0.5mg 라니비주맙으로 치료 및 연장 치료 vs 0.5mg 라니비주맙으로 월간 치료 (T-REX)

이 시험은 습성 AMD의 치료를 위한 ranibizumab의 IVT의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위해 치료 간격이 다른 2개 코호트의 결과를 비교할 것입니다. 구체적으로, 이 시험은 삼출물이 없는 황반을 유지하면서 모두 필요한 IVT ranibizumab 치료와 방문 횟수를 줄이는 능력을 평가할 것입니다. 두 코호트의 피험자는 총 156주 동안 추적될 것입니다.

코호트 A(대조군, 월간, n=20) 피험자는 0일부터 100주까지 IVT 0.5 mg ranibizumab의 월간 치료를 받게 됩니다. 월간 치료는 매 28일(±7일)로 정의됩니다. 투약은 이전 치료 후 21일 이전에 발생하지 않아야 합니다.

104주차 - 156주차부터 시작하여 104명의 피험자가 매달 진찰을 받고 미리 정의된 재치료 기준에 따라 IVT ranibizumab pro re nata(PRN)로 치료를 받습니다.

PRN기에 대한 재치료 기준

다음 기준 중 하나라도 충족되면 재치료가 시작됩니다.

• 고해상도 SD-OCT에서 비정상적인 망막내 또는 망막하액의 존재.
• 검사에서 AMD와 관련된 새로운 망막내출혈 또는 망막하출혈의 존재.
• 이전 방문에서 10 글자 손실, 치료 조사자의 의견에 활성 습성 AMD와 관련됨

코호트 B(비교군, TREX, n=40) 대상체는 최소 3회 연속 IVT 0.5mg 라니비주맙(방문 2, 4 및 5)을 받을 것이다. 대상체가 "건조한" 황반을 달성한 경우 8주차에 시작하여; 활성 삼출의 징후가 안과 검사와 SD-OCT 평가 모두에서 해결되면 치료 및 확장 프로토콜을 시작할 것입니다.

황반이 "건성"으로 간주되려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 망막내 및 망막하액의 분해
2. 활성 삼출성 AMD와 관련된 모든 망막하 출혈의 해결

색소 상피 박리(pigment epithelial detachments, PED)의 해결은 황반이 "건조"한 것으로 간주되기 위해 요구되지 않습니다. SD-OCT에서 관찰되는 작은 망막내 낭성 영역은 허용 가능하며 해당 황반은 건성으로 간주될 수 있습니다. 이에 대한 기준은 구체적입니다. 허용되는 망막내 낭성 공간의 예는 참조 이미지(부록 D)를 참조하십시오. 부록 D에 설명된 낭종이 존재할 때 황반은 건조한 것으로 간주되어야 하며 SD-OCT 해석에 기록되어야 합니다. 또한, 최종 망막내 또는 망막하 삼출액이 없는 SD-OCT에서 최소한의 증가된 망막 비후가 관찰될 수 있으며 해당 황반은 건성으로 간주됩니다.

일단 "건조한" 황반이 달성되면 방문 사이의 간격이 2주 단위로 길어지며, 방문할 때마다 황반은 "건조"합니다. IVT ranibizumab은 목표 날짜 이전 7일 및 목표 날짜 이후 7일 이내에 방문할 때마다 제공됩니다. 방문 간격은 치료에 대한 각 환자의 반응에 따라 개별화됩니다. 주사 간격은 12주를 초과하지 않습니다.

피험자가 4주 이상 연장되어 재발성 삼출성 질환 활동이 발생한 후 눈을 치료하고 다음 방문을 위한 치료 간격을 이전 치료 간격보다 2주 단축합니다. 치료 간격은 건성 황반이 다시 형성될 때까지 2주 간격으로 줄어듭니다. 건성 황반이 다시 회복되면 내원 간격이 2주 간격이 아닌 1주 간격으로 연장됩니다.

예: 8주 간격 후에 재발성 삼출성 질환 활성이 감지되면 눈을 치료하고 다음 방문 간격을 6주로 줄입니다. 6주 간격 후에 황반이 건조해지면 간격을 7주로 늘립니다. 7주 간격 이후 황반이 건조해지면 간격을 8주로 늘리는 식입니다.

1주 간격으로 눈을 연장한 후 재발성 삼출성 질환이 다시 발견되면 다음 내원의 치료 간격은 이전 치료 간격보다 1주 단축되며, 계속해서 1주 간격으로 단축됩니다. 건조 또는 4주 간격에 도달할 때까지. 건성 황반이 다시 형성되면 1회의 추가 방문을 위해 가장 최근의 치료 간격이 유지됩니다. 이때 황반이 건조한 상태를 유지하면 간격이 1주 단위로 연장됩니다.

눈이 주어진 간격으로 3회 반복성 삼출성 질병 활동을 나타내고 해당 간격을 넘어 확장할 수 없는 경우, 눈은 3회 연속 방문 동안 다음 더 짧은 간격으로 치료를 계속합니다. 이러한 3회 방문 후, 황반이 "건조한" 상태를 유지하는 동안 방문 간격이 다시 1주 간격으로 연장됩니다. 눈이 반복적인 삼출성 질환 활성을 나타내는 경우, 간격은 황반이 다시 "건조"될 때까지 1주 간격으로 감소합니다. 그런 다음 눈은 다시 1주일 연장되기 전에 3회 연속 방문 동안 이 간격으로 치료를 계속합니다. 동일한 "마른" 간격으로 3회 반복하는 이 패턴은 눈이 "젖은" 후 다시 1주 연장을 시도하기 전에 매번 반복됩니다.

재발성 삼출 활동의 증거

치료 간격을 줄여야 하는 재발성 삼출성 질환 활성의 임상적 증거는 다음 중 하나를 포함합니다.

1. 활동성 삼출성 AMD와 관련이 없는 작은 망막내 낭성 영역으로 분류되지 않는 SD-OCT에서 망막하 또는 망막내액의 증거(부록 D) 또는 명확한 망막내 또는 망막하액 없이 SD-OCT에 의한 최소한의 증가된 망막 비후
2. 활성 삼출성 AMD와 관련된 새로운 황반 출혈.
3. ETDRS VA는 황반에서 체액의 상응하는 SD-OCT 증거와 함께 신생혈관 AMD 질환 과정으로 인해 이전 측정에서 5글자의 손실입니다.
4. 활성 삼출성 AMD로 인해 CRT가 50미크론 증가합니다.

PED의 고립된 존재 또는 PED의 확대는 삼출성 질병 활동의 증거를 구성하지 않습니다.

눈에 4줄(20글자) 이상의 ETDRS VA 감소 또는 1DD 이상의 망막하 황반출혈이 있는 경우, 시험 중 어느 시점에서든 피험자는 이후 4주마다 ranibizumab으로 치료를 받게 됩니다.

104주차 - 156주차 "건조한" 황반에 도달한 104주차 대상체를 시작으로 12주 간격으로 매월 진찰을 받고 사전 정의된 재치료 기준에 따라 PRN(pro re nata)을 치료합니다. 연구 방문은 104주차 방문 날짜를 기준으로 28(±7)일마다 발생하도록 일정을 잡아야 합니다.

PRN기에 대한 재치료 기준

다음 기준 중 하나라도 충족되면 재치료가 시작됩니다.

• 고해상도 SD-OCT에서 임의의 비정상적인 망막내 또는 망막하액의 존재.
• 검사에서 AMD와 관련된 새로운 망막내출혈 또는 망막하출혈의 존재.
• 이전 방문에서 10 글자 손실, 치료 조사자의 의견에 활성 습성 AMD와 관련됨

104주차부터 12주 치료 간격 연장에 도달하지 못한 피험자는 치료 및 연장 프로토콜을 계속 사용할 것입니다. 104주에서 156주 사이에 대상자가 "건조한" 황반을 달성하면 12주 간격으로 미리 정의된 재치료 기준에 따라 매월 PRN 치료를 즉시 시작합니다. 연구 방문은 12주 간격이 달성된 날짜를 기준으로 28(±7)일마다 발생하도록 일정을 잡아야 합니다. 피험자는 12주 간격(PRN 치료가 시작되는 날짜)을 달성한 방문 시 치료를 받지 않습니다.