Badanie eskalacji pojedynczej dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki długo działającego domięśniowo i podskórnie GSK1265744 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego (z surowicy lub moczu) podczas badania przesiewowego i w dniu -1 oraz zgadzające się na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole przez odpowiedni okres czasu (określony przez etykietę produktu lub badacza) ) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do czasu, gdy badany produkt będzie niewykrywalny.
• Masa ciała większa lub równa 50 kilogramów (kg) dla mężczyzn i większa lub równa 45 kg dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5-31,0 kilogramy na metr kwadratowy (włącznie).
• Średni QTcB lub QTcF poniżej 450 milisekund (ms); lub QTc mniejszy niż 480 ms u osób z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody

Kryteria wyłączenia:

• W wyniku wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego lub badań przesiewowych Badacz uznaje badanego za niezdolnego do badania.
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem, dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Zachowanie obarczone wysokim ryzykiem zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), w tym jeden z następujących czynników ryzyka w ciągu sześciu miesięcy przed rozpoczęciem badania (dzień 1): Seks pochwowy lub analny bez zabezpieczenia ze znaną osobą zakażoną wirusem HIV lub przypadkowym partnerem, uprawiający seks pracować za pieniądze lub narkotyki, zarazić się chorobą przenoszoną drogą płciową, partner wysokiego ryzyka obecnie lub w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do ich udziału. Jeśli heparyna jest stosowana podczas pobierania próbek do badań farmakokinetycznych, nie należy włączać do badania pacjentów z nadwrażliwością na heparynę lub małopłytkowością wywołaną przez heparynę w wywiadzie.
• Pozytywny ekran narkotykowy przed badaniem.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określona jako:

Średnie tygodniowe spożycie ponad 14 drinków dla mężczyzn lub ponad 7 drinków dla kobiet.

• Niechęć do powstrzymania się od alkoholu od 48 godzin przed przyjęciem do ośrodka badawczego (Dzień -1) do wypisu z kliniki i przez 48 godzin przed wykonaniem klinicznych badań laboratoryjnych (Dzień 7, Dzień 14, Tydzień 3, Tydzień 4, Tydzień 6, Tydzień 8, tydzień 12 i obserwacja [w razie potrzeby]).
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 mililitrów (ml) w okresie 56 dni
• Samice w okresie laktacji.
• Osobnik ma podstawową chorobę lub zaburzenie skóry (tj. infekcja, stan zapalny, zapalenie skóry, wyprysk, wysypka polekowa, alergia na lek, łuszczyca, alergia pokarmowa, pokrzywka).
• Pacjent ma tatuaż lub inne schorzenie dermatologiczne pokrywające okolice pośladków i/lub brzucha, które mogą zakłócać interpretację reakcji w miejscu wstrzyknięcia.
• Wartości aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), fosfatazy alkalicznej i bilirubiny bezpośredniej powyżej 1,5-krotności górnej granicy normy (wyizolowana bilirubina większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia jest mniejsza niż 35%).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Skurczowe ciśnienie krwi pacjenta jest poza zakresem 90-140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi jest poza zakresem 45-90mmHg lub częstość akcji serca jest poza zakresem 50-100 uderzeń na minutę (bpm) dla kobiet lub 45-100 uderzeń na minutę dla mężczyzn.
• Historia klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej