En enkeltdose-eskaleringsstudie for å undersøke sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til intramuskulær og subkutan langtidsvirkende GSK1265744 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Kvinner i fertil alder med negativ graviditetstest (serum eller urin) på skjerm og på dag -1, og godtar å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen for en passende tidsperiode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) ) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon inntil undersøkelsesproduktet ikke kan oppdages.
• Kroppsvekt større enn eller lik 50 kg (kg) for menn og større enn eller lik 45 kg for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-31,0 kilogram per meter i kvadrat (inklusive).
• Gjennomsnittlig QTcB eller QTcF mindre enn 450 millisekunder (ms); eller QTc mindre enn 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet

Ekskluderingskriterier:

• Som et resultat av det medisinske intervjuet, den fysiske undersøkelsen eller screeningundersøkelsene, anser etterforskeren emnet som uegnet for studien.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen, positivt hepatitt C antistoff eller positiv test for HIV antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Høyrisikoatferd for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), inkludert en av følgende risikofaktorer innen seks måneder før man går inn i studien (dag 1): Ubeskyttet vaginal eller analsex med en kjent HIV-smittet person eller en tilfeldig partner, engasjert i sex jobbe for penger eller narkotika, ervervet en seksuelt overførbar sykdom, høyrisikopartner for øyeblikket eller i løpet av de siste seks månedene.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse. Hvis heparin brukes under farmakokinetikkprøvetaking, bør ikke personer med anamnese eller følsomhet overfor heparin eller heparinindusert trombocytopeni inkluderes.
• En positiv medikamentskjerm før studien.
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:

Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 drinker for menn eller mer enn 7 drinker for kvinner.

• Uvillig til å avstå fra alkohol fra 48 timer før opptak til studiestedet (dag -1) til utskrivning fra klinikken og i 48 timer før uttak av kliniske laboratorietester (dag 7, dag 14, uke 3, uke 4, uke 6, uke 8, uke 12, og oppfølging [om nødvendig]).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) innen en 56 dagers periode
• Ammende hunner.
• Personen har en underliggende hudsykdom eller lidelse (dvs. infeksjon, betennelse, dermatitt, eksem, legemiddelutslett, legemiddelallergi, psoriasis, matallergi, urticaria).
• Personen har en tatovering eller annen dermatologisk tilstand som ligger over gluteus og/eller abdominalregionen som kan forstyrre tolkningen av reaksjoner på injeksjonsstedet.
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og direkte bilirubinverdier over 1,5 ganger øvre normalgrense (isolert bilirubin større enn 1,5 ganger øvre normalgrense er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn 35 %).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Personens systoliske blodtrykk er utenfor området 90-140 millimeter kvikksølv (mmHg), eller diastolisk blodtrykk er utenfor området 45-90mmHg eller hjertefrekvensen er utenfor området 50-100 slag per minutt (bpm) for kvinnelige forsøkspersoner eller 45-100 bpm for mannlige forsøkspersoner.
• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom