Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van rhNGF bij patiënten met stadium 2 en 3 neurotrofe keratitis. (REPARO)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 jaar of ouder.
2. Patiënten met stadium 2 (aanhoudend epitheliaal defect, PED) of stadium 3 (hoornvlieszweer) neurotrofe keratitis waarbij slechts één oog betrokken is. . Patiënten met controlateraal oog aangetast door stadium 1 NK kunnen worden ingeschreven.
3. PED of corneale ulceratie van ten minste 2 weken ongevoelig voor een of meer conventionele niet-chirurgische behandelingen voor neurotrofe keratitis (bijv. kunstmatige tranen, gels of zalven zonder conserveringsmiddelen; stopzetting van geconserveerde topische druppels en medicijnen die de gevoeligheid van het hoornvlies kunnen verminderen; therapeutisch contactlenzen).
4. Bewijs van verminderde gevoeligheid van het hoornvlies (≤ 4 cm met behulp van de Cochet-Bonnet-esthesiometer) binnen het gebied van de PED of hoornvlieszweer en buiten het gebied van het defect in ten minste één hoornvlieskwadrant.
5. Beste gecorrigeerde afstand gezichtsscherpte (BCDVA) score ≤ 75 ETDRS-letters, (≥ 0,2 LogMAR, ≤ 20/32 Snellen of ≤ 0,625 decimale fractie) in het aangedane oog.
6. Geen objectief klinisch bewijs van verbetering van de PED of corneale ulceratie binnen de 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
7. Alleen patiënten die aan alle vereisten voor geïnformeerde toestemming voldoen, mogen in het onderzoek worden opgenomen. De patiënt en/of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger moeten het Informed Consent-document lezen, ondertekenen en dateren voordat enige studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd. Het formulier voor geïnformeerde toestemming, ondertekend door patiënten en/of wettelijke vertegenwoordiger, moet zijn goedgekeurd door de IEC/IRB voor het huidige onderzoek.
8. Patiënten moeten het vermogen en de bereidheid hebben om de onderzoeksprocedures na te leven.
9. Patiënten moeten in aanmerking komen voor de National Health Insurance (indien van toepassing).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met stadium 2 of 3 NK die beide ogen aantasten.
2. Elke actieve ooginfectie (bacterieel, viraal, schimmel of protozoaal) of actieve oogontsteking die niet gerelateerd is aan NK in het aangedane oog.
3. Elke andere oogaandoening die lokale oogbehandeling in het aangedane oog vereist tijdens de behandelperiode van het onderzoek. Tijdens de behandelperiodes van het onderzoek mogen geen andere plaatselijke behandelingen dan de onderzoeksmedicatie die door de onderzoekssponsor wordt verstrekt of die volgens het onderzoeksprotocol is toegestaan, in het aangedane oog worden toegediend.
4. Patiënten met ernstig verlies van gezichtsvermogen in het aangedane oog zonder potentieel voor visuele verbetering naar de mening van de onderzoeker als resultaat van de onderzoeksbehandeling.
5. Schirmer-test zonder verdoving ≤3 mm/5 minuten in het aangedane oog.
6. Patiënten met ernstige blefaritis en/of ernstige ziekte van de klier van Meibom in het aangedane oog.
7. Geschiedenis van elke oculaire operatie (inclusief laser- of refractieve chirurgische procedures) in het aangedane oog binnen de drie maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. (Een uitzondering op de voorgaande verklaring is toegestaan ​​als de oogoperatie wordt beschouwd als de oorzaak van het stadium 2 of 3 NK). Oogchirurgie in het aangedane oog is niet toegestaan ​​tijdens de behandelperiode van het onderzoek en electieve oogchirurgie mag niet worden gepland tijdens de follow-upperiode.
8. Voorafgaande chirurgische procedure(s) voor de behandeling van NK (bijv. volledige tarsorraphy, conjunctivale flap, enz.) in het aangedane oog, met uitzondering van amnionmembraantransplantatie. Patiënten die eerder zijn behandeld met een amnionmembraantransplantatie mogen pas worden ingeschreven twee weken nadat het membraan is verdwenen in het gebied van de PED of cornea-zweer of ten minste zes weken na de datum van de amnionmembraantransplantatie. Patiënten die eerder zijn behandeld met Botox-injecties (botulinumtoxine) die worden gebruikt om farmacologische blepharoptose te induceren, komen alleen in aanmerking voor deelname als de laatste injectie ten minste 90 dagen voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek is gegeven.
9. Gebruik van therapeutische contactlenzen of het dragen van contactlenzen voor refractieve correctie tijdens de studiebehandelingsperioden in het oog met NK.
10. Verwachte behoefte aan punctuele occlusie tijdens de studiebehandelingsperiode. Patiënten met punctuele occlusie of punctuele pluggen die voorafgaand aan het onderzoek zijn ingebracht, komen in aanmerking voor deelname, op voorwaarde dat de punctuele occlusie tijdens het onderzoek wordt gehandhaafd.
11. Bewijs van ulceratie van het hoornvlies met betrekking tot het achterste derde deel van het stroma van het hoornvlies, smelten van het hoornvlies of perforatie in het aangedane oog.
12. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een oculaire of systemische aandoening of aandoening die de werkzaamheid van de onderzoeksbehandeling of de evaluatie ervan zou kunnen belemmeren, mogelijk de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren, of door de onderzoeker zou kunnen worden beoordeeld als onverenigbaar met het studiebezoekschema of gedrag (bijv. progressieve of degeneratieve aandoeningen van het hoornvlies of het netvlies, uveïtis, optische neuritis, slecht gecontroleerde diabetes, auto-immuunziekte, systemische infectie, neoplastische ziekten).
13. Elke behoefte aan of verwachte verandering in de dosis van systemische medicatie waarvan bekend is dat deze de functie van de trigeminuszenuw aantast (bijv. neuroleptica, antipsychotica en antihistaminica). Deze behandelingen zijn toegestaan ​​tijdens het onderzoek, mits gestart vóór 30 dagen vóór inschrijving in het onderzoek, op voorwaarde dat ze stabiel blijven gedurende de behandelperiodes van het onderzoek.
14. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de studie of procedurele medicatie (bijv. fluoresceïne).
15. Geschiedenis van drugs-, medicatie- of alcoholmisbruik of -verslaving.
16. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken na het screeningsbezoek.
17. Deelname aan een andere klinische studie tegelijk met de huidige studie.
18. Vrouwen die zwanger kunnen worden (zij die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of gedurende ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn) worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als ze aan een van de volgende voorwaarden voldoen: momenteel zwanger zijn of een positief resultaat hebben op de urinezwangerschap test tijdens het randomisatiebezoek of van plan bent zwanger te worden tijdens de behandelperiode van het onderzoek of borstvoeding geeft of niet bereid bent om zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken, zoals: Hormonale anticonceptiva -oraal, geïmplanteerd, transdermaal of geïnjecteerd en/of Mechanische barrière methoden -zaaddodend middel in combinatie met een barrière zoals een condoom of pessarium of spiraaltje gedurende de gehele duur van en 30 dagen na de behandelperiodes van het onderzoek.