0.5mgのラニビズマブによる治療と治療の延長 vs 0.5mgのラニビズマブによる毎月の治療 (T-REX)

この試験では、wet AMD の治療におけるラニビズマブの IVT の安全性、忍容性、有効性を評価するために、治療間隔が異なる 2 つのコホートの結果を比較します。 具体的には、この試験では、浸出のない黄斑を維持しながら、必要な来院回数と IVT ラニビズマブ治療をすべて減らす能力を評価します。 両方のコホートの被験者は、合計156週間追跡されます。

コホートA（コントロールアーム、毎月、n = 20）被験者は、0日目から100週目までIVT 0.5 mgラニビズマブの毎月の治療を受けます。 毎月の治療は、28日ごと（±7日）と定義されています。 投与は、前回の治療後 21 日以内に行うべきではありません。

104週目～156週目 104週目から、被験者は毎月診察を受け、事前に定義された再治療基準に基づいてIVTラニビズマブプロレナタ（PRN）で治療されます。

PRN期の再治療基準

以下の基準のいずれかが満たされた場合、再治療が開始されます。

• 高解像度 SD-OCT での異常な網膜内液または網膜下液の存在。
• -AMDに関連する新しい網膜内または網膜下出血の存在 検査。
• 治療中の治験責任医師の意見では、アクティブな湿性 AMD に関連する、前回の来院からの 10 通の手紙の紛失

コホート B (比較群、TREX、n=40) 被験者は、最低 3 回の連続 IVT 0.5 mg ラニビズマブを受ける (訪問 2、4、および 5)。 被験者が「乾燥した」黄斑を達成した場合、8週目から開始します。アクティブな浸出の兆候は、眼科検査と SD-OCT 評価の両方によって解決され、治療と拡張のプロトコルを開始します。

黄斑が「乾燥」していると見なされるには、次の両方の基準を満たさなければなりません。

1. 網膜内液および網膜下液の解消
2. 活動性滲出性 AMD に関連するすべての網膜下出血の解消

黄斑が「乾燥」していると見なされるためには、色素上皮剥離 (PED) の解消は必要ありません。 SD-OCT で観察される小さな網膜内嚢胞領域は許容可能であり、対応する黄斑は乾燥していると見なすことができます。 これらの基準は具体的です。許容される網膜内嚢胞腔の例については、参照画像 (付録 D) を参照してください。 付録 D に記載されている嚢胞が存在する場合、黄斑は乾燥していると見なされ、SD-OCT の解釈に記録されます。 また、決定的な網膜内または網膜下滲出液のない SD-OCT での最小限の網膜肥厚の増加が観察され、対応する黄斑は乾燥していると見なされます。

「乾燥した」黄斑が達成されると、訪問の間隔が 2 週間単位で延長され、訪問ごとに黄斑は「乾燥」します。 IVT ラニビズマブは、目標日の 7 日前まで、および目標日の 7 日後までに、すべての来院時にレンダリングされます。訪問の間隔は、治療に対する各患者の反応に基づいて個別化されます。 注射の間隔は12週間を超えません

被験体が4週間を超えて延長され、再発性滲出性疾患活動を発症した後、眼を治療し、次の来院の治療間隔を前回の治療間隔と比較して2週間短縮する。 乾燥した黄斑が再び確立されるまで、治療の間隔は 2 週間間隔で短縮されます。 乾いた黄斑が再び達成されると、訪問の間隔は 2 週間間隔ではなく、1 週間間隔で延長されます。

例：8 週間の間隔の後に滲出性疾患活動の再発が検出された場合、その眼は治療され、次の来院までの間隔は 6 週間に短縮されます。黄斑が 6 週間の間隔の後に乾燥している場合、間隔は 7 週間に延長されます。 黄斑が7週間の間隔の後に乾燥している場合、間隔は8週間に延長されます.

1週間の間隔で目を延長すると、滲出性疾患の再発が再び検出された場合、次回の訪問の治療間隔は、以前の治療間隔と比較して1週間短縮され、1週間間隔で減少し続けます乾くまで、または4週間の間隔に達するまで。 乾燥した黄斑が再び確立されると、治療間の最新の間隔が 1 回の追加の訪問のために維持されます。この時点で黄斑が乾燥したままである場合、間隔は 1 週間単位で延長されます。

眼が所定の間隔で 3 回再発性滲出性疾患活動を示し、その間隔を超えることができない場合、その眼は次の短い間隔で 3 回連続して治療を続けます。 これらの 3 回の訪問の後、訪問の間隔は再び 1 週間間隔で延長されますが、黄斑は「乾燥」したままです。 眼が再発性の滲出性疾患活動を示す場合、黄斑が再び「乾燥」するまで間隔を 1 週間間隔で短縮します。 その後、眼はこの間隔で 3 回連続して治療を続け、その後再び 1 週間延長します。 同じ「ドライ」間隔で 3 回の訪問を繰り返すこのパターンは、目が「ウェット」になった後、もう一度 1 週間の延長を試みる前に毎回繰り返されます。

再発性の滲出活動の証拠

治療間隔の短縮を必要とする再発性滲出性疾患活動の臨床的証拠には、以下のいずれかが含まれます。

1. SD-OCT での網膜下液または網膜内液の証拠。これは、活動性滲出性 AMD とは無関係の小さな網膜内嚢胞領域（付録 D）または SD-OCT による網膜肥厚の最小限の増加として分類されず、決定的な網膜内液または網膜下液のないもの
2. 活動性滲出性 AMD に関連する新たな黄斑出血。
3. ETDRS VA は、黄斑内の液体の対応する SD-OCT 証拠を伴う新生血管 AMD 疾患プロセスによる以前の測定からの 5 文字の損失。
4. アクティブな滲出性 AMD による 50 ミクロンの CRT の増加。

PED の孤立した存在、または PED の拡大は、滲出性疾患活動の証拠にはなりません。

ETDRS VA が 4 行以上 (20 文字) 減少した場合、または 1DD 以上の網膜下黄斑出血があった場合、試験中の任意の時点で、被験者はその後 4 週間ごとにラニビズマブで治療されます。

104 週目 - 156 週目 黄斑が「乾燥」した 104 週目から、12 週間隔で、毎月観察され、事前に定義された再治療基準に基づいてプロレナタ (PRN) で治療されます。 研究訪問は、104週目の訪問日に対して28（±7）日ごとに行うようにスケジュールする必要があります。

PRN期の再治療基準

以下の基準のいずれかが満たされた場合、再治療が開始されます。

• 高解像度 SD-OCT での異常な網膜内液または網膜下液の存在。
• -AMDに関連する新しい網膜内または網膜下出血の存在 検査。
• 治療中の治験責任医師の意見では、アクティブな湿性 AMD に関連する、前回の来院からの 10 通の手紙の紛失

104週目から、12週間の治療間隔の延長を達成していない被験者は、治療と延長のプロトコルを継続します。 104 週から 156 週の間に対象が黄斑の「乾燥」を達成した場合、12 週間間隔で、事前に定義された再治療基準に基づいて毎月の PRN 治療を直ちに開始します。 研究訪問は、12週間の間隔が達成された日に対して、28（±7）日ごとに発生するようにスケジュールする必要があります。 被験者は、12週間の間隔を達成した訪問時に治療されません（これは、PRN治療が開始される日です）。