维生素 D3 补充剂治疗低风险前列腺癌：一项随机试验 (VD3PCa)

该拨款申请的中心假设是维生素 D3（胆钙化醇）补充剂将使被诊断患有早期、低风险前列腺癌的退伍军人受试者受益，他们选择通过主动监测来监测他们的疾病。 具体来说，研究人员假设每天服用 4000 国际单位 (IU) 维生素 D3 至少一年的退伍军人（干预组）将在重复活检时表现出阳性核心数量和格里森评分的改善，与服用安慰剂的退伍军人（对照组）相比，接受额外治疗（激素疗法、前列腺切除术或放射疗法）的可能性降低。

为了检验这一假设，研究人员提出了以下具体目标：

1. 确定服用维生素 D3 的退伍军人受试者与服用安慰剂的退伍军人受试者相比，维生素 D3（每天 4,000 IU，至少一年）是否会显着改善服用维生素 D3 的退伍军人受试者重复活检时的病理状态。 这一假设将通过一项随机临床试验进行检验，该试验将招募 136 名退伍军人受试者（每组 68 名参与者），被诊断患有早期前列腺癌（格里森评分 6，PSA 10，临床分期 T1C 或 T2a）。 病理学状态将通过 Gleason 评分的变化和基线与研究结束之间前列腺穿刺活检标本中阳性核心的数量来衡量。 研究前和研究后的活组织检查将作为诊断和主动监测的标准医疗护理的一部分进行。
2. 确定与安慰剂相比，维生素 D3 补充剂是否会导致在重复活检结果后接受额外治疗（激素治疗、前列腺切除术或放射治疗）的退伍军人受试者人数显着减少。
3. 分析基线和研究结束时胆钙化醇、25(OH)D、1,25(OH)2D 和前列腺特异性抗原 (PSA) 血清水平的变化，并估计变化之间的关联这些措施和病理学结果（格里森评分和阳性核心数）。
4. 比较与前列腺癌进展预后相关的分子生物标志物在治疗前和治疗后活检组织标本中的表达。 将处理石蜡包埋切片以通过免疫组织化学技术评估以下生物标志物的表达：维生素 D 受体 (VDR)、P21、肿瘤生长因子 (TGF)、环氧合酶 2 (COX-2) 和 NF B。所有这些蛋白质产品影响前列腺癌进展中的生长控制和慢性炎症，并且特别受维生素 D 状态的影响。

拟议研究的实施将证明维生素 D3 补充剂为主动监测提供了一个受欢迎的补充，因为对维生素 D3 补充剂有反应的患者（如重复活检时评分或阳性核心数量减少所示）可以安全地继续主动监测和不需要明确的治疗。 反过来，这将导致过度治疗的可能性降低。 另一方面，在补充维生素 D3 后进展的受试者，如 Gleason 评分增加或重复活检时阳性核心数所示，可能患有更具侵袭性的疾病，可能需要考虑根治性治疗。 因此，两组患者（反应者和非反应者）都将受益于补充维生素 D3，这是一种极具成本效益且易于实施的干预策略。