Um estudo de escalonamento de dose única para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de GSK1265744 de ação prolongada intramuscular e subcutânea em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Homem ou mulher entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez negativo (soro ou urina) na triagem e no Dia -1, e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou pelo investigador ) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. As mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos até que o produto experimental seja indetectável.
• Peso corporal maior ou igual a 50 quilos (kg) para homens e maior ou igual a 45 kg para mulheres e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 31,0 quilogramas por metro quadrado (inclusive).
• QTcB ou QTcF médio inferior a 450 milissegundos (ms); ou QTc inferior a 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento

Critério de exclusão:

• Como resultado da entrevista médica, exame físico ou investigações de triagem, o Investigador considera o sujeito inapto para o estudo.
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo, anticorpo de hepatite C positivo ou teste positivo para anticorpo de HIV dentro de 3 meses após a triagem
• Comportamento de alto risco para infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), incluindo um dos seguintes fatores de risco dentro de seis meses antes de entrar no estudo (dia 1): Sexo vaginal ou anal desprotegido com uma pessoa sabidamente infectada pelo HIV ou um parceiro casual, envolvido em relações sexuais trabalho por dinheiro ou drogas, contraiu uma doença sexualmente transmissível, parceiro de alto risco atualmente ou nos últimos seis meses.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação. Se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico ou sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
• Uma triagem de drogas pré-estudo positiva.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:

Uma ingestão semanal média superior a 14 drinques para homens ou superior a 7 drinques para mulheres.

• Não querer abster-se de álcool 48 horas antes da admissão no local do estudo (Dia -1) até a alta da clínica e por 48 horas antes da realização de exames laboratoriais clínicos (Dia 7, Dia 14, Semana 3, Semana 4, Semana 6, Semana 8, Semana 12 e acompanhamento [se necessário]).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mililitros (mL) em um período de 56 dias
• Fêmeas lactantes.
• O sujeito tem uma doença ou distúrbio de pele subjacente (ou seja, infecção, inflamação, dermatite, eczema, erupção cutânea, alergia a medicamentos, psoríase, alergia alimentar, urticária).
• O sujeito tem uma tatuagem ou outra condição dermatológica sobre o glúteo e/ou região abdominal que pode interferir na interpretação das reações no local da injeção.
• Valores de aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina direta acima de 1,5 vezes o limite superior do normal (bilirrubina isolada superior a 1,5 vezes o limite superior do normal é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta menor que 35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• A pressão arterial sistólica do sujeito está fora do intervalo de 90-140 milímetros de mercúrio (mmHg), ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45-90 mmHg ou a frequência cardíaca está fora do intervalo de 50-100 batimentos por minuto (bpm) para indivíduos do sexo feminino ou 45-100 bpm para indivíduos do sexo masculino.
• História de doença cardiovascular clinicamente significativa