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Behandeln und verlängern Sie die Behandlung mit 0,5 mg Ranibizumab im Vergleich zur monatlichen Behandlung mit 0,5 mg Ranibizumab (T-REX)

15. Mai 2019 aktualisiert von: Charles C Wykoff, PhD, MD

Eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Phase-IIIb-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von IVT 0,5 mg Ranibizumab monatlich im Vergleich zu einem Treat & Extend-Protokoll bei Patienten mit feuchter altersbedingter Makuladegeneration (T-REX)

TREX ist eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte klinische Studie der Phase IIIb. Die Probanden werden 1:2 auf das „monatliche“ (Kontrollarm) bzw. „Treat and Extend“-Protokoll (Vergleichsarm) randomisiert. TREX bewertet die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von intravitrealen Injektionen (IVT) von 0,5 mg Ranibizumab, die monatlich für bis zu 100 Wochen verabreicht werden, gefolgt von einer Behandlung pro re nata (PRN) für 56 Wochen im Vergleich zu einem Treat-and-Extend-Protokoll für 156 Wochen bei Patienten mit feuchte altersbedingte Makuladegeneration (AMD). Patienten, die in einem Treat-and-Extend-Protokoll behandelt werden, erhalten 3 aufeinanderfolgende IVT mit 0,5 mg Ranibizumab (Besuche 2, 4 und 5). Ab Woche 8, wenn ein Proband eine „trockene“ Makula erreicht hat; Anzeichen einer aktiven Exsudation abgeklungen sind, beginnt ein Treat and Extend-Protokoll (Besuche werden um 2-Wochen-Intervalle verlängert, bei jedem Besuch wird eine trockene Makula aufrechterhalten). Zu Beginn des 104-wöchigen Endpunkts werden die Patienten, die ursprünglich in die TREX-Kohorte randomisiert wurden, auf eine erneute Behandlung mit PRN umgestellt, wenn im 12-wöchigen Intervall keine exsudative Krankheitsaktivität auftritt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird die Ergebnisse von 2 Kohorten mit unterschiedlichen Behandlungsintervallen vergleichen, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der IVT von Ranibizumab zur Behandlung von feuchter AMD zu bewerten. Insbesondere wird diese Studie die Möglichkeit bewerten, die Anzahl der erforderlichen Besuche und IVT-Behandlungen mit Ranibizumab zu reduzieren und gleichzeitig eine exsudationsfreie Makula aufrechtzuerhalten. Die Probanden in beiden Kohorten werden insgesamt 156 Wochen lang nachbeobachtet.

Kohorte A (Kontrollarm, monatlich, n=20) Die Probanden erhalten von Tag 0 bis Woche 100 eine monatliche Behandlung mit IVT 0,5 mg Ranibizumab. Monatliche Behandlung ist definiert als alle 28 Tage (±7 Tage). Die Dosierung sollte nicht früher als 21 Tage nach der vorherigen Behandlung erfolgen.

Woche 104 – Woche 156 Ab Woche 104 werden die Probanden monatlich untersucht und mit IVT Ranibizumab pro re nata (PRN) auf der Grundlage vordefinierter Wiederbehandlungskriterien behandelt.

Wiederbehandlungskriterien für die PRN-Phase

Eine erneute Behandlung wird eingeleitet, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

  • Vorhandensein einer abnormalen intraretinalen oder subretinalen Flüssigkeit bei hochauflösendem SD-OCT.
  • Vorhandensein einer neuen intraretinalen oder subretinalen Blutung im Zusammenhang mit AMD bei der Untersuchung.
  • Verlust von 10 Buchstaben vom vorherigen Besuch, im Zusammenhang mit aktiver feuchter AMD nach Meinung des behandelnden Prüfarztes

Kohorte B (Vergleichsarm, TREX, n=40) Die Probanden erhalten mindestens 3 aufeinanderfolgende IVT 0,5 mg Ranibizumab (Besuche 2, 4 und 5). Ab Woche 8, wenn ein Proband eine „trockene“ Makula erreicht hat; Anzeichen einer aktiven Exsudation sind sowohl durch ophthalmologische Untersuchung als auch durch SD-OCT-Bewertung behoben worden. Sie beginnen mit einem Behandlungs- und Verlängerungsprotokoll.

Damit eine Makula als „trocken“ gilt, muss sie die beiden folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Auflösung von intraretinaler und subretinaler Flüssigkeit
  2. Auflösung aller subretinalen Blutungen im Zusammenhang mit aktiver exsudativer AMD

Die Auflösung von Pigmentepithelablösungen (PED) ist nicht erforderlich, damit eine Makula als "trocken" angesehen werden kann. Kleine intraretinale zystische Bereiche, die im SD-OCT beobachtet werden, sind akzeptabel und die entsprechende Makula kann als trocken angesehen werden. Die Kriterien dafür sind spezifisch; siehe Referenzbilder (Anhang D) für Beispiele akzeptabler intraretinaler zystischer Räume. Wenn die in Anhang D beschriebenen Zysten vorhanden sind, sollte die Makula als trocken angesehen und bei der SD-OCT-Auswertung notiert werden. Außerdem kann eine minimal erhöhte Netzhautverdickung im SD-OCT ohne definitive intraretinale oder subretinale exsudative Flüssigkeit beobachtet werden und die entsprechende Makula wird als trocken angesehen.

Sobald eine "trockene" Makula erreicht ist, wird das Intervall zwischen den Besuchen um 2-Wochen-Schritte verlängert, bei jedem Besuch ist die Makula "trocken". IVT Ranibizumab wird bei jedem Besuch durchgeführt, frühestens 7 Tage vor dem Zieldatum und nicht später als 7 Tage nach dem Zieldatum; Das Intervall zwischen den Besuchen wird basierend auf der Reaktion jedes Patienten auf die Behandlung individuell festgelegt. Das Intervall zwischen den Injektionen wird 12 Wochen nicht überschreiten

Nachdem ein Proband über 4 Wochen hinaus verlängert wurde und eine rezidivierende exsudative Krankheitsaktivität entwickelt, wird das Auge behandelt und das Behandlungsintervall für den nächsten Besuch wird im Vergleich zum vorherigen Behandlungsintervall um 2 Wochen verkürzt. Die Intervalle zwischen den Behandlungen werden um 2-wöchige Intervalle verkürzt, bis wieder eine trockene Makula festgestellt wird. Sobald wieder eine trockene Makula erreicht ist, wird das Intervall zwischen den Besuchen um 1-wöchige Intervalle verlängert, anstatt um 2-wöchige Intervalle.

Zum Beispiel: Wenn nach einem 8-wöchigen Intervall rezidivierende exsudative Krankheitsaktivität festgestellt wird, wird das Auge behandelt und das Intervall für den nächsten Besuch auf 6 Wochen verkürzt; ist die Makula nach dem 6-Wochen-Intervall dann trocken, wird das Intervall auf 7 Wochen verlängert. Ist die Makula nach dem 7-Wochen-Intervall dann trocken, wird das Intervall auf 8 Wochen verlängert usw.

Sobald ein Auge um 1-Wochen-Intervalle verlängert wird und erneut eine rezidivierende exsudative Erkrankung festgestellt wird, wird das Behandlungsintervall für den nächsten Besuch um 1 Woche im Vergleich zum vorherigen Behandlungsintervall verkürzt und wird weiterhin in 1-Wochen-Intervallen verkürzt bis trocken oder das 4-Wochen-Intervall erreicht ist. Sobald sich wieder eine trockene Makula gebildet hat, wird das jüngste Intervall zwischen den Behandlungen für einen zusätzlichen Besuch beibehalten; bleibt die Makula zu diesem Zeitpunkt trocken, verlängert sich das Intervall um jeweils 1 Woche.

Wenn ein Auge dreimal in einem bestimmten Intervall rezidivierende exsudative Krankheitsaktivität aufweist und nicht in der Lage ist, sich über dieses Intervall hinaus auszudehnen, wird das Auge mit dem nächstkürzeren Intervall für 3 aufeinanderfolgende Besuche behandelt. Nach diesen 3 Besuchen verlängert sich der Besuchsabstand wieder um 1-wöchige Intervalle, während die Makula „trocken“ bleibt. Wenn das Auge wiederkehrende exsudative Krankheitsaktivität zeigt, wird das Intervall um 1-Wochen-Intervalle verringert, bis die Makula wieder "trocken" ist. Das Auge wird dann die Behandlung in diesem Intervall für 3 aufeinanderfolgende Besuche fortsetzen, bevor es wieder um 1 Woche verlängert wird. Dieses Muster der Wiederholung von 3 Besuchen im gleichen "Trocken"-Intervall wird jedes Mal wiederholt, nachdem das Auge "nass" geworden ist, bevor erneut eine weitere 1-wöchige Verlängerung versucht wird.

Hinweise auf rezidivierende exsudative Aktivität

Klinischer Nachweis einer rezidivierenden exsudativen Krankheitsaktivität, die eine Verkürzung des Intervalls zwischen den Behandlungen erfordert, umfasst einen der folgenden Punkte:

  1. Nachweis von subretinaler oder intraretinaler Flüssigkeit im SD-OCT, die nicht als kleine intraretinale zystische Bereiche ohne Zusammenhang mit aktiver exsudativer AMD (Anhang D) klassifiziert wird, oder minimal erhöhte Netzhautverdickung durch SD-OCT ohne definitive intraretinale oder subretinale Flüssigkeit
  2. Neue Makulablutung im Zusammenhang mit aktiver exsudativer AMD.
  3. ETDRS VA-Verlust von 5 Buchstaben aus der vorherigen Messung aufgrund eines neovaskulären AMD-Erkrankungsprozesses mit entsprechendem SD-OCT-Nachweis von Flüssigkeit in der Makula.
  4. Anstieg der CRT um 50 Mikrometer aufgrund aktiver exsudativer AMD.

Das isolierte Vorhandensein einer PED oder die Vergrößerung einer PED ist kein Beweis für eine exsudative Krankheitsaktivität.

Wenn ein Auge zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie eine ETDRS-VA-Abnahme von ≥ 4 Zeilen (20 Buchstaben) oder eine subretinale Makulablutung von 1DD oder mehr aufweist, wird der Patient anschließend alle 4 Wochen mit Ranibizumab behandelt.

Woche 104 – Woche 156 Beginnend mit Woche 104 werden Patienten, die eine „trockene“ Makula erreicht haben, im 12-Wochen-Intervall monatlich untersucht und pro re nata (PRN) basierend auf vordefinierten Wiederbehandlungskriterien behandelt. Studienbesuche sollten so geplant werden, dass sie alle 28 (±7) Tage relativ zum Datum des Besuchs in Woche 104 stattfinden.

Wiederbehandlungskriterien für die PRN-Phase

Eine erneute Behandlung wird eingeleitet, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

  • Vorhandensein von anormaler intraretinaler oder subretinaler Flüssigkeit bei hochauflösendem SD-OCT.
  • Vorhandensein einer neuen intraretinalen oder subretinalen Blutung im Zusammenhang mit AMD bei der Untersuchung.
  • Verlust von 10 Buchstaben vom vorherigen Besuch, im Zusammenhang mit aktiver feuchter AMD nach Meinung des behandelnden Prüfarztes

Ab Woche 104 werden Patienten, die KEINE Verlängerung des 12-wöchigen Behandlungsintervalls erreicht haben, mit dem Treat-and-Extend-Protokoll fortfahren. Wenn ein Proband während der Wochen 104 bis 156 im 12-Wochen-Intervall eine „trockene“ Makula erreicht, beginnt er sofort mit der monatlichen PRN-Behandlung auf der Grundlage vordefinierter Wiederbehandlungskriterien. Studienbesuche sollten so geplant werden, dass sie alle 28 (±7) Tage stattfinden, bezogen auf das Datum, an dem das 12-Wochen-Intervall erreicht ist. Die Probanden werden nicht bei dem Besuch behandelt, an dem sie das 12-Wochen-Intervall erreichen (das ist das Datum, an dem die PRN-Behandlung beginnt).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29169
        • Palmetto Retina Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Retina Consultants of Houston/The Medical Center
      • Katy, Texas, Vereinigte Staaten, 77494
        • Retina Consultants of Houston/Katy office
      • The Woodlands, Texas, Vereinigte Staaten, 77384
        • Retina Consultants of Houston

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und Studienbewertungen für die gesamte Dauer der Studie einzuhalten
  • Alter > 50 Jahre
  • Fähigkeit und Bereitschaft, für alle geplanten Besuche und Bewertungen zurückzukehren
  • Jede CNVM-Läsion (okkult, minimal klassisch oder klassisch) (d. h. Leckage bei Fluoreszein-Angiographie oder subretinale, intraretinale Aktivität bei SDOCT) als Folge einer altersbedingten Makuladegeneration.

Beste korrigierte Sehschärfe im Studienauge, unter Verwendung von ETDRS-Tests, zwischen 20/32 und 20/400 (Snellen-Äquivalent), einschließlich.

-Die Gesamtfläche der subretinalen Blutung und Fibrose muss weniger als 50 % der Gesamtläsion ausmachen. Klare Augenmedien und adäquate Pupillenerweiterung, um eine Fundusbildgebung in guter Qualität zu ermöglichen.

Ausschlusskriterien:

  • Subretinale Blutung im Studienauge, die das Zentrum der Fovea betrifft, wenn die Größe der Blutung entweder > 50 % der Gesamtfläche der Läsion oder > 1 Bandscheibenfläche (2,54 mm2) groß ist
  • Subfoveale Fibrose oder Atrophie im untersuchten Auge
  • CNV in einem Auge aufgrund anderer Ursachen, wie okularer Histoplasmose, Trauma oder pathologischer Kurzsichtigkeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Monatliche IVT Ranibizumab
Monatliche intravitreale Injektionen (IVT) von Ranibizumab über 24 Monate im Abstand von mindestens 21 Tagen bis höchstens 35 Tagen
Arzneimittel: 0,5 mg Ranibizumab
Das Subjekt erhält bei jedem Besuch ein Medikament (Ranibizumab) über intravitreale Injektionen (IVT).
Andere Namen:
  • Lucentis
Experimental: Behandlung und Verlängerung der IVT mit Ranibizumab
0,5 mg intravitreale Injektionen (IVT) Ranibizumab für 3 aufeinanderfolgende Monate, gefolgt von einem Treat-and-Extend-Protokoll, bei dem die Nachbeobachtungsintervalle verlängert werden, wenn es keine klinischen und SD-OCT-Hinweise auf eine Krankheitsaktivität gibt, um 2-wöchige Intervalle und die Patienten behandelt werden jeden Besuch. (Komparatorarm)
Arzneimittel: 0,5 mg Ranibizumab
Das Subjekt erhält bei jedem Besuch ein Medikament (Ranibizumab) über intravitreale Injektionen (IVT).
Andere Namen:
  • Lucentis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung des BCVA nach ETDRS-Letter-Score gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 6, 12, 18, 24, 30 und 36 Monate
Mittlere Veränderung der Best-Corrected Visual Acuity (BCVA) by Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Letter Score von Baseline bis Woche 24–28, Baseline bis Woche 48–56, Baseline bis Woche 72–82, Baseline bis Woche 104, Baseline bis Woche 128-132 und Baseline bis Woche 156. Das ETDRS-Protokoll ist ein weithin anerkannter internationaler Standard für die Laser-Photokoagulationsbehandlung der Makula. Eine höhere Punktzahl steht für eine bessere Funktion. Die Skala reicht von 0 bis 100 Buchstaben
6, 12, 18, 24, 30 und 36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (okular und nicht okular)
Zeitfenster: 36 Monate
Häufigkeit und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen sowohl am Auge als auch nicht am Auge
36 Monate
Gesamtzahl der erforderlichen intravitrealen Injektionen
Zeitfenster: 12, 24 und 36 Monate
Gesamtzahl der intravitrealen Injektionen, die von der Baseline bis zu den Wochen 48-57 (Woche am nächsten zu Woche 52), der Baseline bis Woche 104 und der Baseline bis Woche 156 erforderlich sind.
12, 24 und 36 Monate
Gesamtzahl der Arztbesuche und Bildgebungsstudien, die während des Studienzeitraums durchgeführt wurden
Zeitfenster: 6, 12, 18, 24, 30 und 36 Monate
Gesamtzahl der Arztbesuche und Bildgebungsstudien, die von der Baseline bis zu den Wochen 24–28 (Woche am nächsten zu Woche 26), Baseline bis zu den Wochen 48–56 (Woche am nächsten zu Woche 52), Baseline bis zu den Wochen 72–82 (Woche am nächsten zu Woche 78) durchgeführt wurden ), Ausgangswert bis Woche 104, Ausgangswert bis Woche 128–132 (Woche am nächsten zu Woche 132) und Ausgangswert bis Woche 156
6, 12, 18, 24, 30 und 36 Monate
Prozentsatz der Probanden mit anhaltender aktiver Exsudation bei SD-OCT
Zeitfenster: 12, 24 und 36 Monate
Prozentsatz der Probanden mit anhaltender aktiver Exsudation im SD-OCT von Baseline bis Woche 48-57 (Woche am nächsten zu Woche 52), Baseline bis Woche 104 und Baseline bis Woche 156.
12, 24 und 36 Monate
Mittlere Änderung der Dicke der zentralen Fovea
Zeitfenster: 12, 24 und 36 Monate
Mittlere Veränderung der Dicke der zentralen Fovea durch SD-OCT von der Baseline bis zu den Wochen 48–57, von der Baseline bis zu Woche 104 und von der Baseline bis zu Woche 156.
12, 24 und 36 Monate
Prozentsatz der Patienten mit anhaltender Leckage in der Fluoreszein-Angiographie
Zeitfenster: 6, 12, 18, 24, 30 und 36 Monate
Prozentsatz der Probanden mit anhaltender Leckage in der Fluorescein-Angiographie von Baseline bis Woche 24–28, Baseline bis Woche 48–56, Baseline bis Woche 72–82, Baseline bis Woche 104, Baseline bis Woche 128–132 und Baseline bis Woche 156.
6, 12, 18, 24, 30 und 36 Monate
CNVM-Läsionsgröße
Zeitfenster: 6, 12, 18, 24, 30 und 36 Monate
Größe der CNVM-Läsion zu Studienbeginn im Vergleich zu Studienbeginn bis Woche 24–28, Studienbeginn bis Woche 48–56, Basiswert bis Woche 72–82, Basiswert bis Woche 104, Basiswert bis Woche 128–132 und Basiswert bis Woche 156, bestimmt durch Fluorescein Angiographie.
6, 12, 18, 24, 30 und 36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Charles C Wykoff, PhD, MD

Mitarbeiter

Genentech, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Charles C Wykoff, PhD, MD, Retinal Consultants of Houston

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Dezember 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Dezember 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Dezember 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ML28513

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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