Utvärdering av säkerhet och effekt av rhNGF hos patienter med steg 2 och 3 neurotrofisk keratit. (REPARO)
En 8-veckors fas I/II, multicenter, randomiserad, dubbelmaskerad, fordonskontrollerad parallellgruppsstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av två doser av rekombinant human nervtillväxtfaktor hos patienter med steg 2 och 3 av NK
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och effekten av två dosregimer (10 µg/ml eller 20 µg/ml 6 gånger om dagen) av rekombinant human nervtillväxtfaktor (rhNGF) ögondropparlösning jämfört med vehikel för att inducera en fullständig läkning av steg 2 (ihållande epiteldefekt) och 3 (hornhinnesår) neurotrofisk keratit (NK) mätt av läscentret som utvärderar de kliniska bilderna av hornhinnefluoresceinfärgning.
Sekundära syften med studien är att bedöma varaktigheten av fullständig läkning, förbättring av synskärpa och förbättring av hornhinnekänslighet efter behandling med rhNGF ögondropparlösning
Detta är en kombinerad fas I/II-studie. Fas I och II-segmenten av studien kommer att genomföras som en 8 veckors, randomiserad, dubbelmaskerad, vehikelkontrollerad, parallellgruppsstudie (kallad kontrollerad behandlingsperiod) följt av en 48 eller 56 veckors uppföljningsperiod. utformningen av fas I- och fas II-segmenten i studien är identiska med undantaget att i fas I-segmentet av studien är randomiseringsschemat annorlunda och patienterna kommer att följas med ytterligare säkerhetsbedömningar och blodprover för PK (farmakokinetisk) profilering i den stigande dosen Fas I-segmentet av studien två doser av rhNGF 10 och 20 µg/ml kommer att utvärderas på ett sekventiellt sätt
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CHU de Dijon - Service ophtalmologie
-
Limoges Cedex, Frankrike, 87042
- CHU Dupuytren - Service Ophtalmologie
-
Paris, Frankrike, 75 571
- Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie - Service d'ophtalmologie
-
Paris, Frankrike, 75019
- "Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild - "Unité de Recherche Clinique
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- "CHU Toulouse-Purpan - Service Ophtalmologie
-
-
-
-
-
Chieti, Italien, 66100
- Università G. D' Annunzio - Clinica Oftalmologica - Centro regionale di Eccellenza in Oftalmologia
-
Florence, Italien, 50124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Genoa, Italien, 16132
- Dipartimento di Scienze Neurologiche Oftalmologia e Genetica - Universtità di Genova
-
Messina, Italien, 98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Messina - Dipartimento Specialità Chirurgiche Ambulatorio Studio delle Malattie dela Superficie Oculare Unità Operativa Complessa di Oftalmologia
-
Milano, Italien, 20142
- Azienda Ospedaliera San Paolo - U.O. Oculistica
-
Padova, Italien, 35128
- Azienda ospedaliera di Padova - Clinica Oculistica Policlinico 7° Piano
-
Rome, Italien, 00161
- Policlinico Umberto I
-
Rome, Italien, 00128
- Università Campus Bio-Medico di Roma
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele di Milano
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-760
- District Railway Hospital Katowice - Department of Ophthalmology
-
Warsawa, Polen, 03-709
- "SPKSO Szpital Okulistyczny ul. - SPKSO Szpital Okulistyczny
-
-
-
-
-
Alicante, Spanien, 03016
- Vissum Corporación Oftalmológica de Alicante
-
Barakaldo, Spanien, 48903
- Hospital de Cruces - Oftalmología
-
Barcelona, Spanien, 08021
- Barraquer Eye center
-
Barcelona, Spanien, 08028
- Hospital Clinic de Barcelona - Oftalmología
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clínico San Carlos - Oftalmología. Unidad de Superficie Ocular
-
Oviedo, Spanien, 33012
- Instituto Oftalmológico Fernández-Vega - Oftalmología
-
Sevilla, Spanien, 41092
- Cartuja Visión - Oftalmología
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, "B15 2TT
- University of Birmingham - Academic Unit of Ophthalmology, School of Immunity and Infection, College of Medical and Dental Sciences, University of Birmingham
-
London, Storbritannien, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital - Moorfields Eye Hospital
-
Manchester, Storbritannien, M13 9WL
- Manchester Royal Eye Hospital - Manchester Royal Eye Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary - Dept. of Ophthalmology
-
Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
- University of Southampton Southampton General Hospital - MP104, Eye Unit
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Tyskland, 50924
- University Eye Clinic in Düsseldorf
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Universitäts-Augenklinik Freiburg
-
Köln, Tyskland, 50924
- Universität zu Köln - Zentrum für Augenheilkunde am Universitätsklinikum Köln
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Johannes-Gutenberg-Universität Augenklinik und Poliklinik - Department of Ophthalmology
-
Munchen, Tyskland, 80336
- Klinikum der Universität München - Augenklinik der Ludwig-Maximilians-Universtiät München
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter 18 år eller äldre.
- Patienter med steg 2 (ihållande epiteldefekt, PED) eller stadium 3 (hornhinnesår) neurotrofisk keratit som endast involverar ett öga. . Patienter med Controlateral eye som drabbats av stadium 1 NK kan inskrivas.
- PED eller sår på hornhinnan med minst 2 veckors varaktighet som är motståndskraftig mot en eller flera konventionella icke-kirurgiska behandlingar för neurotrofisk keratit (t.ex. konstgjorda tårar utan konserveringsmedel, geler eller salvor; utsättande av konserverade topikala droppar och mediciner som kan minska hornhinnekänsligheten; kontaktlinser).
- Bevis på minskad hornhinnekänslighet (≤ 4 cm med Cochet-Bonnet-estesiometern) inom området för PED eller hornhinnesår och utanför området för defekten i minst en hornhinnekvadrant.
- Bästa korrigerade avståndssynskärpa (BCDVA) poäng ≤ 75 ETDRS-bokstäver, (≥ 0,2 LogMAR, ≤ 20/32 Snellen eller ≤ 0,625 decimalfraktion) i det drabbade ögat.
- Inga objektiva kliniska bevis på förbättring av PED eller sår på hornhinnan inom 2 veckor före studieregistreringen.
- Endast patienter som uppfyller alla krav på informerat samtycke får inkluderas i studien. Patienten och/eller hans/hennes juridiska ombud måste läsa, underteckna och datera dokumentet för informerat samtycke innan några studierelaterade ingrepp utförs. Formuläret för informerat samtycke undertecknat av patienter och/eller juridiskt ombud måste ha godkänts av IEC/IRB för den aktuella studien.
- Patienterna måste ha förmågan och viljan att följa studieprocedurer.
- Patienter måste vara berättigade till den nationella sjukförsäkringen (i tillämpliga fall).
Exklusions kriterier:
- Patienter med stadium 2 eller 3 NK som påverkar båda ögonen.
- Varje aktiv ögoninfektion (bakteriell, viral, svamp eller protozoal) eller aktiv ögoninflammation som inte är relaterad till NK i det drabbade ögat.
- Alla andra ögonsjukdomar som kräver topikal okulär behandling i det drabbade ögat under studiens behandlingsperiod. Inga utvärtes behandlingar förutom de studiemediciner som tillhandahålls av studiesponsorn eller tillåts av studieprotokollet kan administreras i det drabbade ögat under studiens behandlingsperioder.
- Patienter med allvarlig synförlust på det drabbade ögat utan potential för visuell förbättring enligt utredarens åsikt som ett resultat av studiebehandlingen.
- Schirmer-test utan anestesi ≤3 mm/5 minuter i det drabbade ögat.
- Patienter med svår blefarit och/eller svår meibomisk körtelsjukdom i det drabbade ögat.
- Historik om ögonkirurgi (inklusive laser- eller refraktiva kirurgiska ingrepp) i det drabbade ögat inom tre månader före studieregistreringen. (Ett undantag från föregående uttalande kommer att tillåtas om ögonoperationen anses vara orsaken till steg 2 eller 3 NK). Ögonkirurgi i det drabbade ögat kommer inte att tillåtas under studiebehandlingsperioden och elektiva ögonkirurgiska ingrepp bör inte planeras under uppföljningsperioden.
- Tidigare kirurgiska ingrepp för behandling av NK (t.ex. fullständig tarsorrafi, konjunktivalflik, etc) i det drabbade ögat med undantag för fosterhinnetransplantation. Patienter som tidigare behandlats med fosterhinnetransplantation får endast inskrivas två veckor efter att hinnan har försvunnit inom området för PED eller hornhinnesår eller minst sex veckor efter datumet för fosterhinnetransplantationen. Patienter som tidigare behandlats med Botox-injektioner (botulinumtoxin) som används för att inducera farmakologisk blefaroptos är endast berättigade till inskrivning om den sista injektionen gavs minst 90 dagar före inskrivningen i studien.
- Användning av terapeutiska kontaktlinser eller kontaktlinsbruk för refraktiv korrigering under studiebehandlingsperioderna i ögat med NK.
- Förväntat behov av punktlig ocklusion under studiens behandlingsperiod. Patienter med punktlig ocklusion eller punktproppar som satts in före studien är berättigade till inskrivning förutsatt att den punktliga ocklusionen bibehålls under studien.
- Bevis på hornhinnesår som involverar den bakre tredjedelen av hornhinnans stroma, hornhinnesmältning eller perforering i det drabbade ögat.
- Närvaro eller historia av någon okulär eller systemisk störning eller tillstånd som kan hindra effektiviteten av studiebehandlingen eller dess utvärdering, kan eventuellt störa tolkningen av studieresultaten, eller kan av utredaren bedömas vara oförenlig med studiebesöksschemat eller uppförande (t.ex. progressiva eller degenerativa tillstånd i hornhinnan eller näthinnan, uveit, optisk neurit, dåligt kontrollerad diabetes, autoimmun sjukdom, systemisk infektion, neoplastiska sjukdomar).
- Varje behov av eller förväntad förändring av dosen av systemiska läkemedel som är kända för att försämra funktionen hos trigeminusnerven (t. neuroleptika, antipsykotiska och antihistaminläkemedel). Dessa behandlingar är tillåtna under studien om de påbörjas före 30 dagar före studieregistreringen förutsatt att de förblir stabila under hela studiens behandlingsperioder.
- Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i studien eller procedurläkemedel (t.ex. fluorescein).
- Historik av drog-, medicin- eller alkoholmissbruk eller -beroende.
- Användning av något undersökningsmedel inom 4 veckor efter screeningbesöket.
- Deltagande i en annan klinisk studie samtidigt som denna studie.
- Kvinnor i fertil ålder (de som inte är kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala på minst 1 år) är uteslutna från att delta i studien om de uppfyller något av följande villkor: är för närvarande gravida eller har ett positivt resultat på uringraviditeten testa vid randomiseringsbesöket eller avser att bli gravid under studiens behandlingsperiod eller ammar eller inte vill använda högeffektiva preventivmedel, såsom: Hormonella preventivmedel - orala, implanterade, transdermala eller injicerade och/eller mekanisk barriär metoder -spermicid i samband med en barriär såsom kondom eller diafragma eller spiral under hela loppet av och 30 dagar efter studiens behandlingsperioder.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1_rhNGF10_Fas 1_behandling
aktiv behandling med rhNGF 10 μg/ml.
En droppe sex gånger om dagen (en droppe på 35 μl motsvarar 0,35 μg rhNGF).
|
rhNGF 10 μg/ml: en droppe 6 gånger om dagen (en droppe på 35 μl motsvarar 0,35 μg rhNGF)
Andra namn:
|
|
Experimentell: 2_rhNGF20_Fas 1_behandling
aktiv behandling med rhNGF 20 μg/ml.
En droppe 6 gånger om dagen (en droppe på 35 μl motsvarar 0,70 μg rhNGF)
|
en droppe 6 gånger om dagen (en droppe på 35 μl motsvarar 0,70 μg rhNGF)
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: 3_fordonsgrupp_Fas 1_behandling
fordonets kontrollarm.
Oftalmisk lösning av samma sammansättning som testprodukten med undantag för rhNGF.
En droppe sex gånger om dagen under hela mens
|
oftalmisk lösning med samma sammansättning som testprodukten utan rhNGF
Andra namn:
|
|
Experimentell: 4_rhNGF10_Fas 2_behandling
aktiv behandling med rhNGF 10 μg/ml.
En droppe sex gånger om dagen (en droppe på 35 μl motsvarar 0,35 μg rhNGF)
|
rhNGF 10 μg/ml: en droppe 6 gånger om dagen (en droppe på 35 μl motsvarar 0,35 μg rhNGF)
Andra namn:
|
|
Experimentell: 5_rhNGF20_Fas 2_behandling
aktiv behandling med rhNGF 20 μg/ml.
En droppe 6 gånger om dagen (en droppe på 35 μl motsvarar 0,70 μg rhNGF)
|
en droppe 6 gånger om dagen (en droppe på 35 μl motsvarar 0,70 μg rhNGF)
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: 6_fordonsgrupp_Fas 2_behandling
fordonets kontrollarm.
Oftalmisk lösning av samma sammansättning som testprodukten med undantag för rhNGF.
En droppe sex gånger om dagen under hela mens
|
oftalmisk lösning med samma sammansättning som testprodukten utan rhNGF
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som uppnår läkning av den ihållande epiteldefekten (PED) eller hornhinnesår
Tidsram: vid 4 veckors behandling
|
Fullständig läkning av PED eller kornealsår bestämdes genom korneal fluoresceinfärgning efter 4 veckor enligt definitionen av läscentret som utvärderade de kliniska bilderna. Fullständig läkning definierades som att den största diametern av hornhinnans fluoresceinfärgning i området för PED eller hornhinnesår var mindre än 0,5 mm vid besöket vecka 4. Den primära effektvariabeln analyserades efter 4 veckors behandling endast för fas II-segmentet av studien. Det är därför Fas I-grupperna/armarna inte ingår i denna analys. |
vid 4 veckors behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som upplever läkning av den ihållande epiteldefekten (PED) eller hornhinnesår
Tidsram: vid 4 veckors studiebehandling.
|
Fullständig läkning av PED eller hornhinnesår efter 4 veckor enligt definitionen av utredaren. Den fullständiga läkningen definierades som den största diametern av hornhinnans fluoresceinfärgning i området för PED eller hornhinnesår, som var mindre än 0,5 mm vid besöket vecka 4. Detta sekundära resultat analyserades efter 4 veckors behandling endast för fas II-segmentet av studien. Det är därför Fas I-grupperna/armarna inte ingår i denna analys. |
vid 4 veckors studiebehandling.
|
|
Andel patienter som upplever fullständig läkning av den ihållande epitelialdefekten (PED) eller hornhinnesår
Tidsram: 6 och 8 veckor efter påbörjad behandling
|
Fullständig läkning av PED eller hornhinnesår vid 6 och 8 veckor mätt av både det centrala läscentret och utredaren. Fullständig läkning definierades som att den största diametern av hornhinnans fluoresceinfärgning i området för PED eller hornhinnesår var mindre än 0,5 mm. Detta resultat analyserades efter 6 och 8 veckors behandling endast för fas II-segmentet av studien. Det är därför Fas I-grupperna/armarna inte ingår i denna analys. |
6 och 8 veckor efter påbörjad behandling
|
|
Andel patienter som upplever fullständig hornhinnerensning
Tidsram: 4, 6 och 8 veckor efter påbörjad behandling
|
Fullständig corneal clearing (grad 0 på den modifierade Oxfordskalan) vid 4, 6 och 8 veckor. En patient ansågs ha uppnått fullständig corneal clearing om han/hon hade en modifierad Oxford-skala registrerad som grad 0. Skalan har följande betyg: 0-1-2-3-4-5, där 5 representerar det sämsta utfallsvärdet och 0 det bästa utfallsvärdet. |
4, 6 och 8 veckor efter påbörjad behandling
|
|
Genomsnittlig förändring i Bästa korrigerade avståndssynskärpa (BCDVA)
Tidsram: Vid visning och vecka 8
|
Medelförändringar i BCDVA (Best-Corrected Distance Visual Acuity) från baslinje till vecka 8 beräknas som medelvärde för minsta kvadrat.
BCDVA består av bokstäver som endast läses på 4 meter.
Patienterna poängsätts efter hur många bokstäver som kunde identifieras korrekt.
Därför ju högre antal bokstäver, desto högre synskärpa.
|
Vid visning och vecka 8
|
|
Andel patienter som uppnår en förbättring av hornhinnekänsligheten
Tidsram: vid 4, 6 och 8 veckor.
|
Andel patienter som uppnår en förbättring av hornhinnekänsligheten mätt med Cochet-Bonnet-estesiometern
|
vid 4, 6 och 8 veckor.
|
|
Andel patienter som upplever försämring i steg 2 eller 3 NK
Tidsram: från baslinjen till vecka 4, 6 och 8.
|
Andel patienter som upplever försämring (ökning av lesionsstorlek ≥ 1 mm, minskning av BCDVA med >5 ETDRS-bokstäver, progression i lesionsdjup till hornhinnesmältning eller perforering, infektionsstart) i stadium 2 eller 3 NK från baslinjen till vecka 4, 6, och 8.
|
från baslinjen till vecka 4, 6 och 8.
|
|
Procentandel av patienter som uppnår fullständig läkning av PED eller hornhinnesår efter vecka 8/16 som förblir läkta veckorna 20/28, 32/40, 44/52, 56/64
Tidsram: vecka 20/28, 32/40, 44/52 och 56/64
|
Andel av patienter som uppnår fullständig läkning av PED eller hornhinnesår senast vecka 8/16 som förblir läkta (dvs. inget återfall av PED och/eller hornhinnesår) under veckorna 20/28, 32/40, 44/52, 56/ 64
|
vecka 20/28, 32/40, 44/52 och 56/64
|
|
Andel patienter som upplever en annan effektnivå vid 4 och 8 veckor
Tidsram: i vecka 4 och 8
|
Global utvärdering av effektiviteten utvärderad av utredaren efter 4 och 8 veckor.
De olika effektnivåerna var: mycket bra; Bra; måttlig; fattig; ej utvärderbar.
|
i vecka 4 och 8
|
|
Ändra från baslinjen i Visual Analogue Scale (VAS) för okulär tolerabilitet
Tidsram: vid baslinjen och i veckorna 8 och 20
|
Okulär tolerabilitet registrerades av patienten på en VAS-skala från 0 till 100 mm, där en högre VAS-poäng indikerar värre okulära symtom (0 betyder inga symtom och 100 betyder värsta möjliga obehag). Den totala VAS-poängen för okulär tolerabilitet beräknades som medelvärdet av de individuella VAS-poängen för de 7 olika symtomen (främmande kroppskänsla, sveda/stickande känsla, klåda, ögonsmärta, klibbig känsla, suddig syn och fotofobi). Resultaten är nedan rapporterade enligt symtom vid vecka 8 (för behandlingsperiod) och vecka 20 (för uppföljningsperiod). |
vid baslinjen och i veckorna 8 och 20
|
|
Ändra från baslinjen i bästa korrigerade avståndssynskärpa (BCDVA)
Tidsram: vid baslinjen och vid period 1 (8 veckor) och 2 (uppföljningsperiod på 12 veckor, fram till vecka 20)
|
Bäst korrigerade avståndssynskärpa (BCDVA) med hjälp av Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synskärpa vid 4 meter (13 fot).
Rapporterade data avser vecka nr 8 (behandlingsgrupp) och nr 12/20 (FU-grupp).
|
vid baslinjen och vid period 1 (8 veckor) och 2 (uppföljningsperiod på 12 veckor, fram till vecka 20)
|
|
Förändring från baslinjen i intraokulärt tryck (IOP)
Tidsram: Baslinje, period 1 (8 veckor) och 2 (uppföljningsperiod på 12 veckor, fram till vecka 20).
|
IOP mättes med hjälp av en Goldmann applanation tonometer, en handhållen applanation tonometer [t.ex. Tonopen] eller annan tonometer, efter instillation av ett topiskt bedövningsmedel.
|
Baslinje, period 1 (8 veckor) och 2 (uppföljningsperiod på 12 veckor, fram till vecka 20).
|
|
Andel deltagare med onormala ögonstrukturer genom dilaterad fundus oftalmoskopi
Tidsram: Vid vecka 8 (fas 1 och fas 2)
|
Oftalmoskopi med dilaterad ögonbotten utfördes för att bedöma glaskroppen, näthinnan, gula fläcken, åderhinnan och synnerven efter utvidgning av pupillen. Procentandelen av patienterna sammanfattas för varje ögonstruktur genom behandling och besök för den kontrollerade behandlingsperioden för fas I och fas II separat. Utvärderingstidpunkterna var Baseline, vecka 2, 4 och 8 för fas 1; Baslinje och vecka 8 för fas 2; och vecka 12 och 56 för uppföljning. Endast resultat för ögonstruktur vid vecka 8 rapporteras. |
Vid vecka 8 (fas 1 och fas 2)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som uppnådde en ≥15 bokstavsvinst i BCDVA
Tidsram: vid 4, 6 och 8 veckor
|
Andel patienter som uppnådde en ökning på ≥15 bokstäver i bästa korrigerade avståndssynskärpa (BCDVA) vid 4, 6 och 8 veckor
|
vid 4, 6 och 8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Francesco Sinigaglia, MD, Dompé s.p.a., Milan
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NGF0212
- 2012-002527-15 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .