Eine Einzeldosis-Eskalationsstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von intramuskulärem und subkutanem langwirksamem GSK1265744 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und der medizinische GSK-Monitor übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Studienabläufe nicht beeinträchtigt.
• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) beim Screening und am Tag -1 und erklären sich damit einverstanden, eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum anzuwenden (wie durch das Produktetikett oder den Prüfer festgelegt). ) vor Beginn der Dosierung, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen, bis das Prüfpräparat nicht mehr nachweisbar ist.
• Körpergewicht größer oder gleich 50 Kilogramm (kg) bei Männern und größer oder gleich 45 kg bei Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 18,5–31,0 Kilogramm pro Quadratmeter (einschließlich).
• Durchschnittliches QTcB oder QTcF weniger als 450 Millisekunden (ms); oder QTc weniger als 480 ms bei Probanden mit Bündelzweigblock.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt

Ausschlusskriterien:

• Aufgrund des medizinischen Interviews, der körperlichen Untersuchung oder der Screening-Untersuchungen hält der Prüfer die Person für ungeeignet für die Studie.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie, ein positiver Hepatitis-C-Antikörper oder ein positiver Test auf HIV-Antikörper innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Hochrisikoverhalten für eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), einschließlich eines der folgenden Risikofaktoren innerhalb von sechs Monaten vor Beginn der Studie (Tag 1): Ungeschützter Vaginal- oder Analsex mit einer bekanntermaßen HIV-infizierten Person oder einem Gelegenheitspartner, der Sex hat Arbeit für Geld oder Drogen, Erwerb einer sexuell übertragbaren Krankheit, Hochrisikopartner derzeit oder in den letzten sechs Monaten.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zuvor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen. Wenn Heparin während der pharmakokinetischen Probenahme verwendet wird, sollten Personen mit einer Vorgeschichte oder einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie nicht eingeschlossen werden.
• Ein positives Drogenscreening vor der Studie.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:

Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 14 Getränken für Männer oder mehr als 7 Getränken für Frauen.

• Nicht bereit, 48 Stunden vor der Aufnahme in das Studienzentrum (Tag -1) bis zur Entlassung aus der Klinik und 48 Stunden vor der Durchführung klinischer Labortests (Tag 7, Tag 14, Woche 3, Woche 4, Woche 6, Woche) auf Alkohol zu verzichten 8, Woche 12 und Nachuntersuchung [falls erforderlich]).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 Millilitern (ml) Blut oder Blutprodukten führen würde
• Stillende Weibchen.
• Der Proband hat eine zugrunde liegende Hauterkrankung oder -störung (d. h. Infektion, Entzündung, Dermatitis, Ekzem, Arzneimittelausschlag, Arzneimittelallergie, Psoriasis, Nahrungsmittelallergie, Urtikaria).
• Der Proband hat eine Tätowierung oder eine andere dermatologische Erkrankung über dem Gesäßmuskel und/oder der Bauchregion, die die Interpretation von Reaktionen an der Injektionsstelle beeinträchtigen kann.
• Werte für Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und direktes Bilirubin über dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (isoliertes Bilirubin über dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin weniger als 35 %).
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Der systolische Blutdruck des Probanden liegt außerhalb des Bereichs von 90–140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), der diastolische Blutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 45–90 mmHg oder die Herzfrequenz liegt außerhalb des Bereichs von 50–100 Schlägen pro Minute (bpm). weibliche Probanden oder 45–100 Schläge pro Minute für männliche Probanden.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung