Kerta-annoksen eskalaatiotutkimus lihaksensisäisen ja ihonalaisen pitkävaikutteisen GSK1265744:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan tutkimiseksi terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Kohde, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Mies tai nainen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–55-vuotias.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) näytöllä ja päivänä -1 ja jotka suostuvat käyttämään jotakin protokollassa luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (tuotteen etiketin tai tutkijan määrittelemänä ) ennen annostelun aloittamista raskauden riskin minimoimiseksi siinä vaiheessa riittävästi. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä, kunnes tutkimusvalmistetta ei voida havaita.
• Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kg (kg) miehillä ja suurempi tai yhtä suuri kuin 45 kg naisilla ja painoindeksi (BMI) välillä 18,5-31,0 kilogrammaa neliömetriä kohti (mukaan lukien).
• Keskimääräinen QTcB tai QTcF alle 450 millisekuntia (msek); tai QTc alle 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen

Poissulkemiskriteerit:

• Lääkärin haastattelun, fyysisen tutkimuksen tai seulontatutkimusten tuloksena tutkija katsoo, että kohde ei sovellu tutkimukseen.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tai positiivinen HIV-vasta-ainetestitulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion riskikäyttäytyminen, mukaan lukien yksi seuraavista riskitekijöistä kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa (päivä 1): Suojaamaton emätin- tai anaaliseksiä tunnetun HIV-tartunnan saaneen henkilön tai satunnaisen kumppanin kanssa seksissä työskennellä rahan tai huumeiden takia, saanut sukupuolitaudin, riskialtis kumppani tällä hetkellä tai viimeisen kuuden kuukauden aikana.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa. Jos hepariinia käytetään farmakokineettisten näytteiden oton aikana, henkilöitä, joilla on anamneesi tai herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia, ei pidä ottaa mukaan.
• Positiivinen lääketutkimus ennen opiskelua.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:

Keskimääräinen viikoittainen saanti on yli 14 annosta miehillä tai yli 7 annosta naisilla.

• Ei halua pidättäytyä alkoholista 48 tuntia ennen tutkimuspaikkaan tuloa (päivä -1) klinikalta kotiuttamiseen ja 48 tuntia ennen kliinisten laboratoriotutkimusten tekemistä (päivä 7, päivä 14, viikko 3, viikko 4, viikko 6, viikko 8, viikko 12 ja seuranta [tarvittaessa]).
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 millilitran (ml) luovuttamiseen 56 päivän aikana
• Imettävät naaraat.
• Potilaalla on taustalla oleva ihosairaus tai -häiriö (esim. infektio, tulehdus, ihottuma, ihottuma, lääkeihottuma, lääkeallergia, psoriaasi, ruoka-allergia, urtikaria).
• Potilaalla on tatuointi tai muu dermatologinen sairaus, joka peittää pakaralihaksen ja/tai vatsan alueen, mikä voi häiritä injektiokohdan reaktioiden tulkintaa.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja suora bilirubiiniarvot yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan (eristetty bilirubiini, joka on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja, on hyväksyttävää, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini pienempi kuin 35 %).
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Potilaan systolinen verenpaine on alueen 90-140 elohopeamm (mmHg) ulkopuolella tai diastolinen verenpaine on alueen 45-90 mmHg ulkopuolella tai syke on alueen 50-100 lyöntiä minuutissa (bpm) ulkopuolella. naishenkilöillä tai 45-100 lyöntiä/min mieshenkilöillä.
• Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus