En enkeltdosis-eskaleringsundersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​intramuskulær og subkutan langtidsvirkende GSK1265744 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Kvinder i den fødedygtige alder med en negativ graviditetstest (serum eller urin) ved screening og på dag -1, og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller investigator) ) før start af dosering for at minimere risikoen for graviditet tilstrækkeligt på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention, indtil forsøgsproduktet ikke kan påvises.
• Kropsvægt større end eller lig med 50 kg (kg) for mænd og større end eller lig med 45 kg for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5-31,0 kilogram pr. meter i kvadrat (inklusive).
• Gennemsnitlig QTcB eller QTcF mindre end 450 millisekunder (msec); eller QTc mindre end 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen

Ekskluderingskriterier:

• Som et resultat af den medicinske samtale, den fysiske undersøgelse eller screeningsundersøgelser, anser efterforskeren emnet for uegnet til undersøgelsen.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelsen, positivt hepatitis C-antistof eller positiv test for HIV-antistofresultat inden for 3 måneder efter screening
• Højrisikoadfærd for infektion med humant immundefektvirus (HIV) inklusive en af ​​følgende risikofaktorer inden for seks måneder før deltagelse i undersøgelsen (dag 1): Ubeskyttet vaginal eller analsex med en kendt HIV-smittet person eller en tilfældig partner, der er involveret i sex arbejde for penge eller medicin, erhvervet en seksuelt overført sygdom, højrisikopartner i øjeblikket eller inden for de foregående seks måneder.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre det efter Investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter Investigator eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse. Hvis heparin anvendes under farmakokinetisk prøvetagning, bør forsøgspersoner med en anamnese eller følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
• En positiv lægemiddelskærm før undersøgelse.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:

Et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 drinks for mænd eller mere end 7 drinks for kvinder.

• Uvillig til at afholde sig fra alkohol fra 48 timer før optagelse på studiestedet (dag -1) indtil udskrivelse fra klinikken og i 48 timer før udtagning af kliniske laboratorieprøver (dag 7, dag 14, uge ​​3, uge ​​4, uge ​​6, uge 8, uge ​​12, og opfølgning [hvis nødvendigt]).
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for en periode på 56 dage
• Diegivende hunner.
• Individet har en underliggende hudsygdom eller lidelse (dvs. infektion, betændelse, dermatitis, eksem, lægemiddeludslæt, lægemiddelallergi, psoriasis, fødevareallergi, nældefeber).
• Forsøgspersonen har en tatovering eller anden dermatologisk tilstand, der ligger over gluteus og/eller abdominalområdet, hvilket kan interferere med fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet.
• Aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase og direkte bilirubin værdier over 1,5 gange den øvre grænse for normal (isoleret bilirubin større end 1,5 gange den øvre grænse for normal er acceptabel, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin mindre end 35 %).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Forsøgspersonens systoliske blodtryk er uden for intervallet 90-140 millimeter kviksølv (mmHg), eller det diastoliske blodtryk er uden for intervallet 45-90 mmHg, eller pulsen er uden for intervallet 50-100 slag i minuttet (bpm) for kvindelige forsøgspersoner eller 45-100 bpm for mandlige forsøgspersoner.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom