Uno studio di escalation a dose singola per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di GSK1265744 intramuscolare e sottocutaneo a lunga durata d'azione in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• Donne in età fertile con un test di gravidanza negativo (siero o urina) allo screening e al giorno -1, e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore ) prima dell'inizio della somministrazione per minimizzare sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino a quando il prodotto sperimentale non sarà rilevabile.
• Peso corporeo maggiore o uguale a 50 chilogrammi (kg) per gli uomini e maggiore o uguale a 45 kg per le donne e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 chilogrammi per metro quadrato (compreso).
• QTcB o QTcF medio inferiore a 450 millisecondi (msec); o QTc inferiore a 480 msec in soggetti con blocco di branca.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso

Criteri di esclusione:

• A seguito del colloquio medico, dell'esame fisico o delle indagini di screening, lo sperimentatore considera il soggetto non idoneo allo studio.
• Un antigene di superficie dell'epatite B positivo prima dello studio, un anticorpo dell'epatite C positivo o un test positivo per l'anticorpo dell'HIV entro 3 mesi dallo screening
• Comportamento ad alto rischio per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) incluso uno dei seguenti fattori di rischio entro sei mesi prima dell'ingresso nello studio (giorno 1): Sesso vaginale o anale non protetto con una persona nota con infezione da HIV o un partner occasionale, impegnato in rapporti sessuali lavoro per denaro o droga, contrarre una malattia sessualmente trasmissibile, partner ad alto rischio attualmente o nei sei mesi precedenti.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dell'Investigatore o del GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione. Se l'eparina viene utilizzata durante il campionamento di farmacocinetica, i soggetti con anamnesi o sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina non devono essere arruolati.
• Uno screening antidroga positivo prima dello studio.
• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:

Un'assunzione settimanale media superiore a 14 drink per i maschi o superiore a 7 drink per le femmine.

• Riluttanza ad astenersi dall'alcol dalle 48 ore precedenti l'ammissione al centro dello studio (Giorno -1) fino alla dimissione dalla clinica e per le 48 ore precedenti al prelievo dei test clinici di laboratorio (Giorno 7, Giorno 14, Settimana 3, Settimana 4, Settimana 6, Settimana 8, settimana 12 e follow-up [se necessario]).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 millilitri (ml) entro un periodo di 56 giorni
• Femmine in allattamento.
• Il soggetto ha una malattia o un disturbo cutaneo sottostante (es. infezione, infiammazione, dermatite, eczema, rash da farmaci, allergia a farmaci, psoriasi, allergia alimentare, orticaria).
• Il soggetto ha un tatuaggio o un'altra condizione dermatologica al di sopra del gluteo e/o della regione addominale che può interferire con l'interpretazione delle reazioni al sito di iniezione.
• Valori di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina e bilirubina diretta superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (bilirubina isolata superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta inferiore a 35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• La pressione arteriosa sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-140 millimetri di mercurio (mmHg), o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-90 mmHg o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 50-100 battiti al minuto (bpm) per soggetti di sesso femminile o 45-100 bpm per i soggetti di sesso maschile.
• Storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa