En endosupptrappningsstudie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för intramuskulär och subkutan långverkande GSK1265744 hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Man eller kvinna mellan 18 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Kvinnor i fertil ålder med negativt graviditetstest (serum eller urin) vid screening och dag -1, och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet under en lämplig tidsperiod (enligt produktetiketten eller utredaren). ) innan doseringen påbörjas för att tillräckligt minimera risken för graviditet vid den tidpunkten. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel tills undersökningsprodukten inte går att upptäcka.
• Kroppsvikt större än eller lika med 50 kg (kg) för män och större än eller lika med 45 kg för kvinnor och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5-31,0 kilogram per meter i kvadrat (inklusive).
• Genomsnittlig QTcB eller QTcF mindre än 450 millisekunder (ms); eller QTc mindre än 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret

Exklusions kriterier:

• Som ett resultat av den medicinska intervjun, fysisk undersökning eller screeningundersökningar anser utredaren att ämnet är olämpligt för studien.
• Ett positivt pre-studie Hepatit B ytantigen, positiv Hepatit C antikropp eller positivt test för HIV-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Högriskbeteende för infektion med humant immunbristvirus (HIV) inklusive en av följande riskfaktorer inom sex månader innan man går in i studien (dag 1): Oskyddat vaginalt eller analsex med en känd HIV-smittad person eller en tillfällig partner, engagerad i sex arbeta för pengar eller droger, förvärvat en sexuellt överförbar sjukdom, högriskpartner för närvarande eller under de senaste sex månaderna.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande. Om heparin används under farmakokinetisk provtagning, bör personer med en historia eller känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni inte inkluderas.
• En positiv läkemedelsskärm före studien.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:

Ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 drinkar för män eller mer än 7 drinkar för kvinnor.

• Ovillig att avstå från alkohol från 48 timmar före tillträde till studieplatsen (dag -1) tills utskrivning från kliniken och i 48 timmar innan kliniska laboratorietester (dag 7, dag 14, vecka 3, vecka 4, vecka 6, vecka) 8, vecka 12, och uppföljning [vid behov]).
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (ml) inom en 56-dagarsperiod
• Ammande honor.
• Patienten har en underliggande hudsjukdom eller störning (dvs. infektion, inflammation, dermatit, eksem, läkemedelsutslag, läkemedelsallergi, psoriasis, födoämnesallergi, urtikaria).
• Patienten har en tatuering eller annat dermatologiskt tillstånd som ligger över gluteus och/eller bukregionen som kan störa tolkningen av reaktioner på injektionsstället.
• Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och direkta bilirubinvärden över 1,5 gånger den övre normalgränsen (isolerat bilirubin högre än 1,5 gånger den övre normalgränsen är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är mindre än 35 %).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Patientens systoliska blodtryck ligger utanför intervallet 90-140 millimeter kvicksilver (mmHg), eller det diastoliska blodtrycket är utanför intervallet 45-90 mmHg eller hjärtfrekvensen är utanför intervallet 50-100 slag per minut (bpm) för kvinnliga försökspersoner eller 45-100 bpm för manliga försökspersoner.
• Historik av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom