Une étude d'augmentation de dose unique pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du GSK1265744 à action prolongée intramusculaire et sous-cutanée chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Homme ou femme âgé de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les femmes en âge de procréer avec un test de grossesse négatif (sérum ou urine) à la sélection et au jour -1, et s'engagent à utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur ) avant le début du traitement afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à ce que le produit expérimental soit indétectable.
• Poids corporel supérieur ou égal à 50 kilogrammes (kg) pour les hommes et supérieur ou égal à 45 kg pour les femmes et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 31,0 kilogrammes par mètre carré (inclus).
• QTcB ou QTcF moyen inférieur à 450 millisecondes (msec) ; ou QTc inférieur à 480 msec chez les sujets atteints de bloc de branche.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement

Critère d'exclusion:

• À la suite de l'entretien médical, de l'examen physique ou des investigations de dépistage, l'investigateur considère le sujet inapte à l'étude.
• Un antigène de surface de l'hépatite B positif avant l'étude, un anticorps anti-hépatite C positif ou un test positif pour les anticorps anti-VIH dans les 3 mois suivant le dépistage
• Comportement à haut risque d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), y compris l'un des facteurs de risque suivants dans les six mois précédant l'entrée dans l'étude (jour 1) : relations sexuelles vaginales ou anales non protégées avec une personne infectée par le VIH connue ou un partenaire occasionnel, ayant des relations sexuelles travailler pour de l'argent ou de la drogue, contracter une maladie sexuellement transmissible, partenaire à haut risque actuellement ou au cours des six derniers mois.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation. Si l'héparine est utilisée pendant l'échantillonnage pharmacocinétique, les sujets ayant des antécédents ou une sensibilité à l'héparine ou à la thrombocytopénie induite par l'héparine ne doivent pas être inclus.
• Un dépistage de drogue pré-étude positif.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

Une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 14 verres pour les hommes ou supérieure à 7 verres pour les femmes.

• Refus de s'abstenir de boire de l'alcool de 48 heures avant l'admission au site d'étude (Jour -1) jusqu'à la sortie de la clinique et pendant 48 heures avant de passer les tests de laboratoire clinique (Jour 7, Jour 14, Semaine 3, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 8, semaine 12 et suivi [si nécessaire]).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 millilitres (mL) sur une période de 56 jours
• Femelles en lactation.
• Le sujet a une maladie ou un trouble cutané sous-jacent (c.-à-d. infection, inflammation, dermatite, eczéma, éruption médicamenteuse, allergie médicamenteuse, psoriasis, allergie alimentaire, urticaire).
• Le sujet a un tatouage ou une autre affection dermatologique recouvrant le fessier et/ou la région abdominale qui peut interférer avec l'interprétation des réactions au site d'injection.
• Des valeurs d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT), de phosphatase alcaline et de bilirubine directe supérieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (une bilirubine isolée supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 140 millimètres de mercure (mmHg), ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 50 à 100 battements par minute (bpm) pour sujets féminins ou 45-100 bpm pour les sujets masculins.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative