此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

一项单次剂量递增研究,以研究健康受试者肌内和皮下长效 GSK1265744 的安全性、耐受性和药代动力学

2013年5月16日 更新者:ViiV Healthcare

一项观察者和受试者双盲、随机、安慰剂对照、单剂量递增研究,以研究健康受试者肌肉内和皮下长效 GSK1265744 的安全性、耐受性和药代动力学

一项单剂量递增研究,以确定在健康受试者中肌内和皮下注射 GSK1265744 长效肠胃外 (LAP) 的安全性、耐受性和药代动力学特征。 这项研究包括一次筛选访视、一次注射和注射后至少 12 周的随访评估。

研究概览

详细说明

ViiV Healthcare 是这项研究的新赞助商,葛兰素史克正在更新系统以反映赞助商的变化

研究类型

介入性

注册 (实际的)

72

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时,才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
  • 签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间的男性或女性。
  • 在筛查和第 -1 天妊娠试验(血清或尿液)呈阴性且同意在适当的时间段内(由产品标签或研究者确定)使用方案中列出的避孕方法之一的育龄女性) 在开始给药之前,以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意使用避孕措施,直到无法检测到研究产品。
  • 男性体重大于或等于 50 公斤 (kg),女性体重大于或等于 45 公斤且体重指数 (BMI) 在 18.5-31.0 范围内 公斤每平方米(含)。
  • 平均 QTcB 或 QTcF 小于 450 毫秒 (msec);束支传导阻滞受试者的 QTc 小于 480 毫秒。
  • 能够提供书面知情同意书,包括遵守同意书上列出的要求和限制

排除标准:

  • 作为医学访谈、身体检查或筛选调查的结果,研究者认为受试者不适合研究。
  • 研究前乙型肝炎表面抗原阳性、丙型肝炎抗体阳性或筛选后 3 个月内的 HIV 抗体检测结果呈阳性
  • 进入研究前六个月内(第 1 天)人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的高危行为,包括以下风险因素之一: 与已知 HIV 感染者或临时伴侣进行无保护的阴道性交或肛交,从事性行为为金钱或毒品而工作,获得性传播疾病,目前或过去六个月的高风险伴侣。
  • 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品:30 天,5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍(以较长者为准)。
  • 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
  • 在服用前 7 天(或 14 天,如果药物是潜在的酶诱导剂)或 5 个半衰期(以较长者为准)内使用处方药或非处方药,包括维生素、草药和膳食补充剂(包括圣约翰草)第一剂研究药物,除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
  • 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史,研究者或 GSK 医疗监督员认为,禁忌他们的参与。 如果在药代动力学取样期间使用肝素,则不应纳入对肝素或肝素诱导的血小板减少症有病史或敏感性的受试者。
  • 阳性预研究药物筛查。
  • 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为:

男性每周平均饮酒量超过 14 杯,女性每周平均饮酒量超过 7 杯。

  • 从入院前 48 小时(第 -1 天)到出院以及进行临床实验室检查前 48 小时(第 7 天、第 14 天、第 3 周、第 4 周、第 6 周、第 4 周)不愿戒酒8,第 12 周,以及跟进 [如有必要])。
  • 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升 (mL) 的血液或血液制品
  • 哺乳期女性。
  • 受试者患有潜在的皮肤病或病症(即 感染、炎症、皮炎、湿疹、药疹、药物过敏、牛皮癣、食物过敏、荨麻疹)。
  • 受试者的臀肌和/或腹部区域有纹身或其他皮肤病,这可能会干扰注射部位反应的解释。
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶和直接胆红素值高于正常上限的 1.5 倍(如果胆红素被分级且直接胆红素低于正常上限,则分离胆红素大于正常上限的 1.5 倍是可以接受的35%)。
  • 当前或慢性肝病史,或已知的肝脏或胆道异常(吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外)。
  • 受试者的收缩压在 90-140 毫米汞柱 (mmHg) 的范围之外,或舒张压在 45-90mmHg 的范围之外,或心率在 50-100 次/分钟 (bpm) 的范围之外女性受试者或男性受试者 45-100 bpm。
  • 具有临床意义的心血管疾病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 分配:随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:队列 1
100 mg GSK1265744 可注射悬浮液或安慰剂,肌肉注射
200毫克/毫升无菌注射液
安慰剂
实验性的:队列 2
200 mg GSK1265744 注射悬浮液或安慰剂,肌肉注射
200毫克/毫升无菌注射液
安慰剂
实验性的:队列 3
400 mg GSK1265744 可注射悬浮液或安慰剂,肌肉注射
200毫克/毫升无菌注射液
安慰剂
实验性的:队列 4
800 mg GSK1265744 可注射悬浮液或安慰剂,肌肉注射
200毫克/毫升无菌注射液
安慰剂
实验性的:队列 5
100 mg GSK1265744 可注射悬浮液或安慰剂,皮下给药
安慰剂
实验性的:队列 6
200 mg GSK1265744 可注射悬浮液或安慰剂,皮下给药
安慰剂
实验性的:队列 7
400 mg GSK1265744 可注射悬浮液或安慰剂,皮下给药
200毫克/毫升无菌注射液
实验性的:队列 8
400 mg GSK1265744 可注射悬浮液或安慰剂,肌肉注射
200毫克/毫升无菌注射液
实验性的:队列 9
400 mg GSK1265744 可注射悬浮液或安慰剂,肌肉注射
200毫克/毫升无菌注射液

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
GSK1265744 安全性和耐受性参数包括:不良事件的收集
大体时间:12周
12周
临床实验室评估中基线值的变化
大体时间:12周
12周
心电图 (ECG) 评估的基线变化
大体时间:12周
12周
生命体征评估中基线值的变化(收缩压和舒张压以及脉率)
大体时间:12周
12周
综合药代动力学参数:给药前和第 4、8、12 小时、第 2 天、第 3、4、5、6、7 天、第 3、4、5、6、8、12 周和每 4 周一次,直到 GSK1265744小于 0.10 或直到 24 周
大体时间:12周
GSK1265744药代动力学参数:从时间零点到最后一个可量化时间点的血浆浓度时间曲线下面积(AUC(0-tau)),从时间零点到无穷大的血浆浓度时间曲线下面积(AUC(0-无穷大)),最大观察浓度 (Cmax)、达到最大观察浓度的时间 (tmax)、LAP 给药的表观末期半衰期 (t½)、作为吸收速率常数测量值的 lambda z
12周
给药后 1 个月的 GSK1265744 浓度(C720 小时)
大体时间:4周
4周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
综合药代动力学参数:给药前和第 4、8、12 小时、第 2 天、第 3、4、5、6、7 天、第 3、4、5、6、8、12 周和每 4 周一次,直到 GSK1265744小于 0.10 或直到 24 周。
大体时间:12周
GSK1265744 药代动力学参数:单剂量给药后的吸收滞后时间 (tlag)、表观清除率 (CL/F,LAP)、外推法获得的 AUC 百分比(0-无穷大)(AUC%ex)
12周
剂量比例的药代动力学参数组合:给药前和第 4、8、12 小时、第 2 天、第 3、4、5、6、7 天、第 3、4、5、6、8、12 周和每 4 周直到 GSK1265744 小于 0.10 或直到 24 周
大体时间:12周
GSK1265744 以不同剂量单次给药后用于评估剂量比例性:AUC(0-infinity)、AUC(0-tau)、Cmax
12周
GSK1265744 以不同剂量单次给药后 C720 小时,用于评估剂量比例
大体时间:12周
12周
GSK1265744 在宫颈阴道液 (CVF)、宫颈组织 (CT)、阴道组织 (VT)、直肠组织 (RT) 和血浆中的浓度以及 CVF、CT、VT 和 RT 浓度与血浆的比率
大体时间:第 2 周和第 8 周的队列 8;第 4 周和第 12 周的队列 9
第 2 周和第 8 周的队列 8;第 4 周和第 12 周的队列 9
第 2 周和第 8 周的队列 8;第 4 周和第 12 周的队列 9

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年9月1日

初级完成 (实际的)

2012年12月1日

研究完成 (实际的)

2012年12月1日

研究注册日期

首次提交

2011年9月1日

首先提交符合 QC 标准的

2012年12月19日

首次发布 (估计)

2012年12月25日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年5月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年5月16日

最后验证

2013年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅