Studie eskalace jedné dávky ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky intramuskulárního a subkutánního dlouhodobě působícího GSK1265744 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem (sérum nebo moč) při screeningu a v den -1 a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu po přiměřenou dobu (jak je stanoveno etiketou produktu nebo zkoušejícím ) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženské subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepce, dokud nebude zkoumaný produkt nedetekovatelný.
• Tělesná hmotnost vyšší nebo rovna 50 kilogramům (kg) u mužů a vyšší nebo rovnající se 45 kg u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-31,0 kilogramů na metr čtvereční (včetně).
• Průměrné QTcB nebo QTcF méně než 450 milisekund (ms); nebo QTc méně než 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Na základě lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových vyšetření zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro studii.
• Pozitivní výsledek před zahájením studie na povrchový antigen hepatitidy B, pozitivní protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu na protilátky HIV do 3 měsíců od screeningu
• Vysoce rizikové chování pro infekci virem lidské imunodeficience (HIV) včetně jednoho z následujících rizikových faktorů během šesti měsíců před vstupem do studie (den 1): Nechráněný vaginální nebo anální sex se známou osobou infikovanou HIV nebo příležitostným partnerem, zapojený do sexu pracovat za peníze nebo drogy, získat pohlavně přenosnou chorobu, vysoce rizikový partner v současnosti nebo v předchozích šesti měsících.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru GSK kontraindikuje jejich účast. Je-li při odběru farmakokinetických vzorků použit heparin, neměli by být zařazeni jedinci s anamnézou nebo citlivostí na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
• Pozitivní screening léků před studií.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:

Průměrný týdenní příjem více než 14 nápojů u mužů nebo více než 7 nápojů u žen.

• Neochota zdržet se alkoholu 48 hodin před přijetím na místo studie (den -1) do propuštění z kliniky a 48 hodin před odběrem klinických laboratorních testů (den 7, den 14, týden 3, týden 4, týden 6, týden 8, týden 12 a následná kontrola [v případě potřeby]).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů (ml) během 56 dnů
• Kojící samice.
• Subjekt má základní kožní onemocnění nebo poruchu (tj. infekce, zánět, dermatitida, ekzém, léková vyrážka, léková alergie, psoriáza, potravinová alergie, kopřivka).
• Subjekt má tetování nebo jiný dermatologický stav překrývající gluteus a/nebo oblast břicha, což může interferovat s interpretací reakcí v místě vpichu.
• Hodnoty aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), alkalické fosfatázy a přímého bilirubinu nad 1,5násobkem horní hranice normy (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normy je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než 35 %).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-140 milimetrů rtuti (mmHg), nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 50-100 tepů za minutu (bpm) pro ženy nebo 45-100 tepů za minutu u mužů.
• Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění