущим интервалом лечения и будет продолжать сокращаться с интервалом в 1 неделю. пока не высохнет или не будет достигнут 4-недельный интервал. Как только вновь появляется сухое пятно, самый последний интервал между процедурами сохраняется для одного дополнительного визита; если в это время макула остается сухой, интервал затем увеличивается на 1 неделю.

Если глаз проявляет рецидивирующую экссудативную активность болезни 3 раза за заданный интервал и не может продолжать лечение за пределы этого интервала, лечение глаза будет продолжено со следующим более коротким интервалом в течение 3 последовательных посещений. После этих 3 посещений интервал между посещениями снова удлиняется на 1-недельные интервалы, при этом макула остается «сухой». Если глаз проявляет рецидивирующую экссудативную активность заболевания, интервал будет уменьшаться на 1 неделю, пока макула снова не станет «сухой». Затем глаз продолжит лечение с этим интервалом в течение 3 последовательных визитов, прежде чем снова продлить его на 1 неделю. Эта схема повторения 3 посещений с одним и тем же «сухим» интервалом будет повторяться каждый раз после того, как глаз станет «влажным», перед новой попыткой еще одной 1-недельной пролонгации.

Признаки рецидивирующей экссудативной активности

Клинические признаки рецидивирующей экссудативной активности заболевания, требующие сокращения интервалов между курсами лечения, включают любое из следующего:

1. Признаки субретинальной или интраретинальной жидкости на SD-OCT, которые не классифицируются как небольшие интраретинальные кистозные области, не связанные с активной экссудативной AMD (Приложение D), или минимальное увеличение утолщения сетчатки на SD-OCT без окончательной интраретинальной или субретинальной жидкости
2. Новое макулярное кровоизлияние, связанное с активной экссудативной ВМД.
3. Потеря 5 букв ETDRS VA по сравнению с предыдущим измерением из-за неоваскулярного процесса AMD с соответствующими данными SD-OCT о наличии жидкости в макуле.
4. Увеличение КРТ на 50 мкм за счет активной экссудативной ВМД.

Изолированное присутствие ЭДС или увеличение ЭДС не свидетельствует об активности экссудативного заболевания.

Если в любой момент в ходе исследования в глазу наблюдается снижение остроты зрения по шкале ETDRS на ≥ 4 строк (20 букв) или субретинальное макулярное кровоизлияние 1DD или больше, субъекту в последующем будет назначено лечение ранибизумабом каждые 4 недели.

104-я неделя - 156-я неделя Начиная с 104-й недели субъекты, достигшие «сухой» макулы, с 12-недельным интервалом будут ежемесячно наблюдаться и получать лечение pro re nata (PRN) на основе предварительно определенных критериев повторного лечения. Учебные визиты следует планировать каждые 28 (±7) дней относительно даты визита на 104-й неделе.

Критерии повторного лечения для фазы PRN

Повторное лечение будет начато при соблюдении любого из следующих критериев:

• Наличие любой аномальной интраретинальной или субретинальной жидкости на SD-OCT с высоким разрешением.
• Наличие нового интраретинального или субретинального кровоизлияния, связанного с ВМД, при осмотре.
• Потеря 10 букв при предыдущем посещении, связанная с активной влажной ВМД, по мнению лечащего исследователя

Начиная со 104-й недели, субъекты, которые НЕ достигли продления 12-недельного интервала лечения, будут продолжать лечение по протоколу лечения и продления. В любое время в течение 104-156 недель, если у субъекта достигается «сухое» пятно с интервалом в 12 недель, он немедленно начинает ежемесячное лечение PRN на основе предварительно определенных критериев повторного лечения. Учебные визиты следует планировать каждые 28 (±7) дней относительно даты достижения 12-недельного интервала. Субъектов не будут лечить во время визита, когда они достигнут 12-недельного интервала (это дата начала лечения PRN).