Tratar e estender o tratamento com 0,5 mg de Ranibizumabe versus tratamento mensal com 0,5 mg de Ranibizumabe (T-REX)

Este estudo irá comparar os resultados de 2 coortes, com diferentes intervalos de tratamento, para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da IVT de ranibizumab para o tratamento da DMRI exsudativa. Especificamente, este estudo avaliará a capacidade de reduzir a quantidade de visitas e tratamentos de ranibizumabe IVT necessários, mantendo uma mácula livre de exsudação. Os indivíduos em ambas as coortes serão acompanhados por um total de 156 semanas.

Coorte A (braço de controle, mensal, n=20) Os indivíduos receberão tratamento mensal de IVT 0,5 mg de ranibizumabe do dia 0 à semana 100. O tratamento mensal é definido como a cada 28 dias (±7 dias). A dosagem não deve ocorrer antes de 21 dias após o tratamento anterior.

Semana 104 - Semana 156 A partir da semana 104, os indivíduos serão vistos mensalmente e tratados com IVT ranibizumabe pro re nata (PRN) com base em critérios de retratamento pré-definidos.

Critérios de retratamento para a fase PRN

O novo tratamento será iniciado se qualquer um dos seguintes critérios for atendido:

• Presença de qualquer fluido intra-retiniano ou sub-retiniano anormal na SD-OCT de alta resolução.
• Presença de nova hemorragia intra-retiniana ou sub-retiniana relacionada à DMRI no exame.
• Perda de 10 letras da visita anterior, relacionada à DMRI úmida ativa na opinião do investigador responsável

Coorte B (braço comparador, TREX, n=40) Os indivíduos receberão um mínimo de 3 TIV consecutivos de 0,5 mg de ranibizumabe (visitas 2, 4 e 5). Começando na semana 8, se um sujeito alcançou uma mácula "seca"; sinais de exsudação ativa foram resolvidos pelo exame oftalmológico e avaliação SD-OCT, eles iniciarão um protocolo Tratar e Estender.

Para que uma mácula seja considerada "seca", ela deve atender aos seguintes critérios:

1. Resolução do líquido intra-retiniano e sub-retiniano
2. Resolução de todas as hemorragias sub-retinianas relacionadas à DMRI exsudativa ativa

A resolução dos descolamentos epiteliais pigmentares (PED) não é necessária para que uma mácula seja considerada "seca". Pequenas áreas císticas intrarretinianas observadas no SD-OCT são aceitáveis ​​e a mácula correspondente pode ser considerada seca. Os critérios para isso são específicos; consulte as imagens de referência (Apêndice D) para obter exemplos de espaços císticos intrarretinianos aceitáveis. Quando os cistos descritos no Apêndice D estão presentes, a mácula deve ser considerada seca e deve ser anotada na interpretação SD-OCT. Além disso, pode ser observado aumento mínimo do espessamento retiniano na SD-OCT sem fluido exsudativo intra-retiniano ou sub-retiniano definitivo e a mácula correspondente será considerada seca.

Uma vez que uma mácula "seca" é alcançada, o intervalo entre as visitas é prolongado em incrementos de 2 semanas, a cada visita a mácula é "seca". IVT ranibizumab será administrado em todas as visitas, não antes de 7 dias antes da data prevista e não mais do que 7 dias após a data prevista; o intervalo entre as consultas é individualizado com base na resposta de cada paciente ao tratamento. O intervalo entre as injeções não excederá 12 semanas

Depois que um sujeito se estende além de 4 semanas e desenvolve atividade de doença exsudativa recorrente, o olho é tratado e o intervalo de tratamento para a próxima visita é reduzido em 2 semanas, em comparação com o intervalo de tratamento anterior. O intervalo entre os tratamentos será reduzido em intervalos de 2 semanas até que uma mácula seca seja novamente estabelecida. Assim que a mácula seca for novamente alcançada, o intervalo entre as visitas será estendido em intervalos de 1 semana, em vez de intervalos de 2 semanas.

Por exemplo: Se a atividade exsudativa recorrente da doença for detectada após um intervalo de 8 semanas, o olho é tratado e o intervalo para a próxima visita é reduzido para 6 semanas; se a mácula estiver seca após o intervalo de 6 semanas, o intervalo é aumentado para 7 semanas. Se a mácula estiver seca após o intervalo de 7 semanas, o intervalo é aumentado para 8 semanas, etc.

Uma vez que um olho é estendido em intervalos de 1 semana, se a doença exsudativa recorrente for detectada novamente, o intervalo de tratamento para a próxima visita é reduzido em 1 semana, em comparação com o intervalo de tratamento anterior, e continuará a ser diminuído em intervalos de 1 semana até secar ou atingir o intervalo de 4 semanas. Uma vez que uma mácula seca é novamente estabelecida, o intervalo mais recente entre os tratamentos é mantido para uma visita adicional; se a mácula permanecer seca neste momento, o intervalo será estendido em incrementos de 1 semana.

Se um olho exibir atividade de doença exsudativa recorrente 3 vezes em um determinado intervalo e for incapaz de se estender além desse intervalo, o olho continuará o tratamento no próximo intervalo mais curto por 3 visitas consecutivas. Após essas 3 visitas, o intervalo entre as visitas será novamente estendido em intervalos de 1 semana, enquanto a mácula permanece "seca". Se o olho exibir atividade exsudativa recorrente da doença, o intervalo será reduzido em intervalos de 1 semana até que a mácula esteja novamente "seca". O olho continuará o tratamento neste intervalo por 3 visitas consecutivas antes de estender novamente por 1 semana. Este padrão de repetição de 3 visitas no mesmo intervalo "seco" será repetido sempre que o olho ficar "molhado" antes de tentar novamente outra extensão de 1 semana.

Evidência de atividade exsudativa recorrente

A evidência clínica de atividade exsudativa recorrente da doença que requer a redução do intervalo entre os tratamentos inclui qualquer um dos seguintes:

1. Evidência de fluido sub-retiniano ou intra-retiniano em SD-OCT que não é classificado como pequenas áreas císticas intra-retinianas não relacionadas à DMRI exsudativa ativa (Apêndice D) ou aumento mínimo do espessamento retiniano por SD-OCT sem líquido intra-retiniano ou sub-retiniano definitivo
2. Nova hemorragia macular relacionada à DMRI exsudativa ativa.
3. ETDRS VA perda de 5 letras da medição anterior devido ao processo de doença neovascular AMD com evidência SD-OCT correspondente de fluido na mácula.
4. Aumento no CRT de 50 mícrons devido a DMRI exsudativa ativa.

A presença isolada de um DEP, ou alargamento de um DEP, não constitui evidência de atividade exsudativa da doença.

Se um olho tiver uma diminuição de ETDRS VA de ≥ 4 linhas (20 letras) ou uma hemorragia macular sub-retiniana de 1DD ou maior, em qualquer ponto durante o estudo, o sujeito será subsequentemente tratado com ranibizumabe a cada 4 semanas.

Semana 104 - Semana 156 Começando na Semana 104, os indivíduos que atingiram uma mácula "seca", no intervalo de 12 semanas, serão vistos mensalmente e tratados pro re nata (PRN) com base em critérios de retratamento pré-definidos. As visitas do estudo devem ser agendadas para ocorrer a cada 28 (±7) dias em relação à data da visita da semana 104.

Critérios de retratamento para a fase PRN

O novo tratamento será iniciado se qualquer um dos seguintes critérios for atendido:

• Presença de qualquer fluido intra-retiniano ou sub-retiniano anormal na SD-OCT de alta resolução.
• Presença de nova hemorragia intra-retiniana ou sub-retiniana relacionada à DMRI no exame.
• Perda de 10 letras da visita anterior, relacionada à DMRI úmida ativa na opinião do investigador responsável

A partir da Semana 104, os indivíduos que NÃO atingiram a extensão do intervalo de tratamento de 12 semanas continuarão com o protocolo de tratamento e extensão. A qualquer momento durante as semanas 104 a 156, se um indivíduo atingir uma mácula "seca", no intervalo de 12 semanas, ele iniciará imediatamente o tratamento mensal de PRN com base em critérios de retratamento predefinidos. As visitas do estudo devem ser agendadas para ocorrer a cada 28 (±7) dias, em relação à data em que o intervalo de 12 semanas é atingido. Os indivíduos não serão tratados na visita em que atingirem o intervalo de 12 semanas (esta é a data em que o tratamento PRN começará).