Supplémentation en vitamine D3 pour le cancer de la prostate à faible risque : un essai randomisé (VD3PCa)

L'hypothèse centrale de cette demande de subvention est que la supplémentation en vitamine D3 (cholécalciférol) profitera aux anciens combattants diagnostiqués avec un cancer de la prostate à un stade précoce et à faible risque, qui choisissent de faire surveiller leur maladie par une surveillance active. Plus précisément, les enquêteurs émettent l'hypothèse que les vétérans qui prennent de la vitamine D3 à une dose quotidienne de 4000 unités internationales (UI) pendant au moins un an (groupe d'intervention) montreront une amélioration du nombre de noyaux positifs et du score de Gleason à la biopsie répétée, et une diminution de la probabilité de subir un traitement supplémentaire (hormonothérapie, prostatectomie ou radiothérapie), comparativement aux vétérans prenant un placebo (groupe témoin).

Pour tester cette hypothèse, les enquêteurs proposent les objectifs spécifiques suivants :

1. Déterminer si la vitamine D3 (4 000 UI par jour PENDANT AU MOINS UN AN) entraînera une amélioration significative de l'état pathologique lors d'une biopsie répétée chez les sujets vétérans prenant de la vitamine D3, par rapport aux sujets vétérans prenant un placebo. Cette hypothèse sera testée dans le cadre d'un essai clinique randomisé, qui recrutera 136 sujets vétérans (68 participants par bras), diagnostiqués avec un cancer de la prostate à un stade précoce (score de Gleason 6, PSA 10, stade clinique T1C ou T2a). L'état pathologique sera mesuré par la variation du score de Gleason et le nombre de carottes positives dans les échantillons de biopsie à l'aiguille de la prostate entre le début et la fin de l'étude. Des biopsies avant et après l'étude seront effectuées dans le cadre des soins médicaux standard pour le diagnostic et la surveillance active.
2. Déterminer si la supplémentation en vitamine D3, par rapport au placebo, entraînera une diminution significative du nombre de sujets vétérans qui subiront un traitement supplémentaire (hormonothérapie, prostatectomie ou radiothérapie), suite au résultat d'une biopsie répétée.
3. Analyser les modifications des taux sériques de cholécalciférol, de 25(OH)D, de 1,25(OH)2D et d'antigène spécifique de la prostate (PSA) au départ et à la fin de l'étude, et estimer les associations entre les modifications de ces mesures et résultats pathologiques (score de Gleason et nombre de noyaux positifs).
4. Comparer l'expression de biomarqueurs moléculaires, qui sont pertinents sur le plan pronostique pour la progression du cancer de la prostate, dans des échantillons de tissu de biopsie avant et après traitement. Des coupes incluses en paraffine seront traitées pour évaluer par des techniques immunohistochimiques l'expression des biomarqueurs suivants : récepteur de la vitamine D (VDR), P21, facteur de croissance tumorale (TGF), cyclooxygénase 2 (COX-2) et NF B. Tous ces les produits protéiques ont un impact sur le contrôle de la croissance et l'inflammation chronique dans la progression du cancer de la prostate et sont spécifiquement affectés par le statut en vitamine D.

La mise en œuvre des études proposées démontrerait que la supplémentation en vitamine D3 constitue un complément bienvenu à la surveillance active, puisque les patients qui répondent à la supplémentation en vitamine D3 (comme indiqué par une diminution du score ou du nombre de noyaux positifs lors d'une biopsie répétée) peuvent continuer en toute sécurité la surveillance active et n'aurait pas besoin de traitement définitif. À son tour, cela entraînerait une diminution de la probabilité de surtraitement. D'autre part, les sujets qui progressent après la supplémentation en vitamine D3, comme indiqué par une augmentation du score de Gleason ou du nombre de noyaux positifs lors d'une biopsie répétée, peuvent avoir une maladie plus agressive et peuvent devoir envisager un traitement définitif. Par conséquent, les deux groupes de patients (répondeurs et non-répondeurs) bénéficieraient d'une supplémentation en vitamine D3, une stratégie d'intervention extrêmement rentable et facile à mettre en œuvre.