ステージ 2 および 3 の神経栄養性角膜炎患者における rhNGF の安全性と有効性の評価。 (REPARO)
2024年4月17日 更新者：Dompé Farmaceutici S.p.A
ステージ 2 および 3 の NK 患者における組換えヒト神経成長因子の 2 用量の安全性と有効性を評価するための 8 週間の第 I/II 相、多施設、無作為化、ダブルマスク、ビヒクル制御並行群間試験
この研究は、ステージ 2 (持続性上皮欠損) およびステージ 3 (角膜潰瘍) の神経栄養性の完全な治癒を誘導するためのビークルと比較した組換えヒト神経成長因子 (rhNGF) 点眼液の 2 つの投与計画の安全性と有効性を評価することを目的としています。角膜炎
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、組換えヒト神経成長因子 (rhNGF) 点眼液の 2 つの投与計画 (10 μg/ml または 20 μg/ml を 1 日 6 回) の安全性と有効性を評価することです。角膜フルオレセイン染色の臨床像を評価するリーディング センターによって測定されるステージ 2 (持続性上皮欠損) および 3 (角膜潰瘍) の神経栄養性角膜炎 (NK) の完全な治癒。
この研究の二次的な目的は、rhNGF点眼液による治療後の完全治癒の持続時間、視力の改善、および角膜感度の改善を評価することです。
これはフェーズ I/II を組み合わせた試験です。 研究の第I相および第II相セグメントは、8週間、無作為化、二重マスク、ビヒクル制御、並行群間試験（制御治療期間と呼ばれる）として実施され、その後48週間または56週間のフォローアップ期間が続きます。研究のフェーズ I およびフェーズ II セグメントのデザインは同一ですが、研究のフェーズ I セグメントでは無作為化スキームが異なり、PK (薬物動態) プロファイリングのための追加の安全性評価と血液サンプルで患者が追跡されます。漸増用量 研究のフェーズ I セグメント rhNGF 10 および 20 μg/ml の 2 つの用量は、順次評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
174
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Birmingham、イギリス、"B15 2TT
- University of Birmingham - Academic Unit of Ophthalmology, School of Immunity and Infection, College of Medical and Dental Sciences, University of Birmingham
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London、イギリス、EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital - Moorfields Eye Hospital
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Manchester Royal Eye Hospital - Manchester Royal Eye Hospital
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary - Dept. of Ophthalmology
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
- University of Southampton Southampton General Hospital - MP104, Eye Unit
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Chieti、イタリア、66100
- Università G. D' Annunzio - Clinica Oftalmologica - Centro regionale di Eccellenza in Oftalmologia
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Florence、イタリア、50124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
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Genoa、イタリア、16132
- Dipartimento di Scienze Neurologiche Oftalmologia e Genetica - Universtità di Genova
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Messina、イタリア、98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Messina - Dipartimento Specialità Chirurgiche Ambulatorio Studio delle Malattie dela Superficie Oculare Unità Operativa Complessa di Oftalmologia
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Milano、イタリア、20142
- Azienda Ospedaliera San Paolo - U.O. Oculistica
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Padova、イタリア、35128
- Azienda ospedaliera di Padova - Clinica Oculistica Policlinico 7° Piano
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Rome、イタリア、00161
- Policlinico Umberto I
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Rome、イタリア、00128
- Università Campus Bio-Medico di Roma
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Lombardy
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Milan、Lombardy、イタリア、20132
- Ospedale San Raffaele di Milano
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Alicante、スペイン、03016
- Vissum Corporación Oftalmológica de Alicante
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Barakaldo、スペイン、48903
- Hospital de Cruces - Oftalmología
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Barcelona、スペイン、08021
- Barraquer Eye center
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Barcelona、スペイン、08028
- Hospital Clinic de Barcelona - Oftalmología
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clínico San Carlos - Oftalmología. Unidad de Superficie Ocular
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Oviedo、スペイン、33012
- Instituto Oftalmológico Fernández-Vega - Oftalmología
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Sevilla、スペイン、41092
- Cartuja Visión - Oftalmología
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Düsseldorf、ドイツ、50924
- University Eye Clinic in Düsseldorf
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Erlangen、ドイツ、91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Freiburg、ドイツ、79106
- Universitäts-Augenklinik Freiburg
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Köln、ドイツ、50924
- Universität zu Köln - Zentrum für Augenheilkunde am Universitätsklinikum Köln
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Mainz、ドイツ、55131
- Johannes-Gutenberg-Universität Augenklinik und Poliklinik - Department of Ophthalmology
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Munchen、ドイツ、80336
- Klinikum der Universität München - Augenklinik der Ludwig-Maximilians-Universtiät München
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Dijon、フランス、21000
- CHU de Dijon - Service ophtalmologie
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Limoges Cedex、フランス、87042
- CHU Dupuytren - Service Ophtalmologie
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Paris、フランス、75 571
- Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie - Service d'ophtalmologie
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Paris、フランス、75019
- "Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild - "Unité de Recherche Clinique
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Toulouse、フランス、31059
- "CHU Toulouse-Purpan - Service Ophtalmologie
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Katowice、ポーランド、40-760
- District Railway Hospital Katowice - Department of Ophthalmology
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Warsawa、ポーランド、03-709
- "SPKSO Szpital Okulistyczny ul. - SPKSO Szpital Okulistyczny
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者。
- ステージ2（持続性上皮欠損、PED）またはステージ3（角膜潰瘍）の片眼のみの神経栄養性角膜炎の患者。 . ステージ1 NKの影響を受けた対照眼の患者は登録できます。
- -神経栄養性角膜炎のための1つ以上の従来の非外科的治療に不応の少なくとも2週間のPEDまたは角膜潰瘍（例えば、防腐剤を含まない人工涙液、ゲルまたは軟膏;保存された局所ドロップおよび角膜の感受性を低下させる可能性のある薬物の中止;治療コンタクトレンズ）。
- -PEDまたは角膜潰瘍の領域内および少なくとも1つの角膜象限の欠損領域の外側での角膜感度の低下の証拠（Cochet-Bonnet aesthesiometerを使用して≤4 cm）。
- -最良の矯正遠方視力（BCDVA）スコア≤75 ETDRS文字（≥0.2 LogMAR、≤20/32スネレンまたは≤0.625小数部） 罹患した眼。
- -研究登録前の2週間以内に、PEDまたは角膜潰瘍の改善の客観的な臨床的証拠はありません。
- すべてのインフォームド コンセント要件を満たす患者のみを研究に含めることができます。 患者および/またはその法定代理人は、研究関連の手順を実行する前に、インフォームド コンセント文書を読み、署名し、日付を記入する必要があります。 -患者および/または法定代理人が署名したインフォームドコンセントフォームは、現在の研究のためにIEC / IRBによって承認されている必要があります。
- 患者は、研究手順を遵守する能力と意欲を持っている必要があります。
- 患者は国民健康保険に加入する資格がある必要があります（該当する場合）。
除外基準:
- 両眼に影響を与えるステージ 2 または 3 の NK の患者。
- -アクティブな眼感染症（細菌、ウイルス、真菌、または原虫）またはアクティブな眼の炎症は、影響を受けた眼のNKに関連していません。
- -研究期間中に罹患した眼に局所的な眼科治療を必要とする他の眼疾患。 研究スポンサーによって提供された、または研究プロトコルによって許可された研究薬以外の局所治療は、研究治療期間中に罹患した眼に投与することはできません。
- -影響を受けた眼に重度の視力障害があり、治験責任医師の意見で視力改善の可能性がない患者 治療の結果。
- 麻酔なしのシルマーテスト 影響を受けた眼で≤3 mm / 5分。
- -罹患した眼に重度の眼瞼炎および/または重度のマイボーム腺疾患がある患者。
- -研究登録前の3か月以内の罹患した眼の眼科手術（レーザーまたは屈折外科手術を含む）の履歴。 (眼科手術がステージ 2 または 3 の NK の原因であると考えられる場合は、上記の記述の例外が認められます)。 影響を受けた眼の眼科手術は、研究治療期間中は許可されず、選択的な眼科手術の手順は、フォローアップ期間中に計画されるべきではありません。
- -NKの治療のための以前の外科的処置（例： 羊膜移植を除いて、罹患した眼の完全な眼瞼下垂症、結膜弁など）。 以前に羊膜移植で治療された患者は、膜がPEDまたは角膜潰瘍の領域内で消失してから2週間後、または羊膜移植手順の日付から少なくとも6週間後にのみ登録できます。 薬理学的眼瞼下垂症を誘発するために使用されるボトックス（ボツリヌス毒素）注射で以前に治療された患者は、最後の注射が研究への登録の少なくとも90日前に行われた場合にのみ、登録の資格があります。
- -治療用コンタクトレンズの使用または屈折矯正のためのコンタクトレンズ装用は、NKを伴う眼の研究治療期間中。
- -研究治療期間中の時間厳守の必要性が予想されます。 試験前に点閉塞または点栓が挿入された患者は、試験中に点閉塞が維持されるという条件で、登録の資格がある。
- 角膜実質の後方 3 分の 1 を含む角膜潰瘍の証拠、影響を受けた眼の角膜融解または穿孔。
- -研究治療またはその評価の有効性を妨げる可能性のある、眼または全身の障害または状態の存在または病歴、研究結果の解釈を妨げる可能性がある、または研究者によって不適合であると判断される可能性がある 研究訪問スケジュールまたは行為（例： 進行性または変性した角膜または網膜の状態、ブドウ膜炎、視神経炎、コントロール不良の糖尿病、自己免疫疾患、全身感染症、腫瘍性疾患)。
- 三叉神経の機能を損なうことが知られている全身薬の投与量の必要性または予想される変更 神経遮断薬、抗精神病薬および抗ヒスタミン薬）。 これらの治療は、研究登録の 30 日前までに開始された場合、研究中に許可されます。
- -研究の構成要素の1つまたは手続き上の薬物に対する既知の過敏症（例： フルオレセイン）。
- 薬物、投薬、またはアルコールの乱用または中毒の病歴。
- -スクリーニング訪問から4週間以内の治験薬の使用。
- -本研究と同時に別の臨床研究に参加する。
- -出産の可能性のある女性（外科的に不妊手術を受けていないか、少なくとも1年間閉経後）は、次の条件のいずれかを満たす場合、研究への参加から除外されます：現在妊娠しているか、尿妊娠の結果が陽性である無作為化訪問時の検査、または研究治療期間中に妊娠する予定がある、または授乳中、または次のような非常に効果的な避妊手段を使用する気がない: ホルモン避妊薬 - 経口、埋め込み、経皮、または注射および/または機械的バリア方法 -コンドームや横隔膜などのバリアと組み合わせた殺精子剤、または試験治療期間の 30 日後までの IUD。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1_rhNGF10_フェーズ 1_治療
rhNGF 10μg/mlによる積極的な治療。
1日6回1滴（35μlの1滴は0.35μgのrhNGFに相当）。
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rhNGF 10 μg/ml : 1 滴を 1 日 6 回 (1 滴 35 μl は 0.35 μg の rhNGF に相当)
他の名前：
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実験的：2_rhNGF20_フェーズ 1_治療
rhNGF 20μg/mlによる積極的な治療。
1 滴を 1 日 6 回（1 滴 35 μl は 0.70 μg の rhNGF に相当します）
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1 滴を 1 日 6 回 (1 滴 35 μl は 0.70 μg の rhNGF に相当)
他の名前：
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プラセボコンパレーター：3_車両グループ_フェーズ 1_治療
車両のコントロールアーム。
rhNGFを除いて試験製品と同じ組成の点眼液。
全期間、1日6回1滴ずつ
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rhNGFを含まない試験製品と同じ組成の点眼液
他の名前：
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実験的：4_rhNGF10_フェーズ 2_治療
rhNGF 10μg/mlによる積極的な治療。
1日6回1滴（1滴35μlは0.35μgのrhNGFに相当）
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rhNGF 10 μg/ml : 1 滴を 1 日 6 回 (1 滴 35 μl は 0.35 μg の rhNGF に相当)
他の名前：
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実験的：5_rhNGF20_フェーズ 2_治療
rhNGF 20μg/mlによる積極的な治療。
1 滴を 1 日 6 回（1 滴 35 μl は 0.70 μg の rhNGF に相当します）
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1 滴を 1 日 6 回 (1 滴 35 μl は 0.70 μg の rhNGF に相当)
他の名前：
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プラセボコンパレーター：6_車両群_フェーズ 2_治療
車両のコントロールアーム。
rhNGFを除いて試験製品と同じ組成の点眼液。
全期間、1日6回1滴ずつ
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rhNGFを含まない試験製品と同じ組成の点眼液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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持続性上皮欠損症（PED）または角膜潰瘍の治癒を達成した患者の割合
時間枠：4週間の治療で
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PEDまたは角膜潰瘍の完全な治癒は、臨床像を評価するリーディングセンターによって定義されたように、4週間で角膜フルオレセイン染色によって決定されました。 完全な治癒は、第４週の来院時にＰＥＤまたは角膜潰瘍の領域における角膜フルオレセイン染色の最大直径が０．５ｍｍ未満であることとして定義された。 主要な有効性変数は、研究のフェーズ II セグメントについてのみ、4 週間の治療後に分析されました。 そのため、フェーズ I のグループ/アームはこの分析に含まれていません。 |
4週間の治療で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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持続性上皮欠損症（PED）または角膜潰瘍の治癒を経験した患者の割合
時間枠：研究治療の4週間で。
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-治験責任医師が定義した4週間でのPEDまたは角膜潰瘍の完全治癒。 完全な治癒は、ＰＥＤまたは角膜潰瘍の領域における角膜フルオレセイン染色の最大直径として定義され、４週目の来院時に０．５ｍｍ未満であった。 この副次的アウトカムは、研究のフェーズ II セグメントについてのみ、4 週間の治療後に分析されました。 そのため、フェーズ I のグループ/アームはこの分析に含まれていません。 |
研究治療の4週間で。
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持続性上皮欠損症（PED）または角膜潰瘍が完全に治癒した患者の割合
時間枠：治療開始後6週間と8週間で
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中央読影センターと治験責任医師の両方によって測定された、6および8週間でのPEDまたは角膜潰瘍の完全な治癒。 完全治癒は、ＰＥＤまたは角膜潰瘍の領域における角膜フルオレセイン染色の最大直径が０．５ｍｍ未満であることとして定義された。 この結果は、研究のフェーズ II セグメントについてのみ、6 週間および 8 週間の治療後に分析されました。 そのため、フェーズ I のグループ/アームはこの分析に含まれていません。 |
治療開始後6週間と8週間で
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完全な角膜除去を経験した患者の割合
時間枠：治療開始後4週間、6週間、8週間
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4、6、8 週目に完全な角膜除去 (修正オックスフォード スケールでグレード 0)。 修正オックスフォードスケールでグレード 0 と記録された場合、患者は完全な角膜除去を達成したと見なされます。 スケールには次の等級があります: 0-1-2-3-4-5。5 は最悪の結果値を表し、0 は最良の結果値を表します。 |
治療開始後4週間、6週間、8週間
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最良矯正距離視力 (BCDVA) の平均変化
時間枠：スクリーニング時および8週目
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ベースラインから 8 週目までの最良矯正距離視力 (BCDVA) の平均変化は、最小二乗平均として計算されます。
BCDVA は、4 メートルでのみ読み取られる文字で構成されます。
患者は、正しく識別できた文字の数によってスコア付けされます。
したがって、文字数が多いほど視力が高くなります。
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スクリーニング時および8週目
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角膜感度の改善を達成した患者の割合
時間枠：4、6、および8週間で。
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Cochet-Bonnet 感覚計で測定した角膜感度の改善を達成した患者の割合
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4、6、および8週間で。
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ステージ 2 または 3 の NK で悪化を経験している患者の割合
時間枠：ベースラインから 4、6、8 週目まで。
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ベースラインから 4、6 週までにステージ 2 または 3 の NK で悪化 (病変サイズが 1mm 以上増加、ETDRS 文字が 5 文字を超える BCDVA の減少、角膜融解または穿孔への病変深さの進行、感染の発症) を経験している患者の割合そして8。
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ベースラインから 4、6、8 週目まで。
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8/16週までにPEDまたは角膜潰瘍の完全治癒を達成し、20/28、32/40、44/52、56/64週で治癒した患者の割合
時間枠：20/28 週目、32/40 週目、44/52 週目、56/64 週目
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20/28、32/40、44/52、56/週で治癒したままである (すなわち、PED および/または角膜潰瘍の再発がない) 8/16 週までに PED または角膜潰瘍の完全な治癒を達成する患者の割合64
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20/28 週目、32/40 週目、44/52 週目、56/64 週目
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4週間と8週間で異なるレベルの有効性を経験した患者の割合
時間枠：4週目と8週目
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治験責任医師が 4 週間および 8 週間で評価した有効性の総合評価。
有効性の異なるレベルは次のとおりです。良い;適度;貧しい;評価不能。
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4週目と8週目
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眼の耐容性に関するビジュアル アナログ スケール (VAS) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン時と 8 週目と 20 週目
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眼の耐容性は、患者によって 0 ～ 100 mm の VAS スケールで記録されました。VAS スコアが高いほど、眼の症状が悪化していることを示します (0 は症状がないことを意味し、100 は考えられる最悪の不快感を意味します)。 眼の耐容性に関する全体的な VAS スコアは、7 つの異なる症状 (異物感、灼熱感/刺痛、かゆみ、眼痛、べたつき感、かすみ目、羞明) の個々の VAS スコアの平均として計算されました。 結果は、8 週目 (治療期間) および 20 週目 (フォローアップ期間) の症状ごとに以下に報告されています。 |
ベースライン時と 8 週目と 20 週目
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最良矯正距離視力 (BCDVA) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン時、期間 1 (8 週間) および 2 (追跡期間 12 週間、20 週まで)
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糖尿病性網膜症研究の早期治療 (ETDRS) 視力チャートによる 4 メートル (13 フィート) での最良矯正距離視力 (BCDVA)。
報告されたデータは、第 8 週 (治療群) および第 12/20 週 (FU 群) に関するものです。
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ベースライン時、期間 1 (8 週間) および 2 (追跡期間 12 週間、20 週まで)
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眼圧 (IOP) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、期間 1 (8 週間) および 2 (追跡期間 12 週間、20 週まで)。
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IOP は、局所麻酔薬の注入後に、Goldmann 圧平眼圧計、ハンドヘルド圧平眼圧計 [例えば、Tonopen]、または他の眼圧計を使用して測定されました。
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ベースライン、期間 1 (8 週間) および 2 (追跡期間 12 週間、20 週まで)。
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拡張眼底検眼鏡による異常な目の構造を持つ参加者の割合
時間枠：8週目（フェーズ1およびフェーズ2）
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瞳孔の拡張後、硝子体、網膜、黄斑、脈絡膜および視神経頭を評価するために、拡張眼底検眼鏡検査を行った。 患者のパーセンテージは、フェーズ I およびフェーズ II の管理された治療期間の治療および来院ごとに眼の構造ごとにまとめられています。 評価時点は、第 1 相のベースライン、2、4、および 8 週目でした。フェーズ 2 のベースラインと 8 週目。フォローアップのための12週目と56週目。 8 週目での目の構造の結果のみが報告されます。 |
8週目（フェーズ1およびフェーズ2）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BCDVAで15文字以上の増加を達成した患者の割合
時間枠：4、6、8週で
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4、6、および 8 週間で最高矯正遠方視力 (BCDVA) で 15 文字以上の増加を達成した患者の割合
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4、6、8週で
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Francesco Sinigaglia, MD、Dompé s.p.a., Milan
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年1月1日
一次修了 (実際)
2015年4月1日
研究の完了 (実際)
2016年5月1日
試験登録日
最初に提出
2012年12月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年12月26日
最初の投稿 (推定)
2012年12月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月17日
最終確認日
2017年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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