评估 rhNGF 在 2 期和 3 期神经营养性角膜炎患者中的安全性和有效性。 (REPARO)
2024年4月17日 更新者：Dompé Farmaceutici S.p.A
一项为期 8 周的 I/II 期、多中心、随机、双盲、载体对照平行组研究，以评估两剂重组人神经生长因子对 NK 2 期和 3 期患者的安全性和有效性
本研究旨在评估重组人神经生长因子 (rhNGF) 滴眼液的两种剂量方案与载体相比诱导 2 期（持续性上皮缺损）和 3 期（角膜溃疡）神经营养性完全愈合的安全性和有效性角膜炎
研究概览
详细说明
本研究的主要目的是评估重组人神经生长因子 (rhNGF) 滴眼液两种剂量方案（10 µg/ml 或 20 µg/ml，每天 6 次）与用于诱导的载体相比的安全性和有效性2 期（持续性上皮缺损）和 3 期（角膜溃疡）神经营养性角膜炎 (NK) 的完全愈合，由阅读中心评估角膜荧光素染色的临床图片进行测量。
该研究的次要目标是评估用 rhNGF 滴眼液治疗后完全愈合的持续时间、视力的改善和角膜敏感性的改善
这是一项合并的 I/II 期研究。 研究的 I 期和 II 期部分将作为一项为期 8 周、随机、双盲、载体对照、平行组研究（称为对照治疗期）进行，随后是 48 或 56 周的随访期。 I 期和 II 期研究的设计是相同的，除了在 I 期研究中随机化方案不同，患者将接受额外的安全性评估和用于 PK（药代动力学）分析的血液样本递增剂量 I 期研究阶段 将按顺序评估两种剂量的 rhNGF 10 和 20 µg/ml
研究类型
介入性
注册 (实际的)
174
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Düsseldorf、德国、50924
- University Eye Clinic in Düsseldorf
-
Erlangen、德国、91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Freiburg、德国、79106
- Universitäts-Augenklinik Freiburg
-
Köln、德国、50924
- Universität zu Köln - Zentrum für Augenheilkunde am Universitätsklinikum Köln
-
Mainz、德国、55131
- Johannes-Gutenberg-Universität Augenklinik und Poliklinik - Department of Ophthalmology
-
Munchen、德国、80336
- Klinikum der Universität München - Augenklinik der Ludwig-Maximilians-Universtiät München
-
-
-
-
-
Chieti、意大利、66100
- Università G. D' Annunzio - Clinica Oftalmologica - Centro regionale di Eccellenza in Oftalmologia
-
Florence、意大利、50124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Genoa、意大利、16132
- Dipartimento di Scienze Neurologiche Oftalmologia e Genetica - Universtità di Genova
-
Messina、意大利、98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Messina - Dipartimento Specialità Chirurgiche Ambulatorio Studio delle Malattie dela Superficie Oculare Unità Operativa Complessa di Oftalmologia
-
Milano、意大利、20142
- Azienda Ospedaliera San Paolo - U.O. Oculistica
-
Padova、意大利、35128
- Azienda ospedaliera di Padova - Clinica Oculistica Policlinico 7° Piano
-
Rome、意大利、00161
- Policlinico Umberto I
-
Rome、意大利、00128
- Università Campus Bio-Medico di Roma
-
-
Lombardy
-
Milan、Lombardy、意大利、20132
- Ospedale San Raffaele di Milano
-
-
-
-
-
Dijon、法国、21000
- CHU de Dijon - Service ophtalmologie
-
Limoges Cedex、法国、87042
- CHU Dupuytren - Service Ophtalmologie
-
Paris、法国、75 571
- Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie - Service d'ophtalmologie
-
Paris、法国、75019
- "Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild - "Unité de Recherche Clinique
-
Toulouse、法国、31059
- "CHU Toulouse-Purpan - Service Ophtalmologie
-
-
-
-
-
Katowice、波兰、40-760
- District Railway Hospital Katowice - Department of Ophthalmology
-
Warsawa、波兰、03-709
- "SPKSO Szpital Okulistyczny ul. - SPKSO Szpital Okulistyczny
-
-
-
-
-
Birmingham、英国、"B15 2TT
- University of Birmingham - Academic Unit of Ophthalmology, School of Immunity and Infection, College of Medical and Dental Sciences, University of Birmingham
-
London、英国、EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital - Moorfields Eye Hospital
-
Manchester、英国、M13 9WL
- Manchester Royal Eye Hospital - Manchester Royal Eye Hospital
-
Newcastle upon Tyne、英国、NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary - Dept. of Ophthalmology
-
Southampton、英国、SO16 6YD
- University of Southampton Southampton General Hospital - MP104, Eye Unit
-
-
-
-
-
Alicante、西班牙、03016
- Vissum Corporación Oftalmológica de Alicante
-
Barakaldo、西班牙、48903
- Hospital de Cruces - Oftalmología
-
Barcelona、西班牙、08021
- Barraquer Eye center
-
Barcelona、西班牙、08028
- Hospital Clinic de Barcelona - Oftalmología
-
Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clínico San Carlos - Oftalmología. Unidad de Superficie Ocular
-
Oviedo、西班牙、33012
- Instituto Oftalmológico Fernández-Vega - Oftalmología
-
Sevilla、西班牙、41092
- Cartuja Visión - Oftalmología
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的患者。
- 只累及一只眼睛的 2 期（持续性上皮缺损，PED）或 3 期（角膜溃疡）神经营养性角膜炎患者。 . 可以招募受 1 期 NK 影响的对侧眼患者。
- PED 或角膜溃疡持续至少 2 周，且对神经营养性角膜炎的一种或多种常规非手术治疗（例如，不含防腐剂的人工泪液、凝胶或软膏；停用可降低角膜敏感性的防腐局部滴剂和药物；治疗性药物）无效隐形眼镜）。
- 在 PED 或角膜溃疡区域内和至少一个角膜象限的缺损区域外，角膜敏感性降低的证据（使用 Cochet-Bonnet 感觉计≤ 4 厘米）。
- 受影响的眼睛的最佳矫正距离视力 (BCDVA) 得分 ≤ 75 个 ETDRS 字母，（≥ 0.2 LogMAR，≤ 20/32 Snellen 或 ≤ 0.625 小数）。
- 研究登记前 2 周内没有 PED 或角膜溃疡改善的客观临床证据。
- 只有满足所有知情同意要求的患者才能被纳入研究。 在执行任何与研究相关的程序之前，患者和/或其法定代表必须阅读、签署知情同意书并注明日期。 由患者和/或法定代表人签署的知情同意书必须已获得 IEC/IRB 对当前研究的批准。
- 患者必须有能力并愿意遵守研究程序。
- 患者必须符合国民健康保险的资格（如适用）。
排除标准：
- 影响双眼的 2 期或 3 期 NK 患者。
- 在受影响的眼睛中与 NK 无关的任何活动性眼部感染（细菌、病毒、真菌或原虫）或活动性眼部炎症。
- 在研究治疗期间需要对受影响的眼睛进行局部眼部治疗的任何其他眼部疾病。 在研究治疗期间，除了研究发起人提供的或研究方案允许的研究药物外，不得对受影响的眼睛进行局部治疗。
- 由于研究治疗，研究者认为患眼视力严重丧失且视力没有改善潜力的患者。
- 患眼无麻醉 Schirmer 试验≤3 毫米/5 分钟。
- 患眼有严重睑缘炎和/或严重睑板腺疾病的患者。
- 参加研究前三个月内患眼的任何眼科手术史（包括激光或屈光手术）。 （如果眼科手术被认为是 2 期或 3 期 NK 的原因，则允许对上述陈述进行例外处理）。 在研究治疗期间不允许对受影响的眼睛进行眼科手术，并且在随访期间不应计划选择性眼科手术。
- 先前治疗 NK 的外科手术（例如 除了羊膜移植外，受影响的眼睛中有完整的眼睑、结膜瓣等）。 以前接受过羊膜移植治疗的患者只能在羊膜在 PED 或角膜溃疡区域内消失两周后或羊膜移植手术日期后至少六周才能入组。 先前接受用于诱导药理学上睑下垂的肉毒杆菌毒素（肉毒杆菌毒素）注射治疗的患者只有在最后一次注射是在参加研究前至少 90 天进行的情况下才有资格参加。
- 在 NK 眼的研究治疗期间使用治疗性隐形眼镜或佩戴隐形眼镜进行屈光矫正。
- 在研究治疗期间预计需要准时闭塞。 如果在研究期间保持准时闭塞，则在研究之前插入准时闭塞或准时塞的患者有资格参加。
- 角膜溃疡的证据涉及角膜基质的后三分之一，受影响的眼睛角膜融化或穿孔。
- 任何眼部或全身疾病或病症的存在或病史可能会妨碍研究治疗的疗效或其评估，可能会干扰研究结果的解释，或可能被研究者判断为与研究访视时间表不相容或行为（例如 进行性或退化性角膜或视网膜疾病、葡萄膜炎、视神经炎、控制不佳的糖尿病、自身免疫性疾病、全身感染、肿瘤疾病）。
- 已知会损害三叉神经功能的全身性药物剂量的任何需要或预期的变化（例如 抗精神病药、抗精神病药和抗组胺药）。 如果在研究登记前 30 天之前开始，则允许在研究期间进行这些治疗，前提是它们在整个研究治疗期间保持稳定。
- 已知对研究的一个组成部分或程序药物（例如 荧光素）。
- 药物、药物或酒精滥用或成瘾史。
- 在筛选访问后 4 周内使用任何研究药物。
- 与本研究同时参加另一项临床研究。
- 有生育能力的女性（未手术绝育或绝经至少 1 年的女性）如果符合以下任何一种情况，则被排除在研究之外： 目前怀孕或尿妊娠结果呈阳性在随机访问中进行测试或打算在研究治疗期间怀孕或正在哺乳或不愿意使用高效的避孕措施，例如： 激素避孕药 - 口服、植入、透皮或注射和/或机械屏障方法 - 在整个疗程和研究治疗期后 30 天内，杀精子剂与屏障（如避孕套或隔膜或宫内节育器）结合使用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：1_rhNGF10_第1阶段_治疗
rhNGF 10 μg/ml 积极治疗。
每天六次一滴（一滴 35 μl 相当于 0.35μg rhNGF）。
|
rhNGF 10 μg/ml ：一滴，每天 6 次（一滴 35 μl 相当于 0.35 μg rhNGF）
其他名称：
|
|
实验性的：2_rhNGF20_第1阶段_治疗
用rhNGF 20 μg/ml积极治疗。
每天 6 次，一滴（一滴 35 µl 相当于 0.70 µg rhNGF）
|
每天 6 次一滴（一滴 35 μl 相当于 0.70 μg rhNGF）
其他名称：
|
|
安慰剂比较：3_车辆组_第1阶段_治疗
车辆控制臂。
除rhNGF外，滴眼液的成分与受试品相同。
整个期间每天一滴六次
|
不含rhNGF的与试验品相同成分的滴眼液
其他名称：
|
|
实验性的：4_rhNGF10_第2阶段_治疗
rhNGF 10 μg/ml 积极治疗。
每天六次一滴（一滴 35 µl 相当于 0.35 µg rhNGF）
|
rhNGF 10 μg/ml ：一滴，每天 6 次（一滴 35 μl 相当于 0.35 μg rhNGF）
其他名称：
|
|
实验性的：5_rhNGF20_第2阶段_治疗
用rhNGF 20 μg/ml积极治疗。
每天 6 次，一滴（一滴 35 µl 相当于 0.70 µg rhNGF）
|
每天 6 次一滴（一滴 35 μl 相当于 0.70 μg rhNGF）
其他名称：
|
|
安慰剂比较：6_车辆组_第2阶段_治疗
车辆控制臂。
除rhNGF外，滴眼液的成分与受试品相同。
整个期间每天一滴六次
|
不含rhNGF的与试验品相同成分的滴眼液
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
实现持久性上皮缺损 (PED) 或角膜溃疡愈合的患者百分比
大体时间：治疗 4 周时
|
PED 或角膜溃疡的完全愈合是在 4 周时通过角膜荧光素染色确定的，如阅读中心评估临床图片所定义的那样。 完全愈合定义为在第 4 周就诊时 PED 或角膜溃疡区域的角膜荧光素染色的最大直径小于 0.5 毫米。 主要疗效变量仅在研究的 II 期阶段治疗 4 周后进行分析。 这就是为什么 I 期组/武器不包括在此分析中的原因。 |
治疗 4 周时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
持续性上皮缺损 (PED) 或角膜溃疡愈合的患者百分比
大体时间：在研究治疗的第 4 周。
|
根据研究者的定义，PED 或角膜溃疡在 4 周时完全愈合。 完全愈合定义为 PED 或角膜溃疡区域的角膜荧光素染色的最大直径，在第 4 周就诊时小于 0.5 毫米。 该次要结果仅在研究的 II 期部分治疗 4 周后进行分析。 这就是为什么 I 期组/武器不包括在此分析中的原因。 |
在研究治疗的第 4 周。
|
|
持续性上皮缺损 (PED) 或角膜溃疡完全愈合的患者百分比
大体时间：治疗开始后第 6 周和第 8 周
|
PED 或角膜溃疡在 6 周和 8 周时完全愈合，由中央读数中心和研究者测量。 完全愈合定义为 PED 或角膜溃疡区域的角膜荧光素染色的最大直径小于 0.5 mm。 该结果仅在研究的 II 期部分治疗 6 周和 8 周后进行分析。 这就是为什么 I 期组/武器不包括在此分析中的原因。 |
治疗开始后第 6 周和第 8 周
|
|
经历完全角膜清除的患者百分比
大体时间：在治疗开始后的第 4、6 和 8 周
|
在第 4、6 和 8 周时完全角膜透明化（改良牛津量表 0 级）。 如果患者的改良牛津量表记录为 0 级，则认为患者已实现完全角膜清除。 该量表具有以下等级：0-1-2-3-4-5，其中 5 代表最差结果值，0 代表最佳结果值。 |
在治疗开始后的第 4、6 和 8 周
|
|
最佳矫正距离视力 (BCDVA) 的平均变化
大体时间：筛选时和第 8 周时
|
从基线到第 8 周的最佳矫正距离视力 (BCDVA) 的平均变化计算为最小二乘法平均值。
BCDVA 由仅在 4 米处读取的字母组成。
根据可以正确识别多少个字母对患者进行评分。
因此字母数越大，视力越高。
|
筛选时和第 8 周时
|
|
角膜敏感性改善的患者百分比
大体时间：在第 4、6 和 8 周。
|
通过 Cochet-Bonnet 触觉计测量角膜敏感性改善的患者百分比
|
在第 4、6 和 8 周。
|
|
在 2 期或 3 期 NK 中经历恶化的患者百分比
大体时间：从基线到第 4、6 和 8 周。
|
从基线到第 4、6、6 周的第 2 或 3 阶段 NK 中经历恶化（病变大小增加 ≥ 1 毫米，BCDVA 减少 >5 个 ETDRS 字母，病变深度进展为角膜融化或穿孔，感染开始）的患者百分比和8。
|
从基线到第 4、6 和 8 周。
|
|
到第 8/16 周实现 PED 或角膜溃疡完全愈合并在第 20/28、32/40、44/52、56/64 周保持愈合的患者百分比
大体时间：在第 20/28、32/40、44/52 和 56/64 周
|
到第 8/16 周实现 PED 或角膜溃疡完全愈合并在第 20/28、32/40、44/52、56/周保持愈合（即 PED 和/或角膜溃疡没有复发）的患者百分比64
|
在第 20/28、32/40、44/52 和 56/64 周
|
|
在 4 周和 8 周时体验不同疗效水平的患者百分比
大体时间：在第 4 周和第 8 周
|
由研究者在第 4 周和第 8 周评估的总体疗效评估。
不同程度的功效是：非常好；好的;缓和;贫穷的;不可评价的。
|
在第 4 周和第 8 周
|
|
眼部耐受性视觉模拟量表 (VAS) 的基线变化
大体时间：在基线以及第 8 周和第 20 周
|
患者在 0 至 100 毫米的 VAS 量表上记录了眼部耐受性，其中较高的 VAS 评分表示较差的眼部症状（0 表示没有症状，100 表示最严重的不适）。 眼部耐受性的总体 VAS 评分计算为 7 种不同症状（异物感、灼痛/刺痛、瘙痒、眼痛、粘稠感、视力模糊和畏光）的个体 VAS 评分的平均值。 下面根据第 8 周（治疗期）和第 20 周（随访期）的症状报告结果。 |
在基线以及第 8 周和第 20 周
|
|
最佳矫正距离视力 (BCDVA) 相对于基线的变化
大体时间：在基线和第 1 期（8 周）和第 2 期（12 周的随访期，直到第 20 周）
|
最佳矫正距离视力 (BCDVA) 通过糖尿病视网膜病变早期治疗研究 (ETDRS) 视力表在 4 米（13 英尺）处测得。
报告的数据是指第 8 周（治疗组）和第 12/20 周（FU 组）。
|
在基线和第 1 期（8 周）和第 2 期（12 周的随访期，直到第 20 周）
|
|
眼压 (IOP) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 期（8 周）和第 2 期（12 周的随访期，直到第 20 周）。
|
在滴注局部麻醉剂后，使用 Goldmann 压平眼压计、手持式压平眼压计 [例如，Tonopen] 或其他眼压计测量 IOP。
|
基线，第 1 期（8 周）和第 2 期（12 周的随访期，直到第 20 周）。
|
|
通过散瞳眼底检眼镜检查眼部结构异常的参与者百分比
大体时间：第 8 周（第 1 阶段和第 2 阶段）
|
扩张瞳孔后进行散瞳眼底检眼镜以评估玻璃体、视网膜、黄斑、脉络膜和视神经乳头。 分别针对 I 期和 II 期的受控治疗期的治疗和访视总结每个眼睛结构的患者百分比。 评估时间点为基线、第 1 阶段的第 2、4 和 8 周；第 2 阶段的基线和第 8 周；第 12 周和第 56 周进行跟进。 仅报告第 8 周时眼睛结构的结果。 |
第 8 周（第 1 阶段和第 2 阶段）
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在 BCDVA 中获得≥15 个字母增益的患者百分比
大体时间：在第 4、6 和 8 周
|
在第 4、6 和 8 周时最佳矫正距离视力 (BCDVA) 获得 ≥ 15 个字母增益的患者百分比
|
在第 4、6 和 8 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Francesco Sinigaglia, MD、Dompé s.p.a., Milan
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年1月1日
初级完成 (实际的)
2015年4月1日
研究完成 (实际的)
2016年5月1日
研究注册日期
首次提交
2012年12月20日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月26日
首次发布 (估计的)
2012年12月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月17日
最后验证
2017年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.