Een escalatiestudie met een enkele dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van intramusculaire en subcutane langwerkende GSK1265744 bij gezonde proefpersonen te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Man of vrouw tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden met een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) bij het screenen en op Dag -1, en stemmen ermee in om een ​​van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker). ) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken totdat het onderzoeksproduct ondetecteerbaar is.
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 50 kilogram (kg) voor mannen en groter dan of gelijk aan 45 kg voor vrouwen en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5-31,0 kilogram per vierkante meter (inclusief).
• Gemiddelde QTcB of QTcF minder dan 450 milliseconden (msec); of QTc minder dan 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

• Als resultaat van het medisch interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoek beschouwt de onderzoeker de proefpersoon als ongeschikt voor het onderzoek.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen vóór de studie, positief Hepatitis C-antilichaam of positief testresultaat voor HIV-antilichaam binnen 3 maanden na screening
• Hoogrisicogedrag voor een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), inclusief een van de volgende risicofactoren binnen zes maanden voor aanvang van het onderzoek (dag 1): onbeschermde vaginale of anale seks met een bekende hiv-geïnfecteerde persoon of een losse partner, bezig met seks werk voor geld of drugs, een seksueel overdraagbare aandoening opgelopen, partner met een hoog risico op dit moment of in de afgelopen zes maanden.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert. Als heparine wordt gebruikt tijdens farmacokinetische bemonstering, mogen proefpersonen met een voorgeschiedenis van of gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie niet worden ingeschreven.
• Een positieve drugsscreening voorafgaand aan de studie.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:

Een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 drankjes voor mannen of meer dan 7 drankjes voor vrouwen.

• Niet bereid om zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur voorafgaand aan opname op de onderzoekslocatie (dag -1) tot ontslag uit de kliniek en gedurende 48 uur voorafgaand aan het afnemen van klinische laboratoriumtests (dag 7, dag 14, week 3, week 4, week 6, week 8, week 12 en follow-up [indien nodig]).
• Wanneer deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen een periode van 56 dagen
• Zogende vrouwtjes.
• De patiënt heeft een onderliggende huidziekte of -aandoening (d.w.z. infectie, ontsteking, dermatitis, eczeem, medicijnuitslag, medicijnallergie, psoriasis, voedselallergie, urticaria).
• De proefpersoon heeft een tatoeage of een andere dermatologische aandoening die over de bilspier en/of de buikstreek ligt en die de interpretatie van reacties op de injectieplaats kan verstoren.
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase en directe bilirubinewaarden boven 1,5 keer de bovengrens van normaal (geïsoleerd bilirubine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan 35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• De systolische bloeddruk van de patiënt ligt buiten het bereik van 90-140 millimeter kwik (mmHg), of de diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45-90 mmHg of de hartslag ligt buiten het bereik van 50-100 slagen per minuut (bpm) voor vrouwelijke proefpersonen of 45-100 bpm voor mannelijke proefpersonen.
• Geschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten