Behandl og forlænge behandlingen med 0,5 mg Ranibizumab vs månedlig behandling med 0,5 mg Ranibizumab (T-REX)

Dette forsøg vil sammenligne resultaterne af 2 kohorter med forskellige behandlingsintervaller for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​IVT af ranibizumab til behandling af våd AMD. Specifikt vil dette forsøg evaluere evnen til at reducere antallet af besøg og IVT ranibizumab-behandlinger, der er nødvendige, alt imens den opretholder en ekssudationsfri makula. Forsøgspersoner i begge kohorter vil blive fulgt i i alt 156 uger.

Kohorte A (kontrolarm, månedlig, n=20) Forsøgspersoner vil modtage månedlig behandling med IVT 0,5 mg ranibizumab fra dag 0 til uge 100. Månedlig behandling er defineret som hver 28. dag (±7 dage). Dosering bør ikke finde sted tidligere end 21 dage efter den tidligere behandling.

Uge 104 - Uge 156 Fra uge 104 vil forsøgspersoner blive set månedligt og behandlet med IVT ranibizumab pro renata (PRN) baseret på foruddefinerede genbehandlingskriterier.

Genbehandlingskriterier for PRN-fasen

Genbehandling vil blive påbegyndt, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

• Tilstedeværelse af enhver unormal intraretinal eller subretinal væske på SD-OCT med høj opløsning.
• Tilstedeværelse af ny intraretinal eller subretinal blødning relateret til AMD ved undersøgelse.
• 10 brevtab fra tidligere besøg, relateret til aktiv våd AMD efter den behandlende investigators vurdering

Kohorte B (komparatorarm, TREX, n=40) Forsøgspersoner vil modtage minimum 3 på hinanden følgende IVT 0,5 mg ranibizumab (besøg 2, 4 og 5). Fra uge 8, hvis et forsøgsperson har opnået en "tør" makula; tegn på aktiv ekssudation er løst ved både oftalmisk undersøgelse og SD-OCT-evaluering, de vil påbegynde en behandle og forlænge protokol.

For at en makula kan betragtes som "tør" skal den opfylde begge følgende kriterier:

1. Opløsning af intraretinal og subretinal væske
2. Opløsning af al subretinal blødning relateret til aktiv eksudativ AMD

Opløsning af pigmentepitelløsninger (PED) er ikke påkrævet, for at en makula kan betragtes som "tør". Små intraretinale cystiske områder observeret på SD-OCT er acceptable, og den tilsvarende macula kan betragtes som tør. Kriterierne for disse er specifikke; se referencebilleder (bilag D) for eksempler på acceptable intraretinale cystiske rum. Når cyster beskrevet i appendiks D er til stede, skal macula betragtes som tør og bør noteres på SD-OCT-fortolkningen. Der kan også observeres minimal øget retinal fortykkelse på SD-OCT uden definitiv intraretinal eller subretinal ekssudativ væske, og den tilsvarende macula vil blive betragtet som tør.

Når først en "tør" makula er opnået, forlænges intervallet mellem besøgene med 2-ugers intervaller, ved hvert besøg er makulaen "tør". IVT ranibizumab vil blive gengivet ved hvert besøg, tidligst 7 dage før måldatoen og senest 7 dage efter måldatoen; intervallet mellem besøgene er individuelt baseret på hver patients respons på behandlingen. Intervallet mellem injektionerne vil ikke overstige 12 uger

Efter at en patient er forlænget ud over 4 uger og udvikler tilbagevendende ekssudativ sygdomsaktivitet, behandles øjet, og behandlingsintervallet for det næste besøg reduceres med 2 uger sammenlignet med det tidligere behandlingsinterval. Intervallet mellem behandlingerne vil blive reduceret med 2-ugers intervaller, indtil en tør makula igen er etableret. Når en tør makula igen er opnået, forlænges intervallet mellem besøgene med 1-ugers intervaller i stedet for 2-ugers intervaller.

For eksempel: Hvis tilbagevendende eksudativ sygdomsaktivitet påvises efter et 8-ugers interval, behandles øjet, og intervallet for næste besøg reduceres til 6 uger; hvis makulaen så er tør efter 6 ugers intervallet, øges intervallet til 7 uger. Hvis makulaen så er tør efter 7 ugers intervallet, øges intervallet til 8 uger osv.

Når et øje er forlænget med 1-uges intervaller, hvis tilbagevendende ekssudativ sygdom opdages igen, reduceres behandlingsintervallet for det næste besøg med 1 uge sammenlignet med det tidligere behandlingsinterval og vil fortsat blive reduceret med 1-uges intervaller indtil tør eller 4-ugers intervallet er nået. Når en tør makula igen er etableret, opretholdes det seneste interval mellem behandlingerne for et ekstra besøg; hvis makula forbliver tør på dette tidspunkt, forlænges intervallet med 1-uges intervaller.

Hvis et øje udviser tilbagevendende eksudativ sygdomsaktivitet 3 gange med et givet interval og ikke er i stand til at strække sig ud over dette interval, vil øjet fortsætte behandlingen med det næste kortere interval i 3 på hinanden følgende besøg. Efter disse 3 besøg forlænges intervallet mellem besøgene igen med 1-uges intervaller, mens makulaen forbliver "tør". Hvis øjet udviser tilbagevendende ekssudativ sygdomsaktivitet, vil intervallet blive reduceret med 1-uges intervaller, indtil makulaen igen er "tør". Øjet vil derefter fortsætte behandlingen med dette interval i 3 på hinanden følgende besøg, før det forlænges med 1 uge igen. Dette mønster med at gentage 3 besøg med samme "tørre" interval vil blive gentaget hver gang efter øjet er blevet "vådt", før man igen forsøger sig med endnu en 1-uges forlængelse.

Bevis på tilbagevendende eksudativ aktivitet

Kliniske beviser for tilbagevendende ekssudativ sygdomsaktivitet, der kræver reduktion af intervallet mellem behandlinger, omfatter en af ​​følgende:

1. Bevis for subretinal eller intraretinal væske på SD-OCT, som ikke er klassificeret som små intraretinale cystiske områder, der ikke er relateret til aktiv eksudativ AMD (tillæg D) eller minimal øget retinal fortykkelse af SD-OCT uden definitiv intraretinal eller subretinal væske
2. Ny makulær blødning relateret til aktiv eksudativ AMD.
3. ETDRS VA tab på 5 bogstaver fra den tidligere måling på grund af neovaskulær AMD sygdomsproces med tilsvarende SD-OCT-bevis på væske i macula.
4. Forøgelse i CRT på 50 mikron på grund af aktiv eksudativ AMD.

Den isolerede tilstedeværelse af en PED, eller forstørrelsen af ​​en PED, udgør ikke tegn på eksudativ sygdomsaktivitet.

Hvis et øje har et ETDRS VA-fald på ≥ 4 linjer (20 bogstaver) eller en subretinal makulær blødning på 1DD eller større, på et hvilket som helst tidspunkt under forsøget, vil forsøgspersonen efterfølgende blive behandlet med ranibizumab hver 4. uge.

Uge 104 - Uge 156 Fra og med uge 104 vil forsøgspersoner, der har opnået en "tør" makula, med 12 ugers interval ses månedligt og behandles pro renata (PRN) baseret på foruddefinerede genbehandlingskriterier. Studiebesøg bør planlægges til at finde sted hver 28. (±7) dag i forhold til datoen for besøget i uge 104.

Genbehandlingskriterier for PRN-fasen

Genbehandling vil blive påbegyndt, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

• Tilstedeværelse af enhver unormal intraretinal eller subretinal væske på SD-OCT med høj opløsning.
• Tilstedeværelse af ny intraretinal eller subretinal blødning relateret til AMD ved undersøgelse.
• 10 brevtab fra tidligere besøg, relateret til aktiv våd AMD efter den behandlende investigators vurdering

Fra uge 104 vil forsøgspersoner, der IKKE har opnået forlængelse af 12-ugers behandlingsintervallet, fortsætte med behandlings- og forlængelsesprotokollen. På et hvilket som helst tidspunkt i uge 104 til 156, hvis et forsøgsperson opnår en "tør" macula, med 12-ugers interval, vil de straks påbegynde månedlig PRN-behandling baseret på foruddefinerede genbehandlingskriterier. Studiebesøg bør planlægges til at finde sted hver 28. (±7) dag i forhold til den dato, hvor 12-ugers intervallet opnås. Forsøgspersoner vil ikke blive behandlet ved det besøg, de opnår 12 ugers intervallet (dette er den dato, PRN-behandlingen begynder).