Behandle og forleng behandlingen med 0,5 mg Ranibizumab vs månedlig behandling med 0,5 mg Ranibizumab (T-REX)

Denne studien vil sammenligne resultatene fra 2 kohorter, med forskjellige behandlingsintervaller, for å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av IVT av ranibizumab for behandling av våt AMD. Spesifikt vil denne studien evaluere evnen til å redusere antall besøk og IVT ranibizumab-behandlinger som trengs, samtidig som den opprettholder en eksudasjonsfri makula. Emner i begge kohorter vil bli fulgt i totalt 156 uker.

Kohort A (kontrollarm, månedlig, n=20) Personer vil motta månedlig behandling med IVT 0,5 mg ranibizumab fra dag 0 til uke 100. Månedlig behandling er definert som hver 28. dag (±7 dager). Dosering bør ikke skje tidligere enn 21 dager etter forrige behandling.

Uke 104 – Uke 156 Fra og med uke 104 vil forsøkspersoner ses månedlig og behandles med IVT ranibizumab pro re nata (PRN) basert på forhåndsdefinerte gjenbehandlingskriterier.

Rebehandlingskriterier for PRN-fase

Re-behandling vil bli satt i gang hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

• Tilstedeværelse av unormal intraretinal eller subretinal væske på høyoppløselig SD-OCT.
• Tilstedeværelse av ny intraretinal eller subretinal blødning relatert til AMD ved undersøkelse.
• Tap på 10 brev fra tidligere besøk, relatert til aktiv våt AMD etter den behandlende utrederens oppfatning

Kohort B (komparatorarm, TREX, n=40) Personer vil motta minimum 3 påfølgende IVT 0,5 mg ranibizumab (besøk 2, 4 og 5). Fra og med uke 8, hvis et forsøksperson har oppnådd en "tørr" makula; tegn på aktiv ekssudasjon har løst ved både oftalmisk undersøkelse og SD-OCT-evaluering, vil de starte en behandle og utvide protokoll.

For at en makula skal anses som "tørr" må den oppfylle begge følgende kriterier:

1. Oppløsning av intraretinal og subretinal væske
2. Oppløsning av all subretinal blødning relatert til aktiv eksudativ AMD

Oppløsning av pigmentepitelløsninger (PED) er ikke nødvendig for at en makula skal anses som "tørr". Små intraretinale cystiske områder observert på SD-OCT er akseptable og den tilsvarende makula kan anses som tørr. Kriteriene for disse er spesifikke; se referansebilder (vedlegg D) for eksempler på akseptable intraretinale cystiske mellomrom. Når cyster beskrevet i vedlegg D er tilstede, bør makulaen anses som tørr og bør noteres på SD-OCT-tolkningen. Det kan også observeres minimal økt retinal fortykkelse på SD-OCT uten definitiv intraretinal eller subretinal ekssudativ væske, og den tilsvarende makulaen vil anses som tørr.

Når en "tørr" makula er oppnådd, blir intervallet mellom besøkene forlenget med 2-ukers intervaller, ved hvert besøk er makulaen "tørr". IVT ranibizumab vil bli gjengitt ved hvert besøk, ikke tidligere enn 7 dager før måldatoen og ikke senere enn 7 dager etter måldatoen; intervallet mellom besøkene er individualisert basert på hver pasients respons på behandlingen. Intervallet mellom injeksjonene vil ikke overstige 12 uker

Etter at en pasient er forlenget utover 4 uker og utvikler tilbakevendende eksudativ sykdomsaktivitet, behandles øyet og behandlingsintervallet for neste besøk reduseres med 2 uker sammenlignet med forrige behandlingsintervall. Intervallet mellom behandlingene vil reduseres med 2 ukers intervaller inntil en tørr makula igjen er etablert. Når en tørr makula igjen er oppnådd, vil intervallet mellom besøkene bli forlenget med 1 ukes intervaller, i stedet for 2 ukers intervaller.

For eksempel: Hvis tilbakevendende eksudativ sykdomsaktivitet oppdages etter et 8-ukers intervall, behandles øyet og intervallet for neste besøk reduseres til 6 uker; hvis makulaen er tørr etter 6-ukersintervallet, økes intervallet til 7 uker. Hvis guleflekken da er tørr etter 7 ukers intervall, økes intervallet til 8 uker osv.

Når et øye er forlenget med 1 ukes intervaller, hvis tilbakevendende eksudativ sykdom oppdages igjen, reduseres behandlingsintervallet for neste besøk med 1 uke sammenlignet med forrige behandlingsintervall, og vil fortsette å reduseres med 1 ukes intervaller til tørr eller 4-ukers intervall er nådd. Når en tørr makula igjen er etablert, opprettholdes det siste intervallet mellom behandlingene for ett ekstra besøk; hvis makulaen forblir tørr på dette tidspunktet, vil intervallet forlenges med 1 ukes intervaller.

Hvis et øye viser tilbakevendende eksudativ sykdomsaktivitet 3 ganger ved et gitt intervall og ikke er i stand til å strekke seg utover dette intervallet, vil øyet fortsette behandlingen med det neste kortere intervallet i 3 påfølgende besøk. Etter disse 3 besøkene vil intervallet mellom besøkene igjen forlenges med 1 ukes intervaller, mens makulaen forblir "tørr". Hvis øyet viser tilbakevendende ekssudativ sykdomsaktivitet, vil intervallet reduseres med 1 ukes intervaller inntil makulaen igjen er "tørr". Øyet vil deretter fortsette behandlingen med dette intervallet i 3 påfølgende besøk før det forlenges med 1 uke igjen. Dette mønsteret med å gjenta 3 besøk med samme "tørre" intervall vil bli gjentatt hver gang etter at øyet blir "vått" før du igjen forsøker en ny 1 ukes forlengelse.

Bevis på tilbakevendende eksudativ aktivitet

Kliniske bevis på tilbakevendende eksudativ sykdomsaktivitet som krever å redusere intervallet mellom behandlinger inkluderer ett av følgende:

1. Bevis for subretinal eller intraretinal væske på SD-OCT som ikke er klassifisert som små intraretinale cystiske områder som ikke er relatert til aktiv eksudativ AMD (vedlegg D) eller minimal økt retinal fortykkelse av SD-OCT uten definitiv intraretinal eller subretinal væske
2. Ny makulær blødning relatert til aktiv eksudativ AMD.
3. ETDRS VA tap på 5 bokstaver fra forrige måling på grunn av neovaskulær AMD-sykdomsprosess med tilsvarende SD-OCT-bevis på væske i makula.
4. Økning i CRT på 50 mikron på grunn av aktiv eksudativ AMD.

Den isolerte tilstedeværelsen av en PED, eller utvidelsen av en PED, utgjør ikke bevis på eksudativ sykdomsaktivitet.

Hvis et øye har en ETDRS VA-reduksjon på ≥ 4 linjer (20 bokstaver) eller en subretinal makulær blødning på 1DD eller større, når som helst under forsøket, vil pasienten deretter bli behandlet med ranibizumab hver 4. uke.

Uke 104 - Uke 156 Fra og med uke 104 vil forsøkspersoner som har oppnådd en "tørr" makula, med 12 ukers intervall, ses månedlig og behandles pro re nata (PRN) basert på forhåndsdefinerte gjenbehandlingskriterier. Studiebesøk bør planlegges å finne sted hver 28. (±7) dag i forhold til datoen for besøk i uke 104.

Rebehandlingskriterier for PRN-fase

Re-behandling vil bli satt i gang hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

• Tilstedeværelse av unormal intraretinal eller subretinal væske på høyoppløselig SD-OCT.
• Tilstedeværelse av ny intraretinal eller subretinal blødning relatert til AMD ved undersøkelse.
• Tap på 10 brev fra tidligere besøk, relatert til aktiv våt AMD etter den behandlende utrederens oppfatning

Fra og med uke 104 vil forsøkspersoner som IKKE har oppnådd utvidelse av 12-ukers behandlingsintervall fortsette med behandlings- og utvidelsesprotokollen. Når som helst i ukene 104 til 156, hvis en person oppnår en "tørr" makula, med 12-ukers intervall, vil de umiddelbart begynne månedlig PRN-behandling basert på forhåndsdefinerte gjenbehandlingskriterier. Studiebesøk bør planlegges å finne sted hver 28. (±7) dag, i forhold til datoen 12-ukersintervallet oppnås. Forsøkspersoner vil ikke bli behandlet ved besøket de oppnår 12 ukers intervallet (dette er datoen PRN-behandlingen starter).