特立帕肽或狄诺塞麦对绝经后骨质疏松妇女骨骼的影响
2015年9月11日 更新者：Eli Lilly and Company
合成代谢与抗再吸收：一项四重标记组织形态学研究，以比较特立帕肽和狄诺塞麦在绝经后骨质疏松症妇女中的作用机制
本研究的目的是确定特立帕肽或地诺单抗在治疗 3 个月后如何影响患有骨质疏松症的绝经后妇女的骨骼，这是通过取自髂嵴（骨盆上部）的骨活检样本确定的。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
69
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E1
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Quebec
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Sainte-Foy、Quebec、加拿大、G1V 3M7
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Colorado
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Lakewood、Colorado、美国、80227
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Georgia
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Gainesville、Georgia、美国、30501
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68131
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 至 89年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 患有骨质疏松症的绝经后门诊妇女（筛查前至少 2 年没有阴道出血）
- 股骨颈 (FN)、全髋 (TH) 或腰椎 (LS)（腰椎 L1-L4，至少有 2 个可评估的椎骨）的骨密度 (BMD) T 值至少为 -2.5，具有或绝经后无创伤性骨折，或
- FN、TH 或 LS（L1-L4，至少有 2 个可评估的椎骨）的 BMD T 评分至少为 -1.5，并且绝经后有 1 次或更多次非创伤性骨折（椎骨或非椎骨）。 允许的非脊椎骨折部位包括手腕、臀部、骨盆、肋骨、肱骨、锁骨、腿部（股骨、胫骨和腓骨，不包括脚踝）
- 血清钙、甲状旁腺激素 (PTH) 和碱性磷酸酶的实验室值必须在正常参考范围内
排除标准：
- 骨肉瘤（骨肿瘤）的风险增加；这包括佩吉特骨病、先前的骨肿瘤或涉及骨骼的辐射
- 对特立帕肽或地诺单抗过敏或不耐受和/或不适合特立帕肽或地诺单抗治疗（研究者应参考当地产品处方信息）
- 筛选前 12 个月内有接触 DEM 或 TET 治疗史或已知对 DEM 或 TET 过敏
- 由于骨活检程序（例如，出血性疾病），存在可能使参与者面临发生不良事件 (AE) 的额外风险的情况
- 已接受过 2 次髂嵴骨活检（每个髂嵴 1 次）
- 25-羟基维生素 D 浓度 <10 纳克每毫升 (ng/mL)
- 目前患有或疑似（入组前 1 年内）影响骨代谢的疾病，但骨质疏松症除外（如肾性骨营养不良、甲状腺机能亢进、骨软化症或甲状旁腺功能亢进症）
- 进入试验前 5 年内有某些癌症病史
- 目前或近期（入组前 1 年内）乳糜泻、炎症性肠病、胃旁路手术或其他吸收不良综合征
- 肝功能或肾功能明显受损
- 在筛选前的 6 个日历月内接受过全身性糖皮质激素治疗，剂量为 ≥ 5 毫克/天泼尼松/天或同等剂量
- 服用过任何静脉内治疗骨质疏松症的药物
- 之前曾接受过其他双膦酸盐的治疗，并且在进入试验前的特定时间段内没有停止使用它们
- 曾参加任何其他研究特立帕肽、PTH、PTH 类似物或地诺单抗的临床试验，或之前或当前使用特立帕肽、PTH、PTH 类似物或地诺单抗治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：特立帕肽
20 微克 (µg) 特立帕肽皮下 (SC) 给药，每天一次，持续 6 个月。 去甲金霉素 (DEM)：随机化前 18 天开始：第 1、2、3 和 16、17、18 天：每 6 小时口服 150 毫克 (mg) DEM；第 4 天到第 15 天：不进行 DEM。 四环素 (TET)：从活检程序前 22 天开始：第 1、2、3 和 16、17、18 天：每 6 小时口服 250 mg TET；第 4 天到第 15 天：不进行 TET。 钙：每天口服约 1000 毫克 (mg/day)。 维生素 D：每天口服约 800 至 1200 国际单位 (IU/day)。 |
施行SC
其他名称：
口服给药
口服给药
口服给药
口服给药
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ACTIVE_COMPARATOR：狄诺塞麦
60 mg 狄诺塞麦每 6 个月皮下注射一次。 DEM：从随机分组前 18 天开始：第 1、2、3 和 16、17、18 天：每 6 小时口服 150 mg DEM；第 4 天到第 15 天：不进行 DEM。 TET：从活检程序前 22 天开始：第 1、2、3 和 16、17、18 天：每 6 小时口服 250 mg TET；第 4 天到第 15 天：不进行 TET。 钙：大约 1000 毫克/天，口服给药。 维生素 D：每天口服约 800 至 1200 IU。 |
口服给药
口服给药
口服给药
口服给药
施行 SC
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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髂嵴骨活检松质室 (CC) 矿化表面 (MS)/骨表面 (BS) 从基线到 3 个月的变化
大体时间：基线，研究药物首次给药后 3 个月
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MS /BS 是在 DEM 或 TET 标记时沉积新矿化骨的 BS 比例的量度，计算为双标记 (DL) 总范围加上单标记范围的一半 ( SL) 除以 BS。
在基线（随机化/研究药物给药前 18 天），给予 DEM（服用 3 天，休息 12 天，服用 3 天）。
在活检程序前 22 天（研究药物首次给药后 3 个月获得活检），给予 TET（与 DEM 相同的给药时间表）。
DEM 和 TET 都暂时与新骨结合并在紫外线下发出荧光。
活检中的新骨被视为显微镜下 2 条荧光 DEM 或 TET 标记线之间的骨量。
DL 表示活跃的骨形成，SL 或无标记 (NL) 表示不同程度的骨形成抑制。
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基线，研究药物首次给药后 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在髂嵴骨活检的 CC、皮质内隔室 (EC)、皮质内隔室 (IC) 和骨膜隔室 (PC) 中具有单四环素标签、SL 和 DL 或无四环素标签的样本数量
大体时间：研究药物首次给药后 3 个月
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研究药物首次给药后 3 个月
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髂嵴骨活检的皮质内室 (EC)、皮质内室 (IC) 和骨膜室 (PC) 的 MS/BS 从基线到 3 个月的变化
大体时间：基线，研究药物首次给药后 3 个月
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MS /BS 是在 DEM 或 TET 标记时沉积新矿化骨的 BS 比例的度量，计算为 DL 总范围加上 SL 范围的一半除以 BS 的总和。
在基线（随机化/研究药物给药前 18 天），给予 DEM（服用 3 天，休息 12 天，服用 3 天）。
在活检程序前 22 天（研究药物首次给药后 3 个月获得活检），给予 TET（与 DEM 相同的给药时间表）。
DEM 和 TET 都暂时与新骨结合并在紫外线下发出荧光。
活检中的新骨被视为显微镜下 2 条荧光 DEM 或 TET 标记线之间的骨量。
DL 表示活跃的骨形成，SL 或 NL 表示不同程度的骨形成抑制。
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基线，研究药物首次给药后 3 个月
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研究药物首次给药后 3 个月，髂嵴骨活检的 CC、EC、IC 和 PC 的 MS/BS
大体时间：研究药物首次给药后 3 个月
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MS /BS 是在 DEM 或 TET 标记时沉积新矿化骨的 BS 比例的度量，计算为 DL 总范围加上 SL 范围的一半除以 BS 的总和。
在基线（随机化/研究药物给药前 18 天），给予 DEM（服用 3 天，休息 12 天，服用 3 天）。
在活检程序前 22 天（研究药物首次给药后 3 个月获得活检），给予 TET（与 DEM 相同的给药时间表）。
DEM 和 TET 都暂时与新骨结合并在紫外线下发出荧光。
活检中的新骨被视为显微镜下 2 条荧光 DEM 或 TET 标记线之间的骨量。
DL 表示活跃的骨形成，SL 或 NL 表示不同程度的骨形成抑制。
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研究药物首次给药后 3 个月
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髂嵴骨活检的 CC、EC 和 PC 中基于重塑和建模的骨骼百分比
大体时间：研究药物首次给药后 3 个月
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在这项研究中，CC、EC 和 PC 中的治疗后 DL 被归类为基于重塑或基于建模的骨形成，这取决于底层反转线是扇形还是光滑以及胶原纤维方向。
百分比 =（基于重塑的形成单位或基于建模的形成单位/总骨形成单位）* 100。
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研究药物首次给药后 3 个月
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髂嵴骨活检的 CC、EC 和 PC 中基于重塑形成和基于建模形成的矿化表面百分比
大体时间：研究药物首次给药后 3 个月
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矿化表面的百分比，其中 CC、EC 和 PC 中的治疗后 DL 被分类为基于重塑或基于建模的骨形成，基于胶原纤维方向以及底层反转线是扇形还是光滑。 百分比 = 基于重塑或建模的形成单位百分比 * MS/BS |
研究药物首次给药后 3 个月
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髂嵴骨活检的 CC、EC 和 PC 中过度填充重塑部位的百分比
大体时间：研究药物首次给药后 3 个月
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CC、EC 和 PC 中过度填充重塑位点的百分比被定义为观察到的重塑单元的百分比，其中第二个 DL (TET) 延伸超出扇形反转线的限制并进入相邻的、先前未吸收的表面骨。
百分比=（过满重塑骨形成单位/总骨形成单位）*100。
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研究药物首次给药后 3 个月
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髂嵴骨活检的 CC、EC、IC 和 PC 中每个基本多细胞单位 (BMU) 内的标签长度从基线变为 3 个月
大体时间：基线，研究药物首次给药后 3 个月
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BMU 是局部的成骨细胞和破骨细胞群，它们协同作用以完成单个重塑周期。
标签长度是 CC、EC、IC 和 PC 中每个 BMU 内矿化前沿范围的量度。
在基线（随机化/研究药物给药前 18 天），给予 DEM。
在活检程序前 22 天（第一次研究药物给药后 3 个月获得活检），给予 TET。
活检中的新骨被视为显微镜下 2 条荧光 DEM 或 TET 标记线之间的骨量。
DL 表示骨形成活跃，SL 或 NL 表示骨形成受到抑制。
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基线，研究药物首次给药后 3 个月
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髂嵴骨活检的 CC、EC、IC 和 PC 中矿物质沉积率 (MAR) 从基线到 3 个月的变化
大体时间：基线，研究药物首次给药后 3 个月
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MAR 是成骨细胞产生矿化骨基质的线性速率的量度，通过 2 个连续标记之间的平均距离除以时间间隔来测量。
在基线（随机化/研究药物给药前 18 天），给予 DEM。
在活检程序前 22 天（第一次研究药物给药后 3 个月获得活检），给予 TET。
活检中的新骨被视为显微镜下 2 条荧光 DEM 或 TET 标记线之间的骨量。
DL 表示骨形成活跃，SL 或 NL 表示骨形成受到抑制。
SL 病例被估算为每天 0.3 微米 (µm/天) 的值或计为缺失。
NL 病例被报告为失踪。
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基线，研究药物首次给药后 3 个月
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髂嵴骨活检的 CC、EC、IC 和 PC 中骨形成率/骨表面 (BFR/BS) 从基线到 3 个月的变化
大体时间：基线，研究药物首次给药后 3 个月
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BFR/BS 是每单位时间每单位骨骼表面形成的矿化骨体积 [立方毫米每平方毫米每年 (mm³/mm²/年)]。
在基线（随机化/研究药物给药前 18 天），给予 DEM。
在活检程序前 22 天（第一次研究药物给药后 3 个月获得活检），给予 TET。
活检中的新骨被视为显微镜下 2 条荧光 DEM 或 TET 标记线之间的骨量。
DL 表示活跃的骨形成，SL 或 NL 表示骨形成受到抑制。
BFR = 三月 * (MS/BS)。
SL 病例被估算为 0.3 mcm/天的值或计为缺失。
NL 个案被指定为零值。
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基线，研究药物首次给药后 3 个月
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髂嵴骨活检的 CC、EC、IC 和 PC 中每个骨表面（sLS/BS 或 dLS/BS）的单个或双四环素标记的百分比
大体时间：研究药物首次给药后 3 个月
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在基线（随机化/研究药物给药前 18 天），给予 DEM。
在活检程序前 22 天（第一次研究药物给药后 3 个月获得活检），给予 TET。
活检中的新骨被视为显微镜下 2 条荧光 DEM 或 TET 标记线之间的骨量。
DL 表示活跃的骨形成，SL 或 NL 表示骨形成受到抑制。
百分比 =（单或双 TET 标签/BS）*100。
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研究药物首次给药后 3 个月
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完整甲状旁腺激素 (PTH) 从基线到 1、3 和 6 个月的百分比变化
大体时间：基线、研究药物首次给药后 1、3 和 6 个月
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PTH 调节骨骼和肾脏中的钙和磷酸盐代谢，通常使用完整的 PTH 测定法在血清中进行测量。
百分比 = (指定时间点的 PTH 值 - 基线时的 PTH 值) / 基线时的 PTH 值 * 100。
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基线、研究药物首次给药后 1、3 和 6 个月
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血清 I 型前胶原 N 末端前肽 (P1NP) 从基线到 1、3 和 6 个月的百分比变化
大体时间：基线、研究药物首次给药后 1、3 和 6 个月
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P1NP 是骨转换的标志，是骨形成的量度。
百分比 =（指定时间点的 P1NP 值 - 基线的 P1NP 值）/基线的 P1NP 值 * 100。
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基线、研究药物首次给药后 1、3 和 6 个月
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血清骨钙素从基线到 1、3 和 6 个月的百分比变化
大体时间：基线、研究药物首次给药后 1、3 和 6 个月
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骨钙素是骨转换的标志物和成骨细胞功能的量度。
百分比 =（指定时间点的骨钙素值 - 基线时的骨钙素值）/（基线时的骨钙素值）* 100。
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基线、研究药物首次给药后 1、3 和 6 个月
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I 型胶原 (CTX) 血清羧基末端交联端肽从基线到 1、3 和 6 个月的百分比变化
大体时间：基线、研究药物首次给药后 1、3 和 6 个月
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CTX 是骨转换的标志，是骨吸收的量度。
百分比 =（指定时间点的 CTX 值 - 基线时的 CTX 值）/（基线时的 CTX 值）* 100。
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基线、研究药物首次给药后 1、3 和 6 个月
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髂嵴 CC、EC 和 IC 中的激活频率 (Ac.f)
大体时间：研究药物首次给药后 3 个月
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Ac.f 是每年在 BS 上启动的新重塑周期的概率。
Ac.f = (BFR/BS) / 壁厚。
在基线（随机化/研究药物给药前 18 天），给予 DEM。
在活检程序前 22 天（第一次研究药物给药后 3 个月获得活检），给予 TET。
活检中的新骨被视为显微镜下 2 条荧光 DEM 或 TET 标记线之间的骨量。
DL 表示活跃的骨形成，SL 或 NL 表示骨形成受到抑制。
SL 案例被估算为 0.3 µm/天的值或计为缺失。
NL 个案被指定为零值。
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研究药物首次给药后 3 个月
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髂嵴 CC、EC 和 IC 中的调整同位率 (Aj.AR)
大体时间：研究药物首次给药后 3 个月
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Aj.AR 是整个类骨质表面的 MAR 平均值，在稳定状态下是基质沉积平均速率的估计值。
在基线（随机化/研究药物给药前 18 天），给予 DEM。
在活检程序前 22 天（第一次研究药物给药后 3 个月获得活检），给予 TET。
活检中的新骨被视为显微镜下 2 条荧光 DEM 或 TET 标记线之间的骨量。
DL 表示活跃的骨形成，SL 或 NL 表示骨形成受到抑制。
BFR = 三月 * (MS/BS)。
SL 案例被估算为 0.3 µm/天的值或计为缺失。
NL 病例被计为缺失。
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研究药物首次给药后 3 个月
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髂嵴 CC 中类骨质体积 (OV)/骨体积 (BV) 的百分比
大体时间：研究药物首次给药后 3 个月
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OV 是由新的未矿化骨基质（类骨质）组成的给定骨组织体积的百分比。
百分比 = (OV/BV) *100。
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研究药物首次给药后 3 个月
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髂嵴 CC、EC 和 IC 中类骨质表面 (OS)/骨表面 (BS) 的百分比
大体时间：研究药物首次给药后 3 个月
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OS 是类骨质覆盖的整个小梁 BS 的百分比。
百分比 = (OS / BS) *100。
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研究药物首次给药后 3 个月
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髂嵴 CC、EC 和 IC 中的骨样厚度 (O.Th)
大体时间：研究药物首次给药后 3 个月
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O.Th 是类骨质接缝平均厚度的量度。
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研究药物首次给药后 3 个月
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髂嵴 CC、EC 和 IC 的壁厚 (W.Th)
大体时间：研究药物首次给药后 3 个月
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W.Th 是骨水泥线到完成的骨小梁包的骨髓空间的距离。
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研究药物首次给药后 3 个月
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髂嵴 CC、EC 和 IC 中侵蚀表面/骨表面 (ES/BS) 的百分比
大体时间：研究药物首次给药后 3 个月
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ES/BS 是整个小梁表面被吸收区占据的部分，包括有和没有破骨细胞的吸收区。
它是骨吸收的指标。
百分比 = (ES/BS) *100。
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研究药物首次给药后 3 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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髂嵴 CC、EC、IC 和 PC 中 DL 的平均长度
大体时间：研究药物首次给药后 3 个月
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TET DLs 的长度是个体重塑单元内每个隔室中骨形成程度的量度，以毫米为单位测量。
在基线（随机化/研究药物给药前 18 天），给予 DEM。
在活检程序前 22 天（第一次研究药物给药后 3 个月获得活检），给予 TET。
活检中的新骨被视为显微镜下 2 条荧光 DEM 或 TET 标记线之间的骨量。
DL 表示活跃的骨形成。
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研究药物首次给药后 3 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年6月1日
研究完成 (实际的)
2014年6月1日
研究注册日期
首次提交
2012年12月18日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月18日
首次发布 (估计)
2012年12月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年10月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年9月11日
最后验证
2015年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.