Behandla och förlänga behandlingen med 0,5 mg Ranibizumab vs månatlig behandling med 0,5 mg Ranibizumab (T-REX)

Denna studie kommer att jämföra resultaten från 2 kohorter, med olika behandlingsintervall, för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effekten av IVT av ranibizumab för behandling av våt AMD. Specifikt kommer denna studie att utvärdera förmågan att minska antalet besök och IVT ranibizumab-behandlingar som behövs, allt samtidigt som en exsudationsfri makula bibehålls. Ämnen i båda kohorterna kommer att följas under totalt 156 veckor.

Kohort A (kontrollarm, månadsvis, n=20) Försökspersoner kommer att få månatlig behandling av IVT 0,5 mg ranibizumab från dag 0 till vecka 100. Månadsbehandling definieras som var 28:e dag (±7 dagar). Dosering bör inte ske tidigare än 21 dagar efter föregående behandling.

Vecka 104 - Vecka 156 Från och med vecka 104 kommer försökspersoner att ses varje månad och behandlas med IVT ranibizumab pro renata (PRN) baserat på fördefinierade återbehandlingskriterier.

Återbehandlingskriterier för PRN-fasen

Återbehandling kommer att inledas om något av följande kriterier uppfylls:

• Förekomst av onormal intraretinal eller subretinal vätska på högupplöst SD-OCT.
• Förekomst av ny intraretinal eller subretinal blödning relaterad till AMD vid undersökning.
• Förlust av 10 brev från tidigare besök, relaterad till aktiv våt AMD enligt den behandlande utredarens åsikt

Kohort B (jämförande arm, TREX, n=40) Försökspersoner kommer att få minst 3 på varandra följande IVT 0,5 mg ranibizumab (besök 2, 4 och 5). Från och med vecka 8, om en försöksperson har uppnått en "torr" gula fläcken; tecken på aktiv utsöndring har lösts genom både oftalmologisk undersökning och SD-OCT-utvärdering, de kommer att påbörja ett behandla och utöka protokoll.

För att en gula fläcken ska anses vara "torr" måste den uppfylla båda följande kriterier:

1. Upplösning av intraretinal och subretinal vätska
2. Upplösning av alla subretinala blödningar relaterade till aktiv exsudativ AMD

Upplösning av pigmentepitelavlossningar (PED) krävs inte för att en makula ska anses vara "torr". Små intraretinala cystiska områden som observerats på SD-OCT är acceptabla och motsvarande gula fläcken kan anses vara torr. Kriterierna för dessa är specifika; se referensbilder (bilaga D) för exempel på acceptabla intraretinala cystiska utrymmen. När cystor som beskrivs i Appendix D förekommer ska gula fläcken anses vara torr och bör noteras på SD-OCT-tolkningen. Dessutom kan minimal ökad näthinneförtjockning på SD-OCT utan definitiv intraretinal eller subretinal exsudativ vätska observeras och motsvarande gula fläcken kommer att anses vara torr.

När en "torr" gula fläcken har uppnåtts förlängs intervallet mellan besöken med 2-veckorssteg, vid varje besök är gula fläcken "torr". IVT ranibizumab kommer att återges vid varje besök, tidigast 7 dagar före måldatumet och senast 7 dagar efter måldatumet; intervallet mellan besöken är individuellt baserat på varje patients svar på behandlingen. Intervallet mellan injektionerna kommer inte att överstiga 12 veckor

Efter att en patient förlängts utöver 4 veckor och utvecklar återkommande exsudativ sjukdomsaktivitet, behandlas ögat och behandlingsintervallet för nästa besök minskas med 2 veckor, jämfört med föregående behandlingsintervall. Intervallet mellan behandlingarna kommer att minskas med två veckors intervall tills en torr gula fläcken återigen etableras. När en torr gula fläcken återigen har uppnåtts kommer intervallet mellan besöken att förlängas med 1 veckas intervall, istället för 2 veckors intervall.

Till exempel: Om återkommande exudativ sjukdomsaktivitet upptäcks efter ett 8-veckorsintervall, behandlas ögat och intervallet för nästa besök reduceras till 6 veckor; om gula fläcken är torr efter 6-veckorsintervallet ökas intervallet till 7 veckor. Om gula fläcken sedan är torr efter 7-veckorsintervallet utökas intervallet till 8 veckor osv.

När ett öga förlängts med 1 veckas intervall, om återkommande exsudativ sjukdom upptäcks igen, reduceras behandlingsintervallet för nästa besök med 1 vecka, jämfört med föregående behandlingsintervall, och kommer att fortsätta att minskas med 1 veckas intervall tills det är torrt eller tills 4-veckorsintervallet uppnås. När en torr gula fläcken återigen har etablerats, bibehålls det senaste intervallet mellan behandlingarna för ytterligare ett besök; om gula fläcken förblir torr vid denna tidpunkt kommer intervallet att förlängas med 1 veckas steg.

Om ett öga uppvisar återkommande exsudativ sjukdomsaktivitet 3 gånger vid ett givet intervall och inte kan sträcka sig utöver det intervallet, kommer ögat att fortsätta behandlingen med nästa kortare intervall under 3 på varandra följande besök. Efter dessa 3 besök kommer intervallet mellan besöken återigen att förlängas med 1 veckas intervall, medan gula fläcken förblir "torr". Om ögat uppvisar återkommande exsudativ sjukdomsaktivitet, kommer intervallet att minskas med 1 veckas intervall tills gula fläcken igen är "torr". Ögat kommer sedan att fortsätta behandlingen med detta intervall under 3 på varandra följande besök innan det förlängs med 1 vecka igen. Detta mönster med att upprepa 3 besök med samma "torra" intervall kommer att upprepas varje gång efter att ögat blivit "vått" innan man återigen försöker göra ytterligare en veckas förlängning.

Bevis på återkommande exudativ aktivitet

Kliniska bevis på återkommande exsudativ sjukdomsaktivitet som kräver att intervallet mellan behandlingarna reduceras inkluderar något av följande:

1. Bevis på subretinal eller intraretinal vätska på SD-OCT som inte klassificeras som små intraretinala cystiska områden som inte är relaterade till aktiv exsudativ AMD (Appendix D) eller minimal ökad retinal förtjockning av SD-OCT utan definitiv intraretinal eller subretinal vätska
2. Ny makulär blödning relaterad till aktiv exsudativ AMD.
3. ETDRS VA förlust av 5 bokstäver från föregående mätning på grund av neovaskulär AMD-sjukdomsprocess med motsvarande SD-OCT-bevis på vätska i gula fläcken.
4. Ökning av CRT med 50 mikron på grund av aktiv exsudativ AMD.

Den isolerade närvaron av en PED, eller förstoring av en PED, utgör inte bevis på exsudativ sjukdomsaktivitet.

Om ett öga har en ETDRS VA-minskning på ≥ 4 linjer (20 bokstäver) eller en subretinal makulär blödning på 1DD eller större, när som helst under försöket, kommer patienten att behandlas med ranibizumab var fjärde vecka.

Vecka 104 - Vecka 156 Från och med vecka 104 kommer försökspersoner som har uppnått en "torr" gula fläcken med 12 veckors intervall att ses månadsvis och behandlas prorenata (PRN) baserat på fördefinierade återbehandlingskriterier. Studiebesök bör schemaläggas att ske var 28:e (±7) dag i förhållande till datumet för besöket vecka 104.

Återbehandlingskriterier för PRN-fasen

Återbehandling kommer att inledas om något av följande kriterier är uppfyllt:

• Förekomst av onormal intraretinal eller subretinal vätska på högupplöst SD-OCT.
• Förekomst av ny intraretinal eller subretinal blödning relaterad till AMD vid undersökning.
• Förlust av 10 brev från tidigare besök, relaterad till aktiv våt AMD enligt den behandlande utredarens åsikt

Från och med vecka 104 kommer försökspersoner som INTE har uppnått förlängning av 12-veckors behandlingsintervall att fortsätta med behandlings- och förlängningsprotokollet. När som helst under veckorna 104 till 156 om en patient uppnår en "torr" gula fläcken, med 12-veckorsintervallet, kommer de omedelbart att påbörja månatlig PRN-behandling baserat på fördefinierade återbehandlingskriterier. Studiebesök bör schemaläggas att ske var 28:e (±7) dag, i förhållande till det datum då 12-veckorsintervallet uppnås. Försökspersoner kommer inte att behandlas vid besöket de uppnår 12-veckorsintervallet (detta är det datum PRN-behandlingen börjar).