Un estudio de escalada de dosis única para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de GSK1265744 intramuscular y subcutáneo de acción prolongada en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Hombre o mujer entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Las mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo negativa (suero u orina) en el examen y en el Día -1, y aceptan usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador). ) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos hasta que el producto en investigación sea indetectable.
• Peso corporal mayor o igual a 50 kilogramos (kg) para hombres y mayor o igual a 45 kg para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18.5-31.0 kilogramos por metro cuadrado (inclusive).
• QTcB o QTcF promedio inferior a 450 milisegundos (ms); o QTc inferior a 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento

Criterio de exclusión:

• Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el investigador considera que el sujeto no es apto para el estudio.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo previo al estudio, un anticuerpo de hepatitis C positivo o una prueba positiva de anticuerpos contra el VIH dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Comportamiento de alto riesgo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), incluido uno de los siguientes factores de riesgo dentro de los seis meses anteriores al ingreso al estudio (día 1): Relaciones sexuales vaginales o anales sin protección con una persona que se sepa que tiene el VIH o una pareja ocasional, que tenga relaciones sexuales trabajo por dinero o drogas, contrajo una enfermedad de transmisión sexual, pareja de alto riesgo actualmente o en los últimos seis meses.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico de GSK, contraindique su participación. Si se usa heparina durante el muestreo de farmacocinética, no se deben inscribir sujetos con antecedentes o sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Una prueba de drogas previa al estudio positiva.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:

Una ingesta semanal promedio de más de 14 tragos para hombres o más de 7 tragos para mujeres.

• No estar dispuesto a abstenerse del alcohol desde las 48 horas previas a la admisión al centro de estudio (Día -1) hasta el alta de la clínica y durante las 48 horas anteriores a la realización de pruebas de laboratorio clínico (Día 7, Día 14, Semana 3, Semana 4, Semana 6, Semana 8, semana 12 y seguimiento [si es necesario]).
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mililitros (mL) dentro de un período de 56 días
• Hembras lactantes.
• El sujeto tiene una enfermedad o trastorno subyacente de la piel (es decir, infección, inflamación, dermatitis, eczema, erupción por medicamentos, alergia a medicamentos, psoriasis, alergia alimentaria, urticaria).
• El sujeto tiene un tatuaje u otra afección dermatológica que recubre el glúteo y/o la región abdominal que puede interferir con la interpretación de las reacciones en el lugar de la inyección.
• Valores de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina directa por encima de 1,5 veces el límite superior normal (la bilirrubina aislada superior a 1,5 veces el límite superior normal es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es inferior a 35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• La presión arterial sistólica del sujeto está fuera del rango de 90 a 140 milímetros de mercurio (mmHg), o la presión arterial diastólica está fuera del rango de 45 a 90 mmHg o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 50 a 100 latidos por minuto (lpm) para sujetos femeninos o 45-100 lpm para sujetos masculinos.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.