Hoita ja pidennä hoitoa 0,5 mg ranibizumabilla vs. kuukausittainen hoito 0,5 mg ranibizumabilla (T-REX)

Tässä tutkimuksessa verrataan 2 kohortin tuloksia eri hoitoväleillä ranibitsumabin IVT:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi märän AMD:n hoidossa. Tarkemmin sanottuna tässä kokeessa arvioidaan kykyä vähentää tarvittavien käyntien ja IVT-ranibitsumabihoitojen määrää säilyttäen samalla eritteetön makulan. Kummankin kohortin koehenkilöitä seurataan yhteensä 156 viikon ajan.

Kohortti A (kontrolliryhmä, kuukausittain, n = 20) Koehenkilöt saavat kuukausittain IVT-hoidon 0,5 mg ranibitsumabia päivästä 0 viikkoon 100. Kuukausittainen hoito määritellään 28 päivän välein (±7 päivää). Annostelu ei saa tapahtua aikaisemmin kuin 21 päivää edellisen hoidon jälkeen.

Viikko 104 - Viikko 156 Viikosta 104 alkaen koehenkilöitä tarkastellaan kuukausittain ja heille annetaan IVT ranibitsumab pro renata (PRN) ennalta määritettyjen uusintahoitokriteerien perusteella.

PRN-vaiheen uudelleenkäsittelykriteerit

Uusintahoito aloitetaan, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Epänormaalia verkkokalvonsisäistä tai subretinaalista nestettä korkean resoluution SD-OCT:ssä.
• AMD:hen liittyvä uusi intraretinaalinen tai subretinaalinen verenvuoto tutkimuksessa.
• 10 kirjeen menetys edelliseltä käynniltä, ​​joka liittyy aktiiviseen märkään AMD:hen hoitavan tutkijan mielestä

Kohortti B (vertailuhaara, TREX, n=40) Koehenkilöt saavat vähintään 3 peräkkäistä IVT 0,5 mg ranibitsumabia (käynnit 2, 4 ja 5). Viikosta 8 alkaen, jos koehenkilö on saavuttanut "kuivan" makulan; Aktiivisen erittymisen merkit ovat selvinneet sekä silmätutkimuksessa että SD-OCT-arvioinnissa. He aloittavat Treat and Extend -protokollan.

Jotta makulaa voidaan pitää "kuivana", sen on täytettävä molemmat seuraavat kriteerit:

1. Verkkokalvonsisäisen ja subretinaalisen nesteen erottelu
2. Kaikkien aktiiviseen eksudatiiviseen AMD:hen liittyvien subretinaalisten verenvuotojen ratkaiseminen

Pigmenttiepiteelin irtoamien (PED) erottelua ei vaadita, jotta makulaa voitaisiin pitää "kuivana". SD-OCT:ssä havaitut pienet verkkokalvonsisäiset kystiset alueet ovat hyväksyttäviä ja vastaavaa makulaa voidaan pitää kuivana. Näiden kriteerit ovat erityisiä; katso vertailukuvista (Liite D) esimerkkejä hyväksyttävistä verkkokalvonsisäisistä kystisista tiloista. Kun liitteessä D kuvattuja kystoja esiintyy, makulan on katsottava olevan kuiva ja se on merkittävä SD-OCT-tulkintaan. Myös minimaalinen lisääntynyt verkkokalvon paksuuntuminen SD-OCT:ssä voidaan havaita ilman lopullista intraretinaalista tai subretinaalista eksudatiivista nestettä, ja vastaavaa makulaa pidetään kuivana.

Kun "kuiva" makula on saavutettu, käyntien väliä pidennetään 2 viikon välein, jokaisella käynnillä makula on "kuiva". IVT ranibitsumabi annetaan jokaisella käynnillä aikaisintaan 7 päivää ennen tavoitepäivää ja viimeistään 7 päivää tavoitepäivän jälkeen; käyntien välinen aika räätälöidään yksilöllisesti kunkin potilaan hoitovasteen perusteella. Injektioiden välinen aika ei saa olla yli 12 viikkoa

Sen jälkeen, kun potilaan ikää on pidennetty yli 4 viikkoa ja sille kehittyy toistuvaa eksudatiivista sairautta, silmä hoidetaan ja seuraavan käynnin hoitoväliä lyhennetään 2 viikolla edelliseen hoitoväliin verrattuna. Hoitoväliä lyhennetään 2 viikon välein, kunnes kuiva makula on jälleen muodostunut. Kun kuiva makula on jälleen saavutettu, käyntien väliä pidennetään 1 viikon välein 2 viikon välein.

Esimerkiksi: Jos toistuvaa eksudatiivista sairautta havaitaan 8 viikon kuluttua, silmä hoidetaan ja seuraavan käynnin aika lyhennetään 6 viikkoon; jos makula on sitten kuiva 6 viikon tauon jälkeen, väliä pidennetään 7 viikkoon. Jos makula on sitten kuiva 7 viikon tauon jälkeen, väliä pidennetään 8 viikkoon jne.

Kun silmää on pidennetty 1 viikon välein ja toistuva eksudatiivinen sairaus todetaan uudelleen, seuraavan käynnin hoitoväliä lyhennetään viikolla edelliseen hoitoväliin verrattuna ja sitä lyhennetään edelleen 1 viikon välein. kunnes kuivuminen tai 4 viikon väli on saavutettu. Kun kuiva makula on jälleen muodostunut, viimeisin hoitojen välinen aika säilyy yhden lisäkäynnin ajan; jos makula pysyy kuivana tänä aikana, väliä pidennetään 1 viikon välein.

Jos silmässä esiintyy toistuvaa eksudatiivista sairauden aktiivisuutta 3 kertaa tietyllä aikavälillä eikä se pysty ulottamaan tätä väliä pidemmälle, silmä jatkaa hoitoa seuraavalla lyhyemmällä aikavälillä 3 peräkkäisen käynnin ajan. Näiden kolmen käynnin jälkeen käyntien välinen aika pitenee jälleen 1 viikon välein, samalla kun makula pysyy "kuivana". Jos silmässä esiintyy toistuvaa eksudatiivista sairautta, väliä lyhennetään 1 viikon välein, kunnes makula on jälleen "kuiva". Silmä jatkaa sitten hoitoa tällä aikavälillä 3 peräkkäistä käyntiä, ennen kuin pidentää taas 1 viikolla. Tämä malli, jossa toistetaan 3 käyntiä samalla "kuivalla" aikavälillä, toistetaan joka kerta sen jälkeen, kun silmä on "märkä", ennen kuin yrität uudelleen toista 1 viikon pidentämistä.

Todisteita toistuvasta eksudatiivisesta aktiivisuudesta

Kliinisiä todisteita toistuvasta eksudatiivisesta taudista, joka vaatii hoitojen välisen välin lyhentämistä, on jokin seuraavista:

1. Todisteet verkkokalvonsisäisestä tai verkkokalvonsisäisestä nesteestä SD-OCT:ssä, jota ei ole luokiteltu pieniksi verkkokalvonsisäisiksi kystisille alueille, jotka eivät liity aktiiviseen eksudatiiviseen AMD:hen (liite D), tai minimaalisesti lisääntyneestä verkkokalvon paksuuntumisesta SD-OCT:lla ilman lopullista intraretinaalista tai subretinaalista nestettä
2. Uusi makulaverenvuoto, joka liittyy aktiiviseen eksudatiiviseen AMD:hen.
3. ETDRS VA:n 5 kirjaimen menetys edellisestä mittauksesta johtuen neovaskulaarisesta AMD-sairausprosessista ja vastaava SD-OCT-todistus nesteestä makulassa.
4. CRT:n kasvu 50 mikronia aktiivisen eksudatiivisen AMD:n vuoksi.

PED:n erillinen esiintyminen tai PED:n laajeneminen ei ole todiste eksudatiivisesta sairauden aktiivisuudesta.

Jos silmässä on ETDRS VA:n lasku ≥ 4 viivaa (20 kirjainta) tai subretinaalinen makulaverenvuoto 1DD tai suurempi missä tahansa kokeen vaiheessa, koehenkilöä hoidetaan tämän jälkeen ranibitsumabilla 4 viikon välein.

Viikko 104 - Viikko 156 Viikosta 104 alkaen koehenkilöt, jotka ovat saavuttaneet "kuivan" makulan, nähdään 12 viikon välein kuukausittain ja niitä hoidetaan pro renata (PRN) ennalta määritettyjen uudelleenkäsittelykriteerien perusteella. Opintokäynnit tulee ajoittaa tapahtuvaksi 28 (±7) päivän välein suhteessa viikon 104 käynnin päivämäärään.

PRN-vaiheen uudelleenkäsittelykriteerit

Uusintahoito aloitetaan, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Epänormaalia verkkokalvonsisäistä tai subretinaalista nestettä korkearesoluutioisessa SD-OCT:ssä.
• AMD:hen liittyvä uusi intraretinaalinen tai subretinaalinen verenvuoto tutkimuksessa.
• 10 kirjeen menetys edelliseltä käynniltä, ​​joka liittyy aktiiviseen märkään AMD:hen hoitavan tutkijan mielestä

Viikosta 104 alkaen kohteet, jotka EIVÄT ole saavuttaneet pidennystä 12 viikon hoitoväliin, jatkavat hoito- ja pidentämisprotokollaa. Milloin tahansa viikkojen 104-156 aikana, jos koehenkilö saavuttaa "kuivan" makulan 12 viikon välein, hän aloittaa välittömästi kuukausittaisen PRN-hoidon ennalta määritettyjen uudelleenkäsittelykriteerien perusteella. Opintokäynnit tulee ajoittaa tapahtuvaksi 28 (±7) päivän välein suhteessa päivämäärään, jolloin 12 viikon aikaväli saavutetaan. Koehenkilöitä ei hoideta käynnillä, kun he saavuttavat 12 viikon intervallin (tämä on päivämäärä, jolloin PRN-hoito alkaa).